Лікарський засіб, що має антивірусну та антимікробну активність

Лекарственное средство, обладающее антивирусной и антимикробной активностью, содержа 28428 В тоже время для расширения фармакологической активности поставлена задача усилить лекарственное средство антимикробным свойством [4]. Сущность изобретения состоит в том, что лекарственное средство, обладающее антивирусной и антимикробной активностью содержит в своем составе фенольный гидрофильный препарат прополиса (ФГПП), мед натуральный, сахар и воду очищенную при следующем содержании компонентов, мас. %: ФГПП 0,40-0,50 Мед натуральный 10-30 Сахар 54-54 Вода очищенная до 100,0. Активно действующее ве щество лекарственного средства представляет собой субстанцию ФГПП (Разрешен МЗ СССР к медицинскому применению и промышленному выпуску с 24.11.1978. ФС 42У-34/42-112-96). ФГПП выпускается промышленностью и обладает противовоспалительной, репаративной, антиоксидантной, гепатозащитной и противовирусной активностями. Известно также, что ФГПП снижает гемагглютинирующую активность коронавируса (заявка № 95083767 от 11.08.1995). Хотя ФГПП обладает соответствующим биологически активным действием, однако в приведенном "чистом" виде он не может быть использован непосредственно в качестве лечебного средства, так как в любом препарате первостепенное значение имеет дозировка и минимальный побочный эффект. Лечебный эффект ФГПП при некоторых заболеваниях в значительной степени основан на его общем укрепляющем и тонизирующем действии. Исследования показали, что ФГПП активизирует функции многих защитных механизмов. Лечебные свойства меда натурального объясняются в основном большим содержанием в нем глюкозы и фруктозы, которые не только высокопитательны, но и повышают защитную обезвреживающую функцию печени, тонус сердечно-сосудистой системы и сопротивляемость организма к инфекциям. Мед натуральный применяют при физическом и умственном истощении, в качестве успокаивающего, улучшающего пищеварение, функцию дыхательной, сердечно-сосудистой и др. систем средства. Наличие в меде витаминов, минеральных веществ усиливает его лечебные свойства. Обогащение ФГПП медом усиливает антивирусное действие, одновременно сохраняя свои противовоспалительные свойства. Сахарный сироп улучшает вкус лечебного средства, а также служит для повышения энергетической ценности, влияет на органолептические свойства, увеличивает срок хранения. Поставленная задача решается путем выбора компонентов и их количественных значений, дающи х возможность только в таком интервале получить новый результат - противовокоронавирусное и антимикробное лекарственное средство. В тоже время, использование в виде лекарственной формы сиропа, дает возможность предложить его в качестве лечебного и профилактического средства, особенно детям и пожилым людям. Согласно изобретению получено новое индивидуальное вещество в виде лекарственного средства, а именно - сиропа, установленной активности. Из известного уровня техники не выявляется явным образом присущих для изобретения преобразований, характеризуемыми отличительными от прототипа существенными признаками на достижение технического результата, что подтверждает изобретательский уровень изобретения. Для производства лекарственного средства применяют сырье, отвечающее требованиям действующих стандартов. Сырье на Украине производится в достаточном количестве. Экспреиментально было установлено, что при концентрации ФГПП около 0,40% существует истинный раствор. Значение критической концентрации мицеллообразования (ККМ) отвечает истинной растворимости поверхностно-активных веществ, входящи х в состав ФГПП, а при концентрациях более, чем 0,55% образуется мицеллярная коллоидная система и выпадают осадки. При концентрации меда 10% значение рН среды, вкусовая характеристика и антимикробная активность ниже, чем при 20% и 30%-ой концентрации, однако при 30%-ой концентрации меда органолептические свойства сиропа хуже - вк ус сиропа приторно-сладкий. Количество сахара подобрано так, чтобы получалась сбалансированная система в сочетании с медом, в которой общее количество сахара составило бы 64% в соответствии с требованиями ГФ XI к сиропам. В нашем сиропе часть сахара заменена на мед натуральный, который легче усваивается организмом без ферментативного влияния. Например: сахара 54,0 + меда 10,0 = 64,0%; сахара 44,0 + меда 20,0 = 64,0%; сахара 34,0 + меда 30,0 = 64,0%. Лекарственное средство получают следующим образом. В реактор самотеком при комнатной температуре подают предварительно воду очищенную. На технических лабораторных весах о твешивают соответствующее количество ФГПП и загружают в реактор. Перемешивают в течение 15±5 минут. Окончание процесса растворения контролируют визуально. Включают обогрев. Доводят раствор до кипения. Отвешивают соответствующее количество сахара на технических лабораторных весах и частями при перемешивании загружают в реактор. Доводят раствор до кипения. Отключают обогрев, снимают образовавшуюся пену. Операцию проводят до полного прекращения пены. После охлаждения сиропа с ФГПП до 37°С в реактор загружают мед натуральный. Перемешивают в течение 15±5 минут. Сироп охлаждают до 20°С, фильтруют и стандартизуют. Полученный целевой продукт представляет собой сиропообразную жидкость с приятным сладким бальзамическим вкусом и запахом, красновато-коричневого цвета. Лекарственное средство условно названо "Пропомедин". Примеры различных составов лекарственного средства приведены в табл. 1. При экспериментальной и клинической проверке указанных в табл. 1 составов высокий терапевтический эффект и хорошие органолептиче 2 28428 ские характеристики показали