Спосіб лікування хронічних вірусних гепатитів

Реферат: Спосіб лікування хронічних вірусних гепатитів включає призначення у репликативну фазу розвитку вірусу противірусних препаратів. Як противірусний препарат призначають екзогенний альфа-інтерферон - реаферон у дозі 1,5 МО у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій, 3 рази на тиждень з перервою 48 годин у поєднанні з прийманням йодантипирину у дні ін'єкцій інтерферону по 100 мг/добу, протягом 6 місяців. UA 119908 U (12) UA 119908 U UA 119908 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме - до інфекційних хвороб і може використовуватися для лікування хронічних вірусних гепатитів (ХВГ). Відомим є спосіб лікування хронічних вірусних гепатитів, який передбачає використання різних доз препаратів інтерферону (від 1 до 10 млн. міжнародних одиниць), кратністю (1-3 рази на тиждень) і тривалості лікування (від 3 місяців до 2 років) [див. патент України №114178u, МПК А61К 38/21, А61Р 31/12, 2016 р.]. Для лікування використовується препарат з групи αінтерферонів (реаферон-ЕС). Недоліком цього способу лікування є його невисока ефективність (менше 50 %), а також низка побічних дій: цитопенічний синдром, депресія, аутоімунний синдром. Найближчим до запропонованого по технічному рішенню є вибраний як прототип спосіб лікування хронічних вірусних гепатитів, який втілений у патенті України №115823u, МПК А61К 39/29, А61К 38/21, А61Р 1/16, 2016р. Цей спосіб ґрунтується на оцінці стадії вірусного враження печінки шляхом проведення біохімічних, серологічних, морфологічних тестів і при визначенні репликативної фази вірусу призначення інтерферону у дозі 3 млн. МО 3 рази на тиждень протягом 6 місяців. Недоліком цього способу лікування є його невисока ефективність, а саме 30-40 % хворих дають повну відповідь на терапію, яка виразилась у зникненні ДНК вірусу, сероконверсії HBeAg у анті НВе, нормалізації рівнів Алт і Acт, сполучений з численними побічними ефектами: остуда, підвищення температури тіла до 40° і вище, кістково-суглобні, м'язові болі, загальна слабкість, головний біль, шкірні алергічні реакції, випадіння волосся, пригнічення кістково-мозкової функції, порушення функції щитоподібної залози, розвиток аутоімунних процесів. В основу корисної моделі поставлена задача створення удосконаленого способу лікування хронічних вірусних гепатитів, який би дозволяв підвищити його експлуатаційні характеристики шляхом уведення в нього нових операцій, таких як: - як противірусний препарат призначається екзогенний альфа-інтерферон - реаферон у дозі 1,5 МО у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій, 3 рази на тиждень з перервою 48 годин у поєднанні з прийманням йодантипирину у дні ін'єкцій інтерферону по 100 мг/добу, протягом 6 місяців, що дозволяє знизити кількість ускладнень і підвищити ефективність лікування. Поставлена задача вирішується таким чином, що у запропонованому способі лікування хронічних вірусних гепатитів, що включає призначення у репликативну фазу розвитку вірусу противірусних препаратів, в ньому як противірусний препарат призначають екзогенний альфаінтерфероп - реаферон у дозі 1,5 МО у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій, 3 рази на тиждень з перервою 48 годин у поєднанні з прийманням йодантипирину у дні ін'єкцій інтерферону по 100 мг/добу, протягом 6 місяців. Спосіб лікування здійснюється наступним чином. При госпіталізації хворого проводять загально клінічні (збирання скарг, анамнезу, об'єктивний огляд), біохімічні (визначення білку уніфікованим методом за біуретовою реакцією, білірубіну за методом Ендрашенко-Грофа, Acт і Алт за Райтманом, Френкелем, лужної фосфатази