Спосіб підвищення рівня активності антиоксидантної системи у ссавців за умов хімічного мутагенезу

Реферат: UA 114403 U UA 114403 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі генетики, а саме до її головної проблеми - охорони генома ссавців від негативного впливу різноманітних канцерогенних чинників. Корисна модель може бути використана у медицині для зниження негативного впливу генотоксикантів на геном еукаріотів і, таким чином, профілактики утворення онкологічних захворювань. Найближчим аналогом способу, що заявляється, є спосіб фармакологічного підвищення рівня показників активності антиоксидантної системи. Спосіб полягає у використанні для підвищення рівня активності антиоксидантної системи, зокрема, антиоксидантних антимутагенів [1-4]. Для здійснення способу ссавцям, окрім мутагену, вводять препарат, здатний підвищувати антиоксидантну захисну активність, у результаті відбувається достовірне зниження мутагенного ефекту генотоксикантів. Недоліком способу є те, що в основному усі антиоксиданти проявляють свою активність лише у певних дозах. Наприклад, давно відома здатність вітаміну С інгібувати пошкоджуючу дію хімічних мутагенів. Роль вітаміну С як антиоксиданта пов'язана з його ферментативною захисною участю у антирадикальному клітинному ланцюгові. Проте, визначено, що у мілімолярних концентраціях вітамін С проявляє не захисну, а, навпаки, пошкоджуючу ДНК дію [3]. В той же час, здатність антиоксидантів змінювати свій ефект на протилежний (прооксидантний) робить спосіб фармакологічного підвищення рівня активності показників антиоксидантної системи ненадійним. Відомо, що деякі лікарські препарати і багато харчових добавок мають антиоксидантні властивості. Крім того, слід ураховувати, що у побуті може відбуватися накопичення в організмі людини різних доз антиоксидантів, що, в свою чергу, призводить до зміни їх сумарного ефекту на протилежний (прооксидантний) [4]. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нового способу підвищення рівня активності показників антиоксидантної системи, у якому за рахунок розробки нової сукупності ознак були б значно підвищені: надійність, достовірність, економічність, і експресність способу. Поставлена задача вирішується таким чином, що у способі підвищення рівня активності показників антиоксидантної системи у ссавців за умов хімічно індукованого мутагенезу, що включає обробку ссавців антиоксидантним чинником, згідно з корисною моделлю, використовують як антиоксидантний чинник червоне лазерне випромінювання з довжиною хвилі 655 нм у формі попередньої обробки. Заявлений спосіб здійснюють шляхом принципово нового підходу, який полягає у підвищенні рівня активності антиоксидантної системи в результаті впливу не хімічних, а фізичних факторів в формі попередньої обробки. Практично завдяки новому способу відбувається не фармакологічне підвищення рівня, а фотоактивація антиоксидантної системи. Такий підхід відкидає необхідність застосування ненадійних хімічних антиоксидантних антимутагенів і робить новий спосіб більш надійним у досягненні позитивного ефекту. Крім того, лазерне випромінювання (лазерна установка) може використовуватися дуже багато разів у той час, як наявність вартісних антиоксидантних антимутагенів необхідно постійно поповнювати. Тобто новий спосіб є більш економічним. Таким чином, нова сукупність суттєвих ознак способу, що заявляється, дозволяє збільшити надійність, а також економічність, достовірність та експресність способу. Заявлений спосіб підвищення рівня активності показників антиоксидантної системи служить вирішенню проблеми профілактики індукованого мутагенезу, а саме запобіганню негативного впливу мутагенів/канцерогенів різної природи на геном ссавців. Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад У дослідах були використані білі нелінійні щури самці віком 8 тижнів. Як індуктор мутагенезу використовували лікарський препарат циклофосфамід. Для підвищення рівня активності антиоксидантної системи застосовували червоне лазерне випромінювання з довжиною хвилі 655 нм. Препарат циклофосфамід вводили самцям щурів внутрішньочеревинно у дозі 20 мг/кг з інтервалом 24 години, протягом 4 діб. Перед чи після введення препарату щури підлягали опромінюванню червоним лазером довжиною хвилі 655 нм. Визначали підвищення рівня активності антиоксидантної системи завдяки достовірній зміні показників: вмісту відновленого глутатіону (ВГ) та збільшення каталазної активності (К) [5]. Дослідження проводили в декількох варіантах. У першому варіанті дослідів щурам спочатку внутрішньочеревинно вводили лікарський препарат циклофосфамід, а потім їх опромінювали червоним лазерним випромінюванням з довжиною хвилі 655 нм. У другому варіанті дослідів, навпаки, спочатку щурів опромінювали червоним лазерним випромінюванням, потім їм вводили внутрішньочеревинно препарат циклофосфамід. Статистичну обробку результатів виконували 1 UA 114403 U 5 10 15 20 25 30 35 за допомогою критерію Стьюдента t [6]. Одержані результати наведено у фігурах 1-2. На фіг. 1 зазначено вплив червоного лазерного випромінювання з довжиною хвилі 655 нм на рівень активності антиоксидантної системи (за вмістом відновленого глутатіону, мг %) за умов хімічного мутагенезу, індукованого лікарським мкат/л) препаратом циклофосфамідом. Вплив червоного лазерного випромінювання з довжиною хвилі 655 нм на рівень активності антиоксидантної системи (за концентрацією каталази мкат/л) за умов хімічного мутагенезу, індукованого лікарським препаратом циклофосфамідом продемонстровано на фіг. 2. У цій серії дослідів у контролі вміст відновленого глутатіону (ВГ) становив - 21,0±3,5, каталазна активність була рівною - 39,3±1,28. У першому варіанті дослідів при сумісному впливі двох факторів (спочатку введення циклофосфаміду, а потім опромінення червоним лазером) вміст ВГ був статистично значуще нижчим, ніж у контролі на 56,2 % (t1=2,8; р