Спосіб діагностики імунологічних змін у хворих на ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією

Реферат: Спосіб діагностики імунологічних змін у хворих на ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією включає визначення рівня прозапальних цитокінів ІЛ-6, ФНП-. Додатково визначають рівень ІЛ-12, ІЛ18, ІЛ-10, і при підвищенні рівнів прозапальних цитокінів ІЛ-6 і ФНП- та рівня ІЛ-12 більше 26,3 пг/мл, ІЛ-18 більше 419,7 пг/мл, ІЛ-10 менше 3,9 пг/мл діагностують хронізацію та прогресування запального процесу в суглобах. UA 115285 U (54) СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ ІМУНОЛОГІЧНИХ ЗМІН У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ В ПОЄДНАННІ З АБДОМІНАЛЬНИМ ОЖИРІННЯМ, ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ ТИПУ 2 ТА АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ UA 115285 U UA 115285 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до діагностики внутрішніх хвороб, і може бути використана для оцінки цитокінового дисбалансу у хворих на ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією. Ревматоїдний артрит (РА) - аутоімунне запальне захворювання внутрішньої (синовіальної) оболонки суглобів з розвитком ушкодження хряща, кісток, сухожилків і зв'язок, що утворюють суглоб, також можливе ураження внутрішніх органів. Поширеність РА серед громадян України становить 115,5 тис. хворих, що є одною із найвищих у світі, а захворюваність - трохи більше 4 тис. осіб. У пацієнтів на РА актуальною проблемою ревматології залишається наявність у даної категорії хворих супутньої патології, оскільки вона впливає на перебіг і результати лікування РА. У деяких дослідженнях було показано тісний зв'язок маркерів запалення, інсулінрезистентності та дисліпідемії у хворих РА. Причини розвитку РА на сьогодні остаточно не з'ясовані, також дискусійним залишається і питання патогенезу РА. В патогенезі РА в поєднанні з цукровим діабетом типу 2 (ЦД2), абдомінальним ожирінням (АО) та артеріальною гіпертензією (АГ) суттєву роль відіграє активація системи цитокінів, які є маркером важкості та предиктором прогресування цих захворювань. А тому визначення рівня цитокінів є досить важливим для ранньої і диференційної діагностики захворювання, визначення прогнозу і оптимального об'єму патогенетичної терапії РА. Найближчим аналогом корисної моделі є спосіб діагностики рівня цитокінів у хворих на ревматоїдний артрит (Коваленко В.М., Кузьміна Г.П., Маркова О.Я. Імовірність розвитку цитокінмедійованого анемічного синдрому у хворих на ревматоїдний артрит / В.М. Коваленко, Г.П. Кузьміна, О.Я. Маркова // Український ревматологічний журнал. - 2010. - Т.2 (40), - С. 33-38), в якому визначають рівень цитокінів (ІЛ-6, ФНП-). Недоліком найближчого аналога є недостатня інформативність імунопатогенетичних порушень запального процесу в суглобах, а рівень прозапальних цитокінів (ІЛ-6, ФНП-), які є класичним маркерами запалення, - не дають повної діагностичної картини запалення у суглобах, враховуючи коморбідну патологію. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалити спосіб діагностики імунологічних змін у хворих на ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією шляхом додаткового визначення рівнів ІЛ-12, ІЛ18, ІЛ-10, і при підвищенні рівнів прозапальних цитокінів ІЛ-6 і ФНП- та рівня ІЛ-12 більше 26,3 пг/мл, ІЛ-18 більше 419,7 пг/мл, ІЛ-10 менше 3,9 пг/мл діагностують хронізацію та прогресування запального процесу в суглобах. Спільними ознаками найближчого аналога та корисної моделі є визначення рівня прозапальних цитокінів (ІЛ-6, ФНП-). Відмінною ознакою корисної моделі від найближчого аналога є додаткове визначення рівня ІЛ-12, ІЛ-18, ІЛ-10, і при підвищенні рівнів прозапальних цитокінів ІЛ-6 і ФНП- та рівня ІЛ-12 більше 26,3 пг/мл, ІЛ-18 більше 419,7 пг/мл, ІЛ-10 менше 3,9 пг/мл діагностують хронізацію та прогресування запального процесу в суглобах. Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі: ревматоїдний артрит, абдомінальне ожиріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет типу 2, прозапальні цитокіни IL-6 і ФНП-, ІЛ-12, ІЛ-18 та ІЛ-10. Теоретичні передумови здійснення способу, що заявляється. Оцінка цитокінового дисбалансу у хворих на РА в поєднанні з АО, ЦД2 та АГ, розглядається як одна з основних характеристик імунного статусу, що дозволяє вивчити взаємозв'язки між реалізацією імунної відповіді та вираженістю запального процесу. При ревматоїдному артриті, асоційованому з абдомінальним ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією, закономірно зазнають суттєвих змін показники імунного захисту організму. Так, в міру прогресування цих патологій достовірно і пропорційно змінюються рівні ІЛ-12, ІЛ-18 та ІЛ-10. Корисна модель здійснюється наступним чином. У хворого на ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією визначають рівні прозапальних цитокінів ІЛ-6 і ФНП- та додатково визначають рівні ІЛ-12, ІЛ-18 та ІЛ-10. При підвищенні рівнів прозапальних цитокінів ІЛ-6 і ФНП- та рівня ІЛ-12 більше 26,3 пг/мл, ІЛ-18 більше 419,7 пг/мл, ІЛ-10 менше 3,9 пг/мл діагностують хронізацію та прогресування запального процесу в суглобах. Приклад практичного використання корисної моделі. Приклад 1. Хворий В., 51 рік, звернувся в обласну клінічну лікарню із скаргами на виражені болі та ранкову скутість в дрібних суглобах рук, променево-зап’ястних, ліктьових, плечових, 1 UA 115285 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 колінних та гомілково-ступневих та п'ястково-фалангових суглобів, обмеження рухів у вище вказаних суглобах, загальну слабкість, швидку втомлюваність, постійне підвищення артеріального тиску, задишку при фізичному навантаженні, серцебиття, сухість у роті, збільшення маси тіла, набряки ніг. З анамнезу відомо, що ревматоїдним артритом хворіє близько десяти років, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією - близько семи років. При об'єктивному обстеженні: загальний стан хворого задовільний, шкірні покриви чисті, бліді. Гіперстенік, ріст 165 см., маса тіла 109 кг. При аускультації: дихання везикулярне, хрипи відсутні. Тони серця ритмічні, приглушені, вислуховується систолічний шум в I,V точці аускультації. Ps=80 уд/хв., AT - 155/95 мм. рт ст. Набряки на нижніх кінцівках. При пальпації живіт м'який, збільшений за рахунок підшкірно-жирової клітковини. Печінка при пальпації на рівні реберної дуги. Симптом Пастернацького негативний з обох сторін. Випорожнення в нормі. Методи обстеження: 1.) лабораторні показники: 9 12 - загальний аналіз крові: Ер. - 4,2*10 г/л., Нв - 113 г/л., КП - 0,9, лейкоцити 9,5*10 , еозинофіли 2; паличкоядерні 5 %, сегментоядерні - 59 %, лімфоцити - 30 %, моноцити - 4 %, ШОЄ - 22 мм/год.; - біохімічний аналіз крові: глюкоза - 6,1 ммоль/л., загальний білок - 72 г/л., загальний білірубін - 14 мкмоль/л., тимолова проба - 2,2 ОД., сечовина - 7,6; АЛТ - 0,34; ACT - 0,42; - коагулограма: протромбіновий індекс 100 %, активований час рекальцифікації - 75 с, фібриноген - 3,10 г/л., гематокрит - 42,2 %; - іонограма: калій - 4,45 ммоль/л., калій іонізований - 1,172 