за методом Бессея, Лоури, тимолову пробу за Хуерго і Поплером), серологічні (визначення HBs Ag, HBe Ag, HBcor At YgM, HCV At YgM), вірусологічні (визначення IIBV ДНК, HCV РНК за методом полімеразно-ланцюгової реакції), морфологічні (данні пункційної черезшкірної, черезпечінкової біопсії) аналізи. Виявляють реплікативну фазу розвитку вірусу, при якій відмічають хронічну течію вірусного ураження, підвищення трансаміназ не менше ніж у два рази, наявність у сироватці HBe Ag, HBe Ab YgM, HCV Ab YgM, ДНК IIBV, РНК HCV. При виявленні репликативної фази розвитку вірусу пацієнту призначають екзогенний альфаінтерферон - реаферон у дозі 1,5 МО внутрішньом'язово, 3 рази на тиждень з перервою 48 годин у поєднанні з прийманням йодантипирину по 100 мг/добу, протягом 6 місяців. Йодантипирин (1 - феніл, 2-3 - диметил, 4 - йодпірозолон) застосовується як інтерфероноіндукуючий (індуктор), вірусонейтралізуючий, мембрано-стабілізуючий, протизапальний, антіпролиферативний, імунокорегуючий засіб, і рекомендований для лікування кліщового енцефаліту, грипу та інших ГРВІ у дорослих. Екзогенний альфа-інтерферон, наприклад реафрон - рекомбінантний альфа-2-інтерферон, що продукується бактеріальним штамом псевдо монади, у генетичний апарат котрого вбудований ген людського лейкоцитарного альфа-2-інтерферону. Реаферон - це пористий порошок білого кольору, який розчинюється у воді. Має противірусний, імуномоделюючий протипухлинною активністю. Застосовується при вірусних і пухлинних захворюваннях. Можуть застосовуватися і інші, доступні у кожному окремому випадку препарати екзогенного альфаінтерферону у тій же дозі. Даний спосіб використовували для лікування 20 хворих, з яких вірусний гепатит В був у 10 хворих, вірусний гепатит С - у 10 хворих, серед них 8 жінок і 12 чоловіків, середній вік - 36±2 1 UA 119908 U 5 10 15 роки. Доза підібрана на основі спостережень за даною категорією хворих. Менша доза є не ефективною, більша доза може збільшити кількість побічних ефектів інтерферону. Призначенням препаратів 3 рази на тиждень викликано фармакологічною особливістю дії препаратів протягом 48 годин. Застосування йодантипирину у поєднанні з альфа-інтерфероном (наприклад, реафероном) дозволяє знизити побічні ускладнення екзогенної інтерферонізації. Приклад 1. Хворий Ε., 34 роки, госпіталізований з діагнозом ХВГ В, помірної активності, 1 стадія хронізації, фаза реплікації вірусу. Скарги хворого на слабкість, болі у суглобах, постійну важкість у правому підребер'ї, зниження працездатності. Вважає себе хворим два роки, коли вперше помітив іктеричність склер і шкіри. У зв'язку з цим лікувався у терапевтичному відділенні, де вперше виявили ознаки ХВГ В. Операцій, гемо трансфузій, контактів з хворими ХВГ в анамнезі немає. Наркоманія протягом 3 років. Лікування противірусними препаратами не отримував. Діагноз ХВГ В був підтверджений у відділенні гастроентерології. Показники трансаміназ до лікування Алт 2,9; Аст 2,7 мкмоль/г.л. Маркери вірусних гепатитів: HBsAg+, HBcorAb lgM+, ПЦР: ДНК HBV+. Пункційна біопсія виявила запальну інфільтрацію портальних трактів 8 балів, дистрофію гепатоцитів 2 бали, слабкий ступінь фіброзу 1 бал. Був призначений реаферон 1,5 МО, 3 рази на тиждень у поєднанні з йодантипирином у дні ін'єкцій реаферону по 100 мг/добу. Комбінація терапії проводилась протягом 6 місяців. На фоні лікування динаміка трансаміназ наведена у таблиці 1. 