Спосіб лікування хворих на хронічну ішемічну хворобу органів травлення

Спосіб лікування хворих на хронічну ішемічну хворобу органів травлення, що включає призначення базисної терапії та курсу медикаментозних засобів, що впливають на ліпідний склад крові, який відрізняється тим, що як медикаментозні 3 схваткоподібним болем в животі з тенезмами, діареєю з домішкою крові. Ця ситуація може завершитися поліпшенням стану або трансформацією в стриктуруючу форму. У першому випадку поверхневі ерозії й дрібні крововиливи в слизовій оболонці кишки зникають до чергового погіршення кровопостачання. У другому випадку зміни поширюються в підслизову оболонку, м'язовий шар, потім відбувається рубцювання з формуванням сегментарних стриктур. Біль при ішемічному коліті частіше локалізується в гіпогастрії, супроводжується запорами, метеоризмом. Частим симптомом є наявність крові в калі. При важкому перебігу прогресує часткова кишкова непрохідність, приєднуються недостатність анального сфінктера й сфінктера сечового міхура. Як видно при ХІХОТ розвиваються тяжкі множинні ураження органів травлення, які не піддаються традиційним методам терапії в гастроентерології. Відомий спосіб лікування хворих на ХІХОТ, який включає хірургічне відновлення кровопостачання органів травлення шляхом шунтування черевної аорти брижової артерії [Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения. - М.: Анахарсис, 2003. - 136 с.]. Недоліком відомого способу лікування ХІХОТ є його обмеженість, оскільки застосовують хірургічне втручання лише при виникненні ускладнень при перебігу ХІХОТ. Відомий обраний за прототип консервативний спосіб лікування хворих на ХІХОТ, який включає базисну терапію та курс медикаментозних засобів, що впливають на ліпідний склад крові, знижуючи гіперліпідемію [Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения. - М.: Анахарсис, 2003. - С. 86]. Згідно з відомим способом-прототипом комплексне медикаментозне лікування включає прийом препаратів класів: - секвестранти жовчних кислот (холестерамін, квестран, нікотинова кислота); - статини (ловастатин, симвастатин, флювастатин); - фібрати (гемфіброзил, ципрофібрат). Недоліком відомого способу-прототипу є недостатня ефективність лікування та шкідливість застосовуваних препаратів через прояв негативних побічних реакцій. В основу корисної моделі поставлено задачу в способі лікування хворих на ХІХОТ шляхом застосування нової комбінації медикаментозних засобів, що впливають на ліпідний склад крові, забезпечити безпечність лікування, зниження рівня ліпідів крові, гальмування розвитку патологічного процесу. При цьому ефективність лікування підвищується на 20%. Поставлена задача вирішується тим, що запропоновано спосіб лікування хворих на ХІХОТ шляхом призначення базисної терапії та курсу медикаментозних засобів, що впливають на ліпідний склад крові. Новим в запропонованому рішенні є те, що як медикаментозні засоби, що впливають на ліпідний склад крові, призначають препарат "Есенціале Н", 12711 4 який вводять по 5мл на аутокрові внутрішньовенне повільно один раз на добу протягом 10 діб, а потім призначають перорально препарат "Есенціале форте Н" в таблетках по 600мг тричі на добу протягом 30 діб, паралельно призначають 4%-ний розчин препарату "Глутаргін", 5,0мл якого розчиняють у 100мл фізіологічного розчину та вводять внутрішньовенне крапельно один раз на добу протягом 10 діб, після чого призначають перорально препарат "Глутаргін” в таблетках по 250мг тричі на добу протягом 30 діб. Між сукупністю ознак корисної моделі і технічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. Лікування за відомим способом-прототипом спрямоване на зниження рівня ліпідів крові. Проте воно не забезпечує гальмування розвитку патологічного процесу. Застосовувані препарати згідно з відомим способом мають значний шкідливий вплив на організм пацієнта через наявність негативних побічних реакцій: діарея, запори, панкреатит, шкірні