Спосіб діагностики та прогнозування перебігу ревматоїдного артриту в поєднанні з абдомінальним ожирінням, артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 з урахуванням поліморфізму гена

Реферат: Спосіб діагностики та прогнозування перебігу ревматоїдного артриту в поєднанні з абдомінальним ожирінням, артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 з урахуванням поліморфізму гена шляхом визначення клінічних, біохімічних, гострофазових показників, визначення антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду та ліпідного профілю. Додатково визначають поліморфізм гена Т-786С eNOS; і при виявленні його СС-генотипу діагностують тяжкий перебіг захворювання та прогресування запального процесу в суглобах. UA 120866 U (12) UA 120866 U UA 120866 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і може бути використана у діагностиці ревматоїдного артриту (РА) в поєднанні з артеріальною гіпертензією (АГ), абдомінальним ожирінням (АО) та цукровим діабетом типу 2 (ЦД 2). Упродовж останнього десятиріччя значна увага приділяється вивченню метаболізму оксиду азоту (NO) в патогенезі ревматичних захворювань. У хворих на ревматоїдний артрит NO сприяє імунному захисту організму, виконуючи роль імунорегулятора, а у високих концентраціях також проявляє цитотоксичну дію, яка ускладнює різноманітні прояви автоімунного характеру. Синтез NO залежить від активності та кількості ферменту ендотеліальної оксид азоту синтази (eNOS), що в свою чергу зумовлено генетичними чинниками. Серед 453 алельних варіантів цього гена одним із найбільш вивченим і функціонально пов'язаним є наступний поліморфізм: Т-786С ген eNOS, який локалізований у 7-й хромосомі (7q 35-36), складається з 26 екзонів, охоплює 26 kilo основ і кодує мРНК із 4052 нуклеотидів. Саме Т-786С функціональний поліморфізм у промоторному регіоні пов'язаний зі зменшенням eNOS експресії, асоціює з раннім розвитком ішемічної хвороби серця (ІХС) у гомозиготних особин, діабетичною нефропатією, артеріальною гіпертензією і коронарним артеріальним спазмом, із вищою серцево-судинною захворюваністю і смертністю. Найближчим аналогом є спосіб діагностики ревматоїдного артриту та супутніх захворювань (Левченко В.Г., Гарміш О.О., Ікоркін М.Р. Інформативність різних діагностичних методик у визначенні серцево-судинного ризику у пацієнтів із ревматоїдним артритом молодого віку / В.Г. Левченко, О.О. Гарміш, М.Р. Ікоркін // Український ревматологічний журнал, 2015. - № 62 (4), - С. 39-42), в якому діагностику РА проводять на підставі даних клінічних, біохімічних, гострофазових показників, визначення антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду (АЦЦП) та ліпідного профілю. Недоліком є недостатня ефективність діагностики, так як не враховують генетичні особливості, а саме поліморфізм гена Т-786С eNOS, що вказує на стан запального процесу в суглобах, який дасть можливість спрогнозувати перебіг захворювання. В основу корисної моделі поставлено задача вдосконалити спосіб діагностики та прогнозування перебігу ревматоїдного артриту в поєднанні з абдомінальним ожирінням, артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 з урахуванням поліморфізму гена шляхом додаткового визначення поліморфізму гена Т-786С eNOS; при виявленні його ССгенотипу діагностують тяжкий перебіг захворювання та прогресування запального процесу в суглобах. Спільними ознаками аналога та корисної моделі є визначення клінічних, біохімічних, гострофазових показників, визначення антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду та ліпідного профілю. Відмінною ознакою корисної моделі від аналога є додаткове визначення поліморфізму гена Т-786С eNOS; при виявленні його СС-генотипу діагностують тяжкий перебіг захворювання та прогресування запального процесу в суглобах. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: ревматоїдний артрит, абдомінальне ожиріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет типу 2, поліморфізм гена Т786С eNOS. Теоретичні передумови здійснення способу, що заявляється. Метою здійснення корисної моделі було розробити спосіб діагностики РА з урахуванням поліморфізму гена, при якому досягається найвища діагностична цінність верифікації РА в поєднанні з АО, ЦД2 та АГ на основі об'єктивних даних та наявності "патологічного" ССгенотипу гена Т-786С eNOS. Наявність "патологічного" СС-генотипу гена Т-786С eNOS вказує на прогресування запального процесу в суглобах, що дає можливість спрогнозувати тяжчий перебіг РА, асоційованого з АО, АГ та ЦД2. Спосіб здійснюють наступним чином. У хворого на РА в поєднанні з АО, ЦД 2 та АГ визначають клінічні, біохімічні, гострофазові показники, АЦЦП, ліпідний профіль та додатково визначають поліморфізм гена Т-786С eNOS. При наявності у хворих-носіїв "патологічного" СС-генотипу гена Т-786С eNOS можна з діагностичною точністю віднести їх до групи з тяжким та прогностично несприятливим перебігом ревматоїдного артриту в поєднанні з артеріальною гіпертензію, абдомінальним ожирінням та цукровим діабетом типу 2. Приклади практичного використання корисної моделі. Хворий А., 57 років, звернувся в обласну клінічну лікарню із скаргами на виражені болі та ранкову скутість в дрібних суглобах рук, променево-запястних, колінних, гомілково-ступневих та п'ястково-фалангових суглобів, обмеження рухів у вище вказаних