ммоль/л., натрій - 140,9 ммоль/л; Са - 1,064 ммоль/л; - ревмопроби: АСЛО - 200 МЕ/мл, СРБ - 96 мг/дл, РФ - 112 МЕ/мл, серомукоїд - 363 Од; сіаловий тест - 250 Од; - АССР- 137 Од/мл. 2.) інструментальні методи обстеження: - Рентгенографія кистей рук: остеопороз кісток обох рук, зниження висоти суглобової щілини, множинні просвітлення, субхондральний склероз, множинні узори. Висновок: Ревматоїдний артрит III ст.; - ЕКГ: ритм синусовий, правильний, ЧСС 80 уд. в хв. Гіпертрофія лівого шлуночка. Зміни в міокарді задньої стінки лівого шлуночка. - Ехо-КГ: ТЗСЛШд - 1,2 см; ТМШПд - 2 см; ЛП - 4,2 см; КДР - 4,6 см; ФВ - 53 %; ДАО - 3,0 см; ВАК - 2,0 см; ПШ - 2,2 см; МК - регургітація на мітральному клапані 0-1 ст. Висновок: Гіпертрофія лівого шлуночка. Загальна скоротливість ЛШ дещо знижена. Клінічний діагноз - Ревматоїдний артрит, поліартрит, акт II, серопозитивний варіант, antiCCP (+), прогресуючий перебіг з переважним ураженням суглобів кистей, променево-зап'ястних, колінних, гомілково-стопних та дрібних суглобів ніг, Ro III ст., СФП II. Цукровий діабет типу 2, середньої важкості, субкомпенсований. ІХС. Дифузний кардіосклероз СН ПА, ФК II. Вторинна артеріальна гіпертензія, 2 ст, ризик високий. Аліментарно-конституційне ожиріння II ст. На підставі анамнестичних і клінічно-лабораторних даних можна точно встановити ступінь активності ревматоїдного артриту, стадію цукрового діабету та артеріальної гіпертензії, але визначити імунний статус та прогресування запального процесу в суглобах неможливо, оскільки представлені показники не оцінюють імунопатогенетичні зміни в суглобах. Імунологічні дослідження: IL-6 - 29,1 пг/мл, ФНП- - 24,3 пг/мл. При дослідженні маркерів системного запалення: значення ІЛ-12 становить 31,2 пг/мл, ІЛ-18 - 409,3 пг/мл та ІЛ-10 в межах 2,48 пг/мл. Дані показники були суттєво змінені у порівняні з нормою, що вказувало на розвиток системної запальної реакції. Таке значення відповідало порушенням регуляції імунної відповіді, що свідчило про прогресування ревматоїдного артриту з хронізацією запального процесу та прискоренню розвитку ускладнень. Як видно з наведеного прикладу, шляхом додаткового врахування показників імунного статусу вдалося встановити виражений запальний процес у суглобах за рахунок визначення вмісту ІЛ-12, ІЛ-18 та ІЛ-10, що оцінює глибину патологічного процесу при даній патології. Зазначений додатковий лабораторний критерій дає змогу домогтися суттєвого уточнення оцінки основних імунологічних порушення без залучення інших додаткових обстежень (підрахунку вмісту IL-6 та ФНП-). Технічний результат. Запропонований спосіб дозволяє ефективно діагностувати імунологічні зміни у хворих на ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією, підвищити діагностичну точність визначення ролі 2 UA 115285 U імунопатогенетичних порушень у розвитку запального процесу в суглобах, а також знайти застосування в широкій медичній практиці. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб діагностики імунологічних змін у хворих на ревматоїдний артрит в поєднанні з абдомінальним ожирінням, цукровим діабетом типу 2 та артеріальною гіпертензією, що включає визначення рівня прозапальних цитокінів ІЛ-6, ФНП-, який відрізняється тим, що додатково визначають рівень ІЛ-12, ІЛ-18, ІЛ-10, і при підвищенні рівнів прозапальних цитокінів ІЛ-6 і ФНП та рівня ІЛ-12 більше 26,3 пг/мл, ІЛ-18 більше 419,7 пг/мл, ІЛ-10 менше 3,9 пг/мл діагностують хронізацію та прогресування запального процесу в суглобах. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3