Дитячий лікарський засіб “валькофен”, який має жарознижуючу, анальгетичну та протизапальну активність

Детское лекарственное средство, обладающее жаропонижающей, анальгетической и противовоспалительной активностью, содержащее аспирин,отличающееся тем, что средство дополнительно содержит фенобарбитал, кофеин, сахарную пудру, крахмал картофельный и кальция стеарат при следующем соотношении компонентов, г: Изобретение относится к фармации, конкретно, к лекарственным средствам для детей, проявпяющим жаропонижающую, анальгетическую и противовоспалительную активность В настоящее время проблема обеспечения детского населения Украины лекарственными средствами первой необходимости стоит особенно остро Это связано с ростом заболеваемости детей, которая в последние годы достигает 36%. Недостаточность арсенала детских лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, болью и воспалением, стимулирует создание новых детских лекарственных средств с известными препаратами группы ненэркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству "Валькофен" по составу и действию является аспирин [1], обладающий противовоспалительными, жаропонижающими и болеутоляющими свойствами. Однако аспирин не лишен ряда существенных недостатков1 ульцерогенное действие, анемия, аллергические реакции (высыпания на коже, бронхоспазм, ангионевротический отек), желудочное кровотечение, что в значительной мере снижает его терапевтическую ценность Задачей настоящего изобретения является разработка детского лекарственного средства, содержащего в своем составе аспирин и обладающего жаропонижающей, анальгетической и противовоспалительной активностью, в котором путем дополнительного введения фенобарбитала, кофеина, са аспирин фенобарбитал кофеин сахарная пудра крахмал картофельный кальция стеарат 0.095-0,100 0,019-0,020 0.0149-0,0150 0,031-0,033 0,131-0,135 0,0030-0,0031. з 10109 хзрной пудры, крахмала к а р т е л ь н о г о и кальция сгеарата при определенном соотношении компонентов достигается расширение области терапевтического воздействия при одновременном снижении токсичности срадстпэ,зз счет уменьшения дозировки составляющих компонентов, в результате чего получают новое эффективное лекарственное средство, пригодное для применений в детской практике. Постаглешия задача достигается тем, что в детское лекарственное средство "Гїалькофен", обладающее жаропонижающей, анальгетической и противовоспалительной активностью, содержащее в своем составе аспирин, дополнительно поедены фено-. бврБиіап. кофеин, сахарная пудра, крахмял кзрюфолышй и кальция ст^арат при следующем соотношении компонентов (г): аспирин 0,095-0,1 фенобарбитал 0,019-0,02 кофеин 0.0149 0,015 сахарная пудра 0,033-0,031 крахмал картофельный 0,135-0,131 кальция стеарат 0,0031-0,003. Введение фенобарбитала в новое детское лекарственное средство "Валькофен" усиливает жаропонижающее и апальгетическоа свойства аспирина. Введение кофеина в состав "Взлькофена" снимает возможную передозировку фенобарбитала в случае попышенной к нему индивидуальной чувствительности, оказывает психостимулирующее действие, улучшает мозговое кровообращение, что способствует обезболивающему эффекту, о также устраняет свойственные аспирину упщерпгекное, аллергическое и местнораздражающее действие. 