Засоби для виведення радіонуклідів

Изобретение относится к фармакологии, в частности к фармакотерапии поражений радионуклидами и может быть использовано как самостоятельно, так и в виде пищевой или кормовой добавки для выведения радионуклидов из организма людей и животных. Известно применение в качестве средств для выведения радионуклидов ионообменных материалов [1, 2], однако их длительное использование невозможно из-за побочных токсических эффектов. В качестве прототипа выбран феррациан, который является признанным средством при интоксикации радионуклидами [1, 2]. К недостаткам прототипа следует отнести наличие побочных токсических эффектов, невозможность длительного применения. Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств, пищевых и кормовых добавок, способствующи х выведению радионуклидов из организма людей и животных и не оказывающих токсического воздействия при длительном применении. Поставленная задача достигается применением известных сиропа и экстракта сорго в качестве фармакологических средств, пищевых и кормовых добавок, выводящих радионуклиды из организма людей и животных. Предлагаемое решение соответствует критерию "существенные отличия", поскольку в доступной патентной документации и научной литературе сведения об использовании данных веществ для указанной цели не обнаружено. В то же время благодаря своей нетоксичности сироп и экстракт сорго разрешены к использованию в пищевых целях [3]. В состав сиропа и экстракта сорго входят белки, углеводы, аминокислоты (в том числе и незаменимые: треонин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, финалаланин, лизин), витамины (A, B, B1, B2, PP) и макро- и микроэлементы (в том числе Ca, P, Mg, K, Na, S и Cu, Co, Mn, Fe), многие из которых входят в состав различных биологически активных веществ, играющи х важную роль в поддержании и регуляции многочисленных функций организма. Пример 1. Исследования по изучению влияния сиропа и экстракта сорго выведение 137 Cs из организма крыс проводили в динамике в течение 20сут. Изотоп и вещества вводили внутрижелудочно ежедневно: цезий 1 раз. вещества - сироп (10,0 мл/кг), экстракт (2,0мл/кг в соотношении с водой 2 : 4 на 1кг массы тела животных) - 2 раза: 1 раз - через 5мин после изотопа, 2 раз - через 8ч. На 5 - е, 10 - е, 15 - е и 20 - е сут, через 24ч после последнего введения веществ, брали образцы кала, мочи и крови, обрабатывали соответствующим образом, и подвергали радиометрии на жидкостном сцинтилляционном счетчике фирмы "ЛКБ"Приборы". Установлено, что через 20сут применения веществ уровень радиоактивности в плазме крови животных снижен как при лечении сиропом, так и при лечении экстрактом - на 24,0 и 19,0% соответственно (табл.1). Выведение радиоцезия с мочой крыс, леченых сиропом, возрастает к 10сут эксперимента на 36,0%, леченых экстрактом - к 15сут - на 160,0%. Экскреция изотопа с калом у животных, леченых сиропом и экстрактом сорго возрастает к 15сут - на 28,0 и 67,0 соответственно. Таким образом, сироп и экстракт сорго выводят радионуклиды из организма. Пример 2. Проведенная токсикометрия (в соответствии с общепринятыми методиками в различных условиях эксперимента [4, 5] позволила установить, что, как при однократном, так и многократном введении сиропа и экстракта сорго гибель животных (крысы, мыши) отсутствует (табл.2). Таким образом, сироп и экстракт сорго нетоксичны. Пример 3. Антибластическую активность экстракта изучали на экспериментальных моделях опухолевого роста различного генеза по используемой в ИФТ системе, близкой к системам отбора Онкологического центра АМН России и Национального института рака США [6]. Эксперименты проводили на нелинейных мышах (ДВА)2, C 57B1(6) полученных из Центрального питомника АМН России "Столбовая". Наличие противоопухолевой активности полагали значимым (P £ 0,05) если продолжительность жизни животных возрастала не менее, чем на 25%, или же введение вещества вызывало торможение роста опухоли не менее, чем на 25% - при лейкемии L - 1210 и P-388, на 50% - при гепатоме 27, на 70% - при карциноме Герена [7]. Исследования проводили через 24ч после последнего введения экстракта; животных забивали методами передозированного эфирного наркоза и шейной дислокации. При введении экстракта сорго в течение 6сут продолжительность жизни мышей, которым была пересажена лимфоидная (L-1210) и лимфоцитарная (P-388) лейкемия, возрастает на 25,0 и 32,0%% соответственно (табл.3). Введение вещества мышам в течение 10сут тормозит рост гепатомы-27 на 57,0% (табл.4). Лечение мышей с карциномой Герена в течение 10сут сопровождается выраженным противоопухолевым эффектом - 77,0% торможения роста опухоли, с 57,0% феномена первичного излечения. Таким образом, экстракт сорго обладает противоопухолевой активностью. Пример 4. Состояние гуморального иммунного ответа оценивали по появлению в крови мышей массой 25 - 30г циркулирующих антител (гемагглютининов и гемолизинов) в ответ на иммунизацию эритроцитами барана (108 клеток, внутрибрюшинно). Учет реакции проводили на 7 е сут после антигенного раздражения по общепринятому методу [8] и выражали в логарифмах обратных титров (Lg2). Экстракт и сироп вводили внутрижелудочно 1 раз в сут в течение 