висипи (квестран, гемфіброзил), холестаз, підвищення трансаміназ, анемія, лейкопенія та ін. (ловастатин) [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2002. - С. В-38, В-85, В-92]. За способом, що заявляється, передбачено застосування нової комбінації медикаментозних засобів - "Есенціале Н”, ["Есенціале форте Н” - це таблетований "Есенціале Н”] та "Глутаргін”, що впливають на ліпідний склад крові. Нова комбінація не викликає негативних побічних реакцій, ефективно знижує рівень ліпідів крові, гальмує розвиток патологічного процесу. При цьому ефективність лікування підвищується на 20%. Патогенетичне обґрунтування призначення препарату есенціальних фосфоліпідів - "Есенціале Н" полягає в тому, що есенціальні фосфоліпіди гальмують одночасно кілька ланок патогенезу ХІХОТ [Гундерманн К.Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002. - №2 - С.2124]: - проявляють гіполіпідемічний і гіпоглікемічний ефекти; - поліпшують реологічні властивості крові, мікроциркуляцію, зменшують агрегацію тромбоцитів та еритроцитів; - забезпечують антиоксидантні властивості мембран, гальмують утворення F2-ізопростанів; - захищають мембрану не тільки гепатоцитів, а й панкреацитів, інших клітин від ушкодження; - підвищують метаболічний, детоксикаційний, екскреторний потенціал мембран; - захищають мітохондріальні й мікросомальні ензими від ушкодження токсинами; - забезпечують функціонування транспортних систем клітин; - забезпечують плинність мембран; - гальмують фіброгенез; - гальмують синтез прозапальних цитокінів; - мають імуномодулюючі властивості (регулюють продукцію антитіл до неоантигенів); 5 - впливають на клітинний цикл і клітинну диференціацію; - беруть участь у синтезі простагландинів; - являючись емульгаторами жовчі, забезпечують її нормальний колоїдний стан, збільшують толерантність до харчових навантажень. Особливо важливі при ХІХОТ антифібротичні властивості есенціальних фосфоліпідів, тому що доведено, що в умовах тканинної гіпоксії підвищується активність зірчастих клітин печінки й ПЗ. При цьому прискорюються процеси фіброзування органів, прогресує зовнішньосекреторна панкреатична недостатність [The Pancreas / Ed. H.G. Beger et al. - Oxford et al.: Blackwell Science Ltd., 1998. Vol.1. - P.264-271]. Вплив есенціальних фосфоліпідів на фіброгенез може пояснюватися декількома механізмами [Ивашкин В.Т. Антифибротическая терапия: настоящее и будущее // Материалы симпозиума «Фиброз печени». - М., 2004. - С. 1722]: - здатністю молекули дилінолеоїлфосфатидилхоліну (основного компонента поліненасичених фосфатидилхолінів) стимулювати активність колагеназ; - пригніченням продукування колагену активованими зірчастими клітинами й посиленням синтезу тканинного інгібітора металопроетиназ першого типу, індукованих факторами росту (зокрема, TGF1); - придушенням активації й проліферації зірчастих клітин; - зменшенням окисного стресу. Для підвищення ефективності лікування хворих на ХІХОТ використали комбінацію "Есенціале Н" з "Глутаргіном". При цьому керувались патогенетичним обґрунтуванням: Діюча речовина "Глутаргіну” - L-аргініну L-глутамат - сіль двох амінокислот (глутамінової й аргініну). З огляду на те, що аргінін у складі препарату - донатор оксиду азоту (NО), "Глутаргін” через NО бере участь у підтриманні системної й локальної гемодинаміки: стимулює кровопостачання клітин мозку й внутрішніх органів. Завдяки протигіпоксичним ефектам NО "Глутаргін” знижує вплив деяких токсичних речовин, наприклад, аміаку, негативні ефекти якого в умовах гіпоксії (ХІХОТ) різко зростають [Бабак О.Я., Фролов В.М., Харченко Н.В. Глутаргин - фармакологическое действие и клиническое применение. - Харьков, Луганск: ЭЛТОН-2, 2005. 456с.]