5 10 15 20 25 30 35 Паярлиочое лекарственное средство "Валъкофеч" получают следующим образом: 40 массу дл« таблегирования, содержащую кофеин, фенобарбитал, крахмал картофельный и сахарную пудру, увлажняют крахмальным клейстером и подвергают влажному і рамулировапига с последующей сушкой и поэтор- 45 ным сухим гранулированием. Полученный граиулят опудривают аспирином и кальция сгеэратом и таблетиру10 Г. П р и м е р 1. 50 4,768 кг кофеина измельчают на грануляторе с диаметром отверстий сетки 2 мм; добавляют предварительно просеянные 6,08 кг фенобарбитала; 40,525 кг крахмала картофельного и 10,56 кг сахарной пудры. 55 Полученную таблеточную массу урлажплют 7% картофельным клейстером, приготовленным из 2,675 кг крахмала, и подвергают влажном/ гранулированию и сушке с последующем сухим іранулированием. Готовый грлнуляг опудриваюг смесью 30,4 кг аспирина с 0,992 кг кальция стеаратом и таблстируют. Получают 320 000 таблеток детского лекарственного средства "Валысофен" по 0,3 г следующего состава, в г: Составі: аспирин 0,095 фенобарбитал 0.019 кофеин 0,0149 сахарная пудрэ 0,033 крахмал картофельный 0,135 кальция стеарат 0,0031. П р и м е р 2. Из 4,8 кг кофеина; 6,4 кг фенобарбитала; 39,32 кг крахмала картофельного 9,92 кг сахарной пудры; 7% картофельного клейстера, приготовленного из 2,6 кг крахмала; 32 кг аспирина и 0,96 кг кальция стеарэтэ по аналогии с примером 1 получают 320.000 таблеток детского лекарственного средства "Валькофен" с массой таблеток 0,3 г следующего состава, в г: С о с т а в 2: аспирин • 0,1 фенобарбитал 0,02 кофеин 0,015 сахарная пудра 0,031 крахмал картофельный 0,131 кальция стеарат 0,003. Фармакологические исследования заявляемого детского лекарственного средства "Валькофен" проводили на анальгетическую, жаропонижающую, противовоспалительную активность и токсичность. Примерз. Жаропонижающую активность заявляемого детского лекарственного средства "Валькофеи" изучали па модели молочной лихорадки. Исследования проводили нз неполовозрелых крысятах в сравнении с аспирином. Результаты представлены в таблице 1. Сравнительный анализ динамики жаропонижающего эффекта "Валькофеиа" и аспирина п о к а з ы в а е т , что "Валькофен" превосходит аспирин по выраженности и длительности жаропонижающего действия в эксперименте у гополовозрелых крысят на 14,2-50%. Примера. Лпальгетическое действие таблеток "Валькофен" исследовалось на модели уксуснокислых "корчей" на крысах. Препаратом сравнения служит аспирин. ЭД50 рассчитывали по Литчфилду и Уилкоксону. Результаты приведены в таблице 2. Как видно из таблицы 2, у молодых животных "Валькофен" проявляет выраженное 101G9 аналыезирующее действие, превосходящее таковое у аспирина на 8,5- 14,9%. П р и м е р 5. Противовоспалительную активность заявляемого лекарственного средства "Вальке фен" изучали на модели каррагенинового отека лапы у крысят. Препаратом сравнения служил аспи мого средства позволили установить, что оно не обладает зллергизирующим и местнорээдражающим действием в отличие от препарата сравнения - аспирина. Изучение влияния "Валькофена" на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у крысят показано отсутствие ульцерогенного действия заявляемого лекарственного средства и отсутствие влияния Результаты испытаний отражены в таб- 10 на секреторную функцию желудка в отличие от препарата сравнения - аспирина. лице 3. Таким образом, проведенные исследоРезультаты эксперимента свидетельствания фармакологической активности и оствуют о том, что заявляемое лекарственное рой