Гель для лікування пародонтиту

Гель для лікування пародонтиту, до складу якого входять метилурацил, анестетик та розчинник, який відрізняється тим, що він містить препарати антиоксидантної дії a-токоферол, аскорбінову 29683 кверцетин 2,0-5,0 лідокаїн 0,5-1,5 метилурацил 1,0-3,0 біла глина 10,0-15,0