20 Таблиця 1 Динаміка показників трансаміназ Показник До лікування Алт Аст 25 30 35 40 2,9 2,7 1 1,7 1,6 Період лікування, місяців 3 4 0,62 0,60 0,51 0,58 2 1,3 0,8 5 0,5 0,4 6 0,51 0,50 За весь період нагляду відмічалась добра переносимість реаферонотерапії, були відсутніми побічні ефекти і ускладнення. Наприкінці першого місяця лікування пацієнт відмічав зменшення астенії, важкості у правому підребер'ї, стабільне поліпшення до 3 місяця лікування зберігалося протягом усього часу нагляду. Проведена ПЦР виявила через 6 місяців спочатку лікування відсутність ДНК HBV. Пацієнт відмічав добру переносимість комбінованої терапії. Приклад 2. Хвора Д., 30 років, госпіталізована з діагнозом ХВГ С, слабкої стадії активності, 1 стадія хронізації, фаза реплікації вірусу. Скарги хворої на загальну слабкість, безсоння, зниження апетиту, постійну важкість у правому підребер'ї. Вважає себе хворою 3 роки, коли через 4 місяці після гінекологічної операції відмітила появлення жовтухи, після обстеження був підтверджений діагноз ХВГ С. Після цього протягом 2 місяців лікувалась реафероном, самостійно припинила приймання реаферону через сильні прояви побічних ефектів останнього (а саме висока лихоманка, болі у м'язах і суглобах, посилення астенії, поява депресивного синдрому). Діагноз ХВГ С був підтверджений у відділенні гастроентерології. Показники трансаміназ до лікування Алт 1,9; Аст 1,8. Маркери вірусних гепатитів: HBsAg-, HCVAb IgM+, ПЦР: HCV+, HBV ДНК-. Пункційна біопсія виявила запальну інфільтрацію портальних трактів 4 бали, дистрофію гепатоцитів 2 бали, слабкий ступінь фіброзу 1 бал. Були призначені реаферон 1,5 МО, 3 рази на тиждень у поєднанні з йодантипирином у дозі 100 мг/добу, 3 рази на тиждень, протягом 6 місяців. На фоні лікування динаміка трансаміназ наведена у таблиці 2. Таблиця 2 Динаміка показників трансаміназ Показник До лікування Алт Aст 1,9 1,8 1 1,72 1,60 Період лікування, місяців 3 4 0,5 0,60 0,4 0,45 2 0,9 0,8 5 0,55 0,40 6 0,51 0,45 Після курсового застосування комбінації реаферону і йодантипирину у пацієнта відмічалося зникнення РНК HCV із сироватки (ПЦР-). За увесь період нагляду були відсутніми ускладнення, 2 UA 119908 U 5 10 характерні для монотерапії реафероном, коли застосовувався як основний спосіб лікування хронічних вірусних гепатитів. Наприкінці першого місяця лікування пацієнтка відмічала поліпшення самопочуття у вигляді купирування проявів астенічного, больового синдромів. Переносимість комбінованої терапії була оцінена пацієнткою як хороша, побічних явищ не відмічалися. Щомісячний контроль клініко-біохімічних показників виявів стійку тенденцію у нормалізації трансаміназ і підібраних оптимальних доз реаферону і йодантипирину. Таким чином, запропонований спосіб лікування ХВГ дозволяє розширити арсенал схем лікування даної патології і проводити терапію, яка не має побічних ефектів, що зв'язаних з екзогенною інтерферонізацією. Комбінована терапія з використанням половинних доз альфаінтерферону (реаферону) і йодантипирину є доступною за ціною, ефективною, нетоксичною, добре переноситься пацієнтами. Для лікування ХВГ застосовуються також препарати на основі лікарських рослин за патентом РФ №2.175.237, МПК А61К 35/78, А61Р 1/16, 1998 р. Рівень здоров'я людини може визначатися за патентом України №115041u, МПК А61В 5/04, А61В 5/0205, G01R 17/00, 2016 р. 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Спосіб лікування хронічних вірусних гепатитів, що включає призначення у репликативну фазу розвитку вірусу противірусних препаратів, який відрізняється тим, що як противірусний препарат призначають екзогенний альфа-інтерферон - реаферон у дозі 1,5 МО у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій, 3 рази на тиждень з перервою 48 годин у поєднанні з прийманням йодантипирину у дні ін'єкцій інтерферону по 100 мг/добу, протягом 6 місяців. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3