суглобах, загальну слабкість, 1 UA 120866 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 постійне підвищення артеріального тиску, серцебиття, сухість у роті, збільшення маси тіла, набряки ніг. З анамнезу відомо, що ревматоїдним артритом хворіє близько одинадцяти років, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією-близько шести років. При об'єктивному обстеженні: загальний стан хворого задовільний, шкірні покриви чисті, блідо-рожевого кольору. Гіперстенік, ріст 170 см., маса тіла 104 кг. При аускультації: дихання везикулярне, хрипи відсутні. Тони серця ритмічні, приглушені, вислуховується акцент II тону над аортою. Ps=84 уд/хв., AT - 180/100 мм. рт. ст. Набряки на нижніх кінцівках. При пальпації живіт м'який, збільшений за рахунок підшкірно-жирової клітковини. Печінка на рівні реберної дуги. Симптом Пастернацького негативний з обох сторін. Випорожнення в нормі. Методи обстеження: 1) лабораторні показники: 12 9 загальний аналіз крові: Ер. - 3,2*10 г/л., Нв - 105 г/л., КП - 0,96, лейкоцити - 10,6*10 , еозинофіли - 0; паличкоядерні - 6 %, сегментоядерні - 68 %, лімфоцити - 24 %, моноцити - 2 %, ШОЄ - 27 мм/год.; біохімічний аналіз крові: глюкоза - 6,8 ммоль/л., загальний білок - 64 г/л., загальний білірубін - 10 мкмоль/л., тимолова проба - 2 ОД., сечовина - 8,4; АЛТ - 0,32; ACT - 0,41; коагулограма: протромбіновий індекс - 100 %, активований час рекальцифікації - 60 с, фібриноген - 3,10 г/л., гематокрит - 40,2 %; іонограма: калій - 4,41 ммоль/л., натрій 139,9 ммоль/л; Са - 1,064 ммоль/л; гострофазові показники: АСЛО - 200 МЕ/мл, СРБ - 48 мг/дл, РФ - 24 МЕ/мл, серомукоїд - 308 Од; сіаловий тест - 249 Од; АССР - 200,2 Од/мл; ліпідограма: загальний холестерол (ЗХС) - 6,4 ммоль/л; холестерол ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ) 1,4 ммоль/л; холестерол ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) - 3,28 ммоль/л; триацилгліцеролів (ТГ) - 1,82 ммоль/л. 2.) інструментальні методи обстеження: Рентгенографія кисті: множинні кистовидні просвітлення, крайові узури, суглобові щілини значно звужені (міжфалангові та суглоби зап'ястя) місцями чітко не простежуються - анкілози. Заключення: Ревматоїдний артрит IV ст.; ЕКГ: ритм синусовий, правильний, ЧСС 85 уд. в хв. Гіпертрофія лівого шлуночка. Зміни в міокарді задньої стінки лівого шлуночка. Ехо-КГ: ТЗСЛШд - 1,3 см; ТМШПд - 2,1 см; ЛП - 4,4 см; КДР - 4,6 см; ФВ 54 %; ДАО - 3,0 см; ВАК - 2,0 см; ПШ - 2,4 см; МК - регургітація на мітральному клапані І ст. Заключення. Гіпертрофія лівого шлуночка. Загальна скоротливість ЛШ дещо знижена. Клінічний діагноз Ревматоїдний артрит, поліартрит, акт II, серопозитивний варіант, anti-CCP (+), прогресуючий перебіг з переважним ураженням суглобів кистей, променево-зап'ястних, колінних суглобів, згинально-розгинальні контрактури променево-зап'ястних, міжфалангових суглобів II-V пальців китиці рук, Ro III-IV ст., СФП II-III. Цукровий діабет типу 2, середньої важкості, субкомпенсований. ІХС. Дифузний кардіосклероз СН ІІА, ФК III. Гіпертонічна хвороба II, 2 ст, ризик III (високий). Аліментарно-конституційне ожиріння II ст. На підставі анамнестичних і клінічно-лабораторних даних можна точно встановити ступінь активності ревматоїдного артриту, стадію цукрового діабету та артеріальної гіпертензії, але визначити виникнення та прогресування запального процесу в суглобах неможливо, оскільки представлені показники не оцінюють патогенетичні особливості виникнення ревматоїдного артриту. Наявність СС-генотипу гена Т-786С eNOS вказує на прогресування запального процесу в суглобах, що дає можливість спрогнозувати тяжчий перебіг РА, асоційованого з АО, АГ та ЦД2. Молекулярно-генетичне дослідження проводили за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) шляхом виділення з периферичної крові геномну ДНК, з подальшою ампліфікацією досліджуваних ділянок гена за допомогою специфічних праймерів, аналізу в 4 % агарозному гелі з додаванням бромистого етидію та візуалізацією за допомогою трансілюмінатора. У даного хворого був виявлений СС-генотип. Як видно з наведеного прикладу, шляхом додаткового врахування генетичних особливостей, вдалося встановити "несприятливий" СС-генотип за рахунок визначення поліморфізму гена Т-786С eNOS, що дало можливість глибше оцінити патологічний процес у хворого на РЛ асоційованого з АО, АГ та ЦД2. Технічний результат. Запропонований спосіб дозволяє ефективно діагностувати ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням, артеріальною гіпертензією та 2 UA 120866 U цукровим діабетом типу 2 та прогнозувати виникнення тяжкого його перебігу з урахуванням поліморфізму гена, вчасно провести профілактику та корекцію лікування. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб діагностики та прогнозування перебігу ревматоїдного артриту в поєднанні з абдомінальним ожирінням, артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 з урахуванням поліморфізму гена шляхом визначення клінічних, біохімічних, гострофазових показників, визначення антитіл до циклічного цитрулінованого пептиду та ліпідного профілю, який відрізняється тим, що додатково визначають поліморфізм гена Т-786С eNOS; і при виявленні його СС-генотипу діагностують тяжкий перебіг захворювання та прогресування запального процесу в суглобах. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3