примеры 4, 5 по вкусовым качествам и органолептическим свойствам лучшим является состав 3. Составы примеров 1, 2, 3, 4, 5 дают высокий терапевтический эффект при лечении гастроэнтерита, энтероколита и энтерита коронавируеной природы, протекающих в виде моно- или микст-инфекции. Причем, использование полученного лекарственного средства, условно названного "Пропомедин", решает актуальную научно-практическую задачу, так как обычно в лечении заболеваний используют различные препараты не этиотропного, а патогенетического действия, которые могут взаимодействовать между собой, снижая терапевтический эффект. Было проведено изучение токсичности лекарственного средства "Пропомедин" на различных клетках человеческого и животного происхождения. В пробирки вносили 0,2 мл испытуемого раствора и по 0,8 мл поддерживающей питательной среды. Пробирки с клетками инкубировали при 37°С в течение 7-8 суток. Контролем служили пробирки с культурами клеток, в которые не были добавлены изучаемые растворы препарата. В табл. 2 приведены результаты исследований составов 1, 3, 5, 6. Аналогичным образом проверка токсичности лекарственного средства "Пропомедан" была проведена на развивающихся куриных эмбрионах. Все эмбрионы с инокулированными препаратами были живы, активно двигались и были развиты согласно возрасту. Это позволяет сделать вывод о безвредности "Пропомедина" для развивающихся куриных эмбрионов, а следовательно о его нетоксичности. Изучение противовирусной активности "Пропомедина" проводилось in vitro на различных перевиваемых культурах клеток и in vivo на развивающи хся куриных эмбрионах. Для этого в пробирки вносили 0,2 мл испытуемого раствора и по 0,8 мл поддерживающей питательной среды. Пробирки с клетками инкубировали при 37°С в течение 7-8 дней. Контролем служили пробирки с культурами клеток, в которые не были добавлены изучаемые растворы препарата. Противовирусную активность нового лекарственного средства "Пропомедан" сопоставляли с известными соединениями, обладающими аналогичной активностью. Получить достоверные результаты противовирусной активности прототипа согласно описанию [3] практически невозможно, так как сироп с прополисом по данной технологии плохо связывается между компонентами, прополис быстро выпадает в осадок, что не соответствуе т его лекарственной форме. Данное средство описано только в научной литературе и не используется широко в медицинской практике ввиду его нестабильности. Поэтому ими получен предположительный противовирусный эффект данного средства на основании антивирусного действия веществ, входящих в его состав. Полученные данные приведены в табл. 3. Табл. 3 наглядно иллюстрирует, что наиболее эффективным противовирусным действием обла дает лекарственное средство "Пропомедин", в реакции торможения гемагглютинации составы "Пропомедина" 3, 4, которые в 4-16 раз снижают гемагглютинирующую активность коронавируса. Антимикробная активность лекарственного средства "Пропомедин" и его аналогов проводилась путем наблюдения за микробными штаммами животного происхождения, проведенными при помощи методики, используемой в радиальной диффузиометрии для антибиограммы. Результаты исследований приведены в табл. 4. Из анализа полученных результатов вытекает, что эффективное антимикробное действие оказывает "Пропомедин". По этим результатам можно сделать вывод о том что мед натуральный, входящий в состав лекарственного средства потенцирует действие ФГПП. Это свидетельствует о выраженном синергизме действующего и вспомогательного вещества. Экспериментально на добровольцах установлено, что предложенный состав компонентов, каждый из которых потенцирует эффект другого в указанных количественных соотношениях, обеспечивает достижение синергетического эффекта. Пример. В пионерском лагере заболело 38 детей в возрасте от 10 до 14 лет. Болезнь сопровождалась повышением температуры тела, ознобом, насморком, рвотой, появлением жидкого стула желто-зеленого цвета с примесью зелени и слизи до 6-10 раз в сутки. Больные были разбиты на две группы. Лечение проводили в первой группе фталазолом, а во второй - детям давали сироп с ФГПП. Улучшение в первой группе у 70% детей наступало на 3-и сутки, у 30% - на 2-е сутки. Улучшение во 2-ой группе наступало у 68% детей на следующие сутки. Причем лекарственное средство в виде сиропа не требовало принудительного введения. Таким образом, лекарственные средства одновременно противовирусного и антимикробного действия особенно необходимы для практического здравоохранения, так как обычно большинство кишечных инфекций протекает в виде смешанных заболеваний, вызываемых ассоциацией вирусов с микробами. Лекарственное средство может быть быстро освоено промышленностью, при этом не требуется больших капиталовложений, а выпуск может быть налажен на любом фармацевтическом производстве. Сырье имеется в большом количестве на всей территории Украины. Лекарственная форма особенно пригодна для детей, так как дополнительно обладает хорошими вкусовыми качествами. Источники информации 1. М.Д. Ма шковский. Лекарственные средства. М., "Медицина", Т. 1 , 1985, С. 389. 2. М.Д. Ма шковский. Лекарственные средства. М., "Медицина", Т. 2 , 1985, С. 386. 3. "Продукты пчеловодства - пища, здоровье, красота", Изд-во "Апимондии" Бухарест, 1985, С. 67 - прототип. 4. Автореф. докт. дис. Панченко Л.О. "Коронавирусна кишкова інфекція (етіологія, діагностика, клініко-епідеміологічні паралелі у дітей)". — Київ, 1994 р. 3 28428 Таблица 1 Параметры составов лекарственного средства "Пропомедин" № со- Пример состава "ПроСнижение титра рН стагемагглютинации помедин" вов коронавируса ФГПП - 0,40 Меда нат. - 10,0 1