Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінську первинну медіастинальну в-великоклітинну лімфому

Реферат: Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінську первинну медіастинальну дифузну В-великоклітинну лімфому, що включає визначення групи ризику та стадіювання за стандартами та локальними протоколами, причому до початку лікування при проведенні позитронно-емісійної томографії-комп'ютерної томографії (ПЕТ-КТ) визначають кількісні функціональні параметри метаболічної активності пухлини, зокрема метаболічний об'єм пухлини (MTV) та загальний гліколіз пухлини і при виявленні MTV вище порогового рівня 3 (>1155 см ) прогнозують несприятливий перебіг захворювання. UA 121774 U (12) UA 121774 U UA 121774 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Заявка належить до медицини, а саме - до онкології, і може бути використана для прогнозування перебігу захворювання у хворих на первинну медіастинальну В-великоклітинну лімфому. Первинна медіастінальна (тимічна) В-великоклітинна лімфома (ПМВКЛ) - екстранодальний варіант дифузної В-великоклітинної лімфоми [1]. Для лікування ПМВКЛ використовують різні антрациклінвмісні режими в комбінації з антиСD20 моноклональним антитілом (ритуксимабом). Ефективність терапії варіює від можливості досягнення повної відповіді у більшості хворих до розвитку рефрактерності захворювання на терапії або розвитку раннього рецидиву. Хворих з несприятливим прогнозом по різних даних від 10 до 20 % [2]. Для планування оптимальної терапії у даної категорії хворих використання Міжнародного прогностичного індексу (МПІ) обмежене. Роль його в прогнозуванні перебігу ПМВКЛ достатньо дискутабельна, тому триває пошук нових прогностичних факторів, що в перспективі дало б можливість оптимізувати підходи до терапії пацієнтів з ПМВКЛ. Інтереси дослідників останнім часом концентруються навколо вивчення функціональних параметрів позитронно-емісійної томографії (ПЕТ): стандартного показника SUVmax та додаткових: метаболічного об'єму пухлини (MTV), загального гліколізу пухлини (TLG) [3]. За прототип вибрано спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у пацієнтів із дифузною В-великоклітинною лімфомою (ДВВКЛ) за критеріями МПІ (The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large В-cell lymphoma treated with R-CHOP / H.S. Laurie, B. Brian, С. Mukesh [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109. - P. 1857-1861), що включає такі фактори: вік >60 років, соматичний статус (ECOG 34), підвищений рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ), більше одного екстранодального ураження, стадія захворювання III-IV. Позитивним у прототипі є можливість до початку терапії прогнозувати несприятливий перебіг захворювання у пацієнтів із ДВВКЛ, економічність та зручність застосування способу. Недоліком прототипу є неможливість врахування показників біологічної активності пухлини для визначення прогнозу перебігу захворювання. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінську первинну медіастинальну В-великоклітинну лімфому шляхом додаткового визначення кількісних функціональних параметрів пухлинної тканини згідно ПЕТ-КТ, виконаної до початку терапії (стандартизованої величини накопичення РФП - SUVmax, метаболічного об'єму пухлини - MTV, загального гліколізу пухлини - TLG), що дасть можливість дослідити нові прогностичні радіобіологічні фактори та, за необхідності, удосконалити вибір схеми лікування. Поставлена задача вирішується таким чином: У хворих із встановленим діагнозом ПМВКЛ за стандартами та локальними протоколами проводять додаткове визначення MTV та TLG. Всі дослідження були виконані з використанням сканера Siemens Biograph PET/CT. Пацієнтам заборонялось їсти і пити солодкі напої мінімум за 6 годин до обстеження. Безпосередньо перед введенням радіофармпрепарату вимірювався рівень глюкози в крові, щоб гарантувати, що він менше ніж 200 мг/дЛ. Сканування проводилось приблизно через 60 хв. після введення радіофармпрепарату. Введена активність розраховувалась відповідно до рекомендацій Європейської Асоціації ядерних медиків: "FDG РЕТ/СТ: EANM procedure guidelines for tumor imaging: version 2.0" і складала 555-925 MBq залежно від індексу маси тіла пацієнта. Сканування по протоколу "все тіло" включало об'єм від основи черепа до верхньої третини стегон (6-7 позицій/кроків стола залежно від індексу маси тіла). Параметри сканування КТ для корекції атенюації: 120-keV, 11-100-mAs (залежно від індексу маси тіла), колімація по 5 мм., pitch-0,75. Реконструйовані зображення переглядалися незалежно двома радіологами на робочій станції Siemens Multimodality Workplace в спеціалізованому програмному пакеті (Syngo TrueD; Siemens Medical Solutions) в аксіальній, сагітальній та корональній площинах. Кількісні параметри ПЕТ вимірювались в кожного пацієнта на етапах "базового" та контрольних досліджень. При всіх дослідженнях вимірювались наступні параметри: SUVmax, SUVmean, і