Лікарський засіб “кардацет”

Изобретение относится к фармации, конкретно, к лекарственным средствам обладающим анальгетической, антиангинальной и антиагрегационной активностью. В современной кардиологии ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из ведущи х мест, осложнения которой - инфаркт миокарда, является причиной достаточно высокой смертности при этом заболевании В связи с этим изыскание эффективных средств для лечения ИБС и профилактики ее осложнений является одной из актуальных задач современной кардиофармакотерапии. Одним из направлением профилактики осложнений ИБС наряду с применением бета-блокаторов является использование дезагрегационных средств [1]. Известно лекарственное средство из группы бета-адреноблокаторов - надолол [2], оказывающий антиангинальное действие. Недостатком известного лекарственного средства [2] является отсутствие у него антиагрегационного действия, возможные побочные явления (бессонница, парестезии, сухость во рту, брадикардия, желудочно-кишечные расстройства) и противопоказания (бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, синусовой брадикардии, сердечный блок II и III степени, кардиогенный шок, легочная гипертония, застойный порок сердца). Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству "Кардацет" по составу и действию является анаприлин [3], оказывающий антиангинальный и антиаритмический эффекты. Однако и анаприлин не обладает анальгетической и антиагрегационной (дезагрегационной) активностью. Задачей настоящего изобретения является создание лекарственного средства, содержащего в своем составе анаприлин и обладающего анальгетической, антиангинальной и антиагрегационной активностью, в котором путем дополнительного введения кислоты ацетилсалициловой, крахмала картофельного, кальция стеариновокислого и сахара молочного при определенном соотношении компонентов достигается расширение области терапевтического воздействия при одновременном снижении токсичности средства за счет уменьшения дозировки составляющих компонентов, в результате чего получают новое эффективное лекарственное средство, пригодное для применения в кардиологии. Поставленная задача достигается тем, что в лекарственное средство "Кардацет", обладающее анальгетической, антиангинальной и антиагрегационной активностью, содержащее в своем составе анаприлин, дополнительно введены кислота ацетилсалициловая, крахмал картофельный, кальция стеариновокислый и сахар молочный при следующем соотношении компонентов, г: Анаприлин 0,02 - 0,0215 Кислота ацетилсалициловая 0,05 - 0,054 Крахмал картофельный 0,06 - 0,063 Кальций стеариновокислый 0,002 - 0,0021 Сахар молочный 0,068 - 0,0699, Введение кислоты ацетилсалициловой в новое лекарственное средство "Кардацет" сопровождается появлением анальгетической и антиагрегационной активности, а также устранением ульцерогенного и аллергизирующего действия. Лекарственное средство "Кардацет" предложенного состава при заданном соотношении компонентов неизвестно из общего уровня техники, что позволяет сделать вывод о его новизне и неочевидности. Заявляемое лекарственное средство "Кардацет" получают следующим образом: массу для таблетирования, содержащую анаприлин, крахмал картофельный и сахар молочный, увлажняют крахмальным клейстером и подвергают влажному гранулированию с последующей сушкой и повторным сухим гранулированием. Полученный гранулят опудривают кислотой ацетилсалициловой, крахмалом картофельным и кальция стеариновокислым и таблетируют. Пример 1. Предварительно просеянные и взвешенные 2кг анаприлина; 2,79кг крахмала картофельного и 6,8кг сахара молочного загружают в смеситель, перемешивают, увлажняют картофельным клейстером, приготовленным из 0,42кг крахмала картофельного и подвергают влажному гранулированию и сушке с последующим сухим гранулированием. Готовый гранулят опудривают смесью 10кг кислоты ацетилсалициловой с 2,79кг крахмала картофельного и 0,2кг кальция стеариновокислого и таблетируют. Получают 100,000 таблеток лекарственного кардиологического средства "Кардацет" по 0,2г следующего состава, в г: Состав I: Анаприлин 0,02 Кислота ацетилсалициловая 0,05 Крахмал картофельный 0,06 Кальций стеариновокислый 0,002 Сахар молочный 0,068 Пример 2. Из 2,15кг анаприлина; 2,93кг крахмала картофельного; 6,99кг сахара молочного; картофельного клейстера, приготовленного из 0,441кг крахмала; 5,4кг кислоты ацетилсалициловой; 2,929кг крахмала картофельного и 0,21кг кальция стеариновокислого по аналогии с примером 1 получают 100,000 таблеток лекарственного кардиологического средства "Кардацет" с массой таблеток 0,2105г следующего состава, в г: Состав 2: Анаприлин 0,0215 Кислота ацетилсалициловая 0,054 Крахмал картофельный 0,063 Кальций стеариновокислый 0,0021 Сахар молочный 0,0699 Фармакологические исследования заявляемого лекарственного средства "Кардацет" проводили на анальгетическую, антиагрегационную активность и токсичность. Пример 3. Анальгетическая активность заявляемого лекарственного средства "Кардацет" изучалась на модели уксусных "корчей" на крысах [4]. Исследования проводили в сравнении с кислотой ацетилсалициловой и анаприлином. Результаты представлены в табл.1. Как видно из табл.1, таблетки "Кардацет" проявляют выраженное анальгетическое действие, превосходящее таковое у кислоты ацетилсалициловой на 45,8% или в 1,93 раза и на 95% у анаприлина. Пример 4. Антиагрегационное действие таблеток "Кардацет" исследовалось на обогащенной тромбоцитами плазме крыс в 2 - х постановках опытов: ин витро и ин виво [5]. Препаратом сравнения служили кислота ацетилсалициловая и анаприлин. Полученные результаты приведены в табл.2. Из приведенных в табл.2 данных следует, что "Кардацет" проявляет антиагрегационный эффект на 15,5% ин витро и на 13,3% ин виво больше, чем у кислоты ацетилсалициловой. Анаприлин антиагрегационной активностью не обладает. Пример 5. Антиангенальное действие таблеток "Кардацет" изучено на крысятах в сравнении с анаприлином и кислотой ацетилсалициловой [6]. Результаты исследования приведены в табл.3. Как видно из табл.3, "Кардацет" проявляет выраженное антиангинальное действие, которое на 26,7% превышает таковое у анаприлина и на 60% у кислоты ацетилсалициловой. Изучение токсичности заявляемого лекарственного средства "Кардацет" позволило установить, что оно относится к практически нетоксичным препаратам. Заявляемое лекарственное средство "Кардацет" не раздражает слизистую желудка и не оказывает ульцерогенного действия. В опытах на морских свинках при введении заявляемого средства "Кардацет" в течение 30 дней не выявлено аллергезирующего действия. Таким образом, проведенные фармакологические и токсикологические исследования лекарственного средства. "Кардацет" позволили установить, что оно обладает выраженной анальгетической (на 45,8% больше, чем у кислоты ацетилсалициловой), антиангинальной (на 26,78% больше, чем у анаприлина) и антиагрегационной активностью является практически нетоксичным, не обладает побочными эффектами (ульцерогенный, аллергизирующий), что делает его пригодным для применения в медицинской практике. На заявляемое лекарственное средство "Кардацет" разработан проект ВФС и проведены доклинические исследования с представлением пакета документов в Фармакопейный и Фармакологический комитеты МЗ Украины для проведения клинических испытаний (протоколы №33 от 18.12.95 и №21 от 22.12.95).