5сут. Установлено, что ежедневное внутрижелудочное введение сиропа или экстракта в дозе 1,0мл/мышь не влияет на массу тела, селезенки и тимуса, уровень гемолизинов в крови, приводя при этом к существенному снижению тигров циркулирующи х антител (табл.4), что свидетельствует о развитии иммунодепрессивного состояния при предварительном (до иммунизации) введении этих веществ. При смещении времени иммунизации в середину курсового введения веществ [9], ежедневное внутрижелудочное введение сиропа (0,3 и 0,2мл/мышь) и экстракта (0,05 и 0,005мл/мышь) значительно повышает уровень циркулирующих антител (табл.6). Таким образом, сироп и экстракт сорго являются иммуномодуляторами. Пример 5. Сироп в дозе 0,75мл/кг на 35,0% угнетает развитие формалинового отека - объем отека уменьшается с 5,7 ± 0,28см 3 до 3,7 ± 0,57см 3, P £ 0,05 при n = 6 - 8, внутрибрюшинное введение. Экстракт в дозах 0,50 и 1,40мл/0,75мл/кг оказывает противовоспалительное действие на модели каррагенинового отека (табл.7). Каррагенин (1% раствор) и формалин (2% раствор) вводили субплантарно в объеме 1мл крысам [10]. Испытуемые вещества вводили за 30мин до флогогенных агентов. В качестве растворителя использовали дистиллированную воду. Учет результатов реакции проводили на пике воспалительного процесса - через 4ч после введения формалина или каррагенина. Таким образом, сироп и экстракт сорго обладают противовоспалительной активностью. Пример 6. Об анальгетической активности сиропа и экстракта сорго судили по их способности изменять порог болевой чувствительности у мышей при контактнотепловом раздражении в тесте "горячая пластинка" и снижать количество "корчей" в ответ на химическое раздражение брюшины [11, 12, 13]. Латентный период реакции на термическое раздражение определяли в динамике через 120мин после воздействия. При контактно-тепловом раздражении через 120мин после введения сиропа сорго в интервале до 0,50 - 1,40мл/кг порог болевой чувствительности воз растает (табл.8). Экстракт через 60 - 120мин после внутрибрюшинного (1,40мл/кг) или внутрижелудочного (5,0мл/кг) введения также достоверно повышает порог болевой чувствительности (табл.9) в период 60 - 120мин. Аналогичным образом сироп (1,40; 0,75мл/кг) и экстракт (0,75мл/кг), введенные внутрибрюшинно мышам с "корчами", индуцированными 3% уксусной кислотой, оказывают достоверный анальгетический эффект (табл.10). Таким образом, сироп и экстракт сорго обладают анальгетическим эффектом. Пример 7. Сироп сорго, введенный крысам внутрижелудочно в дозах 4,0 и 8,0мл/кг, не влияет на активность аланин и аспартатаминотрансфераз (табл.11). Предварительное (за 24ч) введение в дозах 4,0 и 8,0мл/кг сиропа крысам, которым внутрибрюшинно инъецировали пентобарбитал, не влияет на длительность сна (табл.12). Функциональную активность и детоксикационную способность печени определяли на самцах массой 180 - 230г. Функциональную активность печени оценивали, определяя активность аминотрансфераз сыворотки крови методом Райтмана и Френкеля [14] с набором реактивов фирмы Лахема (Чехословакия). Сироп вводили внутрижелудочно, в разведении с физиологическим раствором 1 : 1, после чего, через 1 и 24ч животных декапитировали и проводили соответствующие определения. Влияния сиропа, введенного внутрижелудочно, на детоксикационную функцию печени, оценивали по длительности барбитуратового сна, вызнанного фенобарбиталом в дозе 25мг/кг [15]. Таким образом, сироп сорго не обладает мембранотропными свойствами и не влияет на детоксикационную функцию печени. Пример 8. О влиянии сиропа и экстракта сорго на кровообращение и состав периферической крови крыс судили, используя общепринятые методы. Состояние системы кровообращения оценивали через 1ч после внутрижелудочного введения веществ. Минутный объем крови характеризовали, используя метод термодилюции по в модификации Гуревича [16, 17]. Общее периферическое сопротивление рассчитывали по формуле Франка. Рабочий индекс левого желудочка, сердечный индекс и ударный объем крови определяли расчетным путем. Электрокардиограмму записывали во втором отведении, Артериальное давление измеряли в бедренной артерии. Состав периферической крови - содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов - определяли через 24 и 72ч после двухкратного введения вещества. Внутрижелудочное введение сиропа сорго не влияет на показатели кровообращения крыс: экстракта снижает частоту сердечных сокращений и общее периферическое сопротивление сосудов (табл.13). Сердечный индекс и ударный объем крови при этом возрастает. Таким образом, сироп и экстракт сорго отрицательного влияния на кровообращение не оказывают. Внутрижелудочное введение сиропа сорго в течение двух дней не влияет на состав периферической крови крыс (табл.14). Таким образом, сироп сорго не влияет на содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в крови. Все вышеизложенное свидетельствует, что сироп сорго выводит радионуклиды из организма животных, оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное и анальгетическое действие, нетоксичен, не обладает мембранотропными свойствами и не влияет на детоксикационную функцию печени, уровень артериального давления, кровообращение и состав крови.