загальний обсяг обміну речовин пухлини (TMTV). Метаболізм пухлинної маси (МТВ) вираховувався як добуток SUVmean і MTV. TLG розраховували як суму добутку SUVmean і MTV всіх виявлених вогнищ у пацієнта (TLG = сума [SUVmean × MTV]). Згідно з даними ряду дослідників MTV, що визначений при проведенні ПЕТ-КТ до початку лікування є прогностичним у хворих на ДВВКЛ [4, 5] та за попередніми даними дослідження міжнародної групи з вивчення екстранодальних лімфом (IELSG) при ПМВКЛ [3]. Високі 1 UA 121774 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 показники MTV та TLG асоціюються з гіршим прогнозом перебігу захворювання у даної категорії хворих. Перевагами запропонованого способу є визначення несприятливого перебігу захворювання та подолання резистентності пухлини шляхом призначення більш інтенсивних режимів ПХТ. Прикладами конкретного використання способу є витяги з 2-х історій хвороби: І. Хвора С., 1985 р.н, історія хвороби № 578. Була прийнята у відділення онкогематології Національного інституту раку в 2012 року із скаргами на задишку, відчуття тиску в грудній клітці. За даними ПЕТ-КТ (січень 2014) пухлина 3 середостіння розмірами 15*12*29 см, значення SUVmax складало 13,38 Од, MTV-2187,69 cм , TLG-11923 Од, SUVmean-5,45 Од. Проведено парастернальну медіастінотомію з біопсією пухлини. ПГЗ+ІГХД № 2555-А13/14. Первинна медіастинальна В-великоклітинна лімфома ПВХ стадія. Встановлено діагноз: Первинна медіастинальна В-великоклітинна лімфома. Хвора отримала 6 курсів ПХТ за схемою R-da-EPOCH. Було досягнуто часткової морфологічної відповіді. Згідно даних ПЕТ-КТ залишалася метаболічно активна пухлина в середостінні. Було призначено променеву терапію на зону середостіння в СВД 30 Гр. Лікування було завершено в травні 2014 року. При проведенні КТ в грудні 2016 року на КТ виявлено збільшення утворення середостіння. При контрольному огляді через 1 місяць також констатовано приріст пухлини середостіння з проростанням в передню грудну стінку, додаткове утворення в печінці. В травні 2017 року верифіковано рецидив захворювання, що підтверджує несприятливий перебіг ПМВКЛ. II. Хвора III., 1960 р.н., історія хвороби № 1298. Була прийнята у відділення онкогематології Національного інститут раку 08.05.2014 року із скаргами на кашель, задишку при фізичному навантаженні. При проведенні ПЕТ-КТ виявлено утворення середостіння розмірами 12*8*5 см з високим показником метаболізму пухлини 3 (SUVmax складав 21,08 Од; SUVmean-8,8 Од). Додаткові параметри: MTV-1249 см ; TLG-10991 Од. Пацієнтка отримала 6 курсів ПХТ за схемою R-CHOP. По завершенню 6 курсу ПХТ виявлено прогресію захворювання, що вказує на несприятливий перебіг ПМВКЛ. Хвора отримувала ПХТ другої лінії з подальшою аутологічною трансплантацією стовбурових клітин периферичної крові. Джерела інформації: 1. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома. Роль позитронно-эмисионной томографи. / Я.А. Степанишина, И.А. Крячок, И.Б. Титоренко [и др.] // Клиническая онкология. 2016. - № 3(23). - С. 60-62. 2. Kuruvilla J. Salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation are inferior for relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma compared with diffuse large B-cell lymphoma / J. Kuruvilla, M. Pintilie, R. Tsang // Leuk Lymphoma. - 2008. - Vol. 49, № 7. - P. 13291336. 3. Utility of baseline 18FDG-PET/CT functional parameters in defining prognosis of primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma / L. Ceriani, M. Martelli, P. Zinzani [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 126, № 8. - P. 950-956. 4. Combination of baseline metabolic tumour volume and early response on PET/CT improves progression-free survival prediction in DLBCL / N.G. Mikhaeel, D. Smith, J.T. Dunn, M. Phillips / Eur. J. Nucl. Med. Моl. Imaging. - 2016. - Vol. 43, № 7. - P. 1209-1219. 5. Cottereau A.S. Molecular profile and FDG-PET metabolic volume at staging in DLBCLresponse / A.S. Cottereau, H. Lanic, S. Mareschal // Clin. Cancer Res. - 2016. - Vol. 22, № 13. - P. 3414-3415. 6. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP / H.S. Laurie, B. Brian, С. Mukesh [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109. - P. 1857-1861 (прототип). 50 2 UA 121774 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб визначення прогнозу перебігу захворювання у хворих на неходжкінську первинну медіастинальну дифузну В-великоклітинну лімфому, що включає визначення групи ризику та стадіювання за стандартами та локальними протоколами, який відрізняється тим, що до початку лікування при проведенні позитронно-емісійної томографії-комп'ютерної томографії (ПЕТ-КТ) визначають кількісні функціональні параметри метаболічної активності пухлини, зокрема метаболічний об'єм пухлини (MTV) та загальний гліколіз пухлини і при виявленні MTV 3 вище порогового рівня (>1155 см ) прогнозують несприятливий перебіг захворювання. 10 Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3