токсичности детского лекарственного средство "Валькофен" проявляет более быстрое и сильное противовоспалительное дей- 15 средства "Валькофен" позволили установить, что "Валькофен" является эффективствие, которое превышает аналогичное у ным жаропонижающим (на 14,2 - 50% аспирина на 9,9-19,8%. больше, чем у аспирина); анальгетическим Изучение острой токсичности заявляе(на 8.5 - 14,9% больше, чем у аспирина), мого лекарственного средства "Валькофен" позволило установить, что оно относится к 20 противовоспалительным (на 9,9 - 19,8% больше, чем у аспирина), практически нетокпрактически нетоксичным препаратам. сичным средством с отсутствием побочных Проведенные исследования по изучению эффектов, что сделает его пригодным для аллергизі-фующих свойств и местнораздраприменения в детской практике. жающего действия заявляемого лекарствен25 Т а бл и ц а 1 Жаропонижающее действие таблеток валькофена на модели молочной лихорадки у крысят Условия опыта Контроль Валькофем Аспирин _ 100 7 38,5+0,09 100 (по аспирину) 7 38,6±Л,1 7 38,23±0,15 39,3+0,09 0,8±0,01 39,2+0,15** 0,6+0,02 38,9±0,12* 0,7±0,03 39.7±0,07 1,2 ±0,03 — 38,9±0,16* 0,3+0,01 72,5 38,7+0,18 0,5+0,02 58,3 39,3+0,11 0,8+0,01 39,0+0,16** 0,4±0,02 50,0 3S,8±0,21** jt6±O,O2 25,0 Показатели Доза, мг/кг Число животных Исход, Т°С 3 час (введений препаратов): Т°С тела животных AT Жаропонижающая активность: 4 час: Т°С ДТ % активности 5 час: Т°С ДТ % активности 8 10109 Продолжение табл. 1 Контроль Валькофен Аспирин 38,9±0,14 0,4+0.01 Условия опыта 38,8+0,14** 0,2+0,01 50.0 38.6+0.2** 0,4±0.01 Показатели 6 час: Т°С ЛТ % активности 0 * - отклонение показателей достоверно по отношению к контролю, (Р < 0,05). ** - отклонение стремится к достоверному по отношению к контролю, (0,05 £ Р £0,1). ДТ - прирост температуры от исходного уровня. Та бл и ц а 2 Анальгєтическап активность таблеток валькофена для детей на модели "уксусных корчей" Группа Средняя масса тела, г Доза, мг/кг* Число животных Число "корчей" Контроль Валькофен 90 95 88 92 85 87 85 6 6 6 6 6 6 6 57.2±6.2 42.0+5,8 24.7+3,7 101,0±9,6 40,0±5.3 48,2+7.0 24.8±4,8 6 6 6 6 6 6 6 6 6 Аналыетич. Значение активи., % ЭДБО, МГ/КГ 107.4 ±7.0 98,2+15,3 75,5 ±4.0 б2,0±5,3 47,5+3.3 24,0+5,6 13,2 ±3.5 50,0+2.0 25,4 + 1,6 Контроль Валькофен Контроль Аспирин Контроль Валькофен Контроль Вэлькофен Контроль Валькофен Контроль Аспирин 182 184 50 100 150 100 181 50 185 182 178 183 160 165 1 75 100 150 50 26,6 57,0 92,4 63.4 48,5 — 8,5 17.8 109.7 _ 49.5 72.2 49,2 * - дозы валькофена рассчитаны по ацетилсалициловой кислоте. ТаблицаЗ Противовоспалительное действие валькофена и аспирина на модели каррагенинового отека лапы у крысят Условия опыта Контроль Валькофен Аспирин 100 8 100 (по аспирину) 8 Показатели Доза, мг/кг Число животных в группе 8 10 101U9 Продолжение іаЬп. З Контроль Взлькофен Аспирин 5,4 ±0,75 4,13+0,83** 22,9 4,75±0 v 56** 11,1 6.0+0,5' 37,2 5.62+0.5* 39,4 4.9 ±0.75* 65,5 7,62 ±0,71* 47.2 13,37±1,25 5,56+1,14* 57,6 6,9+0.75* 47.7 12.9+1,29 6,1 ±1,75* 52,7 8,6±0,9* 33.3 13.1±1.4 Уг.лппия ппитя 6,3+1,25* 51.9 8,9±0,85* 32,1 Показатели Противовоспалительная активность, %: 1 час: % 2 час: 9,4±1,25 % 3 часа: 14,25+1.26 % 4 часа: _ % 5 часов: *• % ' 6 часов: % 24 часа: • 5,1 ±0,4 7.8 ±0,72 8,4+0.85 % * - отклонение достоверно по отношению к контролю ( Р ^ 0,05) ** - отклонение стремится к достоверному по отношению к контролю (0,05 < Р