. "Глутаргін” нормалізує ліпідний обмін у печінці, запобігає виникненню гіперліпемиї та гіперліпопротеїнемії. У крові пролікованих "Глутаргіном” тварин знижується концентрація холестерину ліпопротеїдів низькою щільності (ЛГТНЩ) втричі з одночасним підвищенням майже вдвічі холестерину ліпопротеїдів високої (ЛПВЩ) та дуже високої щільності (ЛПДВЩ). Зниження при цьому коефіцієнта атерогенності є гарною прогностичною ознакою, що свідчить про зниження ризику розвитку атеросклерозу. Препарат сприяє зниженню в 4,5 рази вмісту холестерину в крові на тлі підвищення вдвічі концентрації холестерину в естерифікованій формі [Меркулова Ю.В., Гомон О.Н., Чайка Л.А. Фармакологические исследования препарата Глу 12711 6 таргин // Збірник робіт науково-практичної конференції "Глутаргін - нові принципи фармакотерапії захворювань печінки”. - Харків, 2003. - С.7-10]. Однією з підстав для включення "Глутаргіну” в терапію ХІХОТ є поліпшення показників ЕКГ при лікуванні препаратом, що важливо у зв'язку із практично обов'язковим поєднанням ХІХОТ з ІХС ішемічною хворобою серця. Крім того, "Глутаргін” має виразні антитоксичні, цитопротекторні, антиоксидантні властивості [Бабак О.Я., Фролов В.М., Харченко Н.В. Глутаргин - фармакологическое действие и клиническое применение. - Харьков, Луганск: ЭЛТОН-2, 2005. - 456с.]. Тобто, призначення препарату обґрунтоване при ХІХОТ не тільки у зв'язку із судинорозширювальними властивостями NО, але й у зв'язку з його впливом на інші ланки патогенезу захворювання. "Есенціале Н” та "Глутаргін” безпечні для пацієнтів, оскільки діючі речовини обох препаратів - есенціальні фосфоліпіди та амінокислоти аргінін та глутамінова мають природне походження. Ефективність та безпечність лікування хворих на ХІХОТ препаратами "Есенціале Н” та "Глутаргін” доведені шляхом клінічних досліджень. Обстежені 60 пацієнтів (чоловіки й жінки у віці 50-75 років) з ХІХОТ до й після лікування, а також 30 практично здорових у тому ж віці. Обстеження проводили за відомими прийнятими в гастроентерології методиками [Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения. - М.: Анахарсис, 2003. - 136с.]. В залежності від варіанта застосовуваного лікування всі обстежені хворі на ХП були розділені на 2 групи: І група з 30 хворих (основна) одержувала лікування за способом лікування, що заявляється, II група з інших 30 хворих (порівняння) - за відомим способом-прототипом. Практично здорові 30 людей склали контрольну III групу. Крім того, хворі І і II груп одержували базисне лікування: перорально "Креон 10000" по 1 капсулі тричі на день протягом 40 днів, при необхідності спазмолітики ("Ношпа”, "Дуспаталін”) або прокінетики ("Церукал”, "Мотиліум”), антисекреторні препарати (блокатори прогонової помпи - "Омепразол” або "Лансопразол”). Після курсу лікування біль був відсутнім або мінімальним у 26 (86,7%) хворих І групи і 20 (66,7%) II групи; диспепсія була відсутньою або мінімальною у 28 (93,3%) хворих І групи і 22 (73,3%) II групи; нестійкою була ремісія хворих у 4 (13,3%) І групи і 11 (36,7%) II групи; рівень -амілази крові після реабілітації знизився в середньому на 0,34мккат/л в І групі і на 0,07мккат/л в II групі; сечі - на 1,18мккат/л в І групі і на 0,19мккат/л в II групі; рівень панкреатичної ізоамілази крові після реабілітації знизився в середньому на 0,30мккат/л в І групі і на 0,14мккат/л в II групі; сечі - на 1,60мккат/л в І групі і на 1,0мккат/л в II групі; рівень ліпази крові знизився в середньому на 6,9Од/л в І групі і на 4,6Од/л в II групі; рівень фекальної панкреатичної еластази-1 підвищився в середньому на 24,1мкг/г в І групі і не змінився в II групі. При аускультації та пальпації після закінчення курсу лікування в 6 (20,0%) хворих І групи і 12 (40,0%) II групи визначалася болісність при пальпації 7 черевного відділу аорти; шум нижче мечоподібного відростка вислухувався в 11 (36,7%) хворих І групи і 17 (56,7%) II групи, вище пупка - в 7 (23,3%) хворих І групи і 14 (46,7%) II групи. Лікування сприяло значному поліпшенню показників ліпідного обміну. Так, в І групі рівень загального холестерину крові знизився з 9,62±0,26ммоль/л до 7,16±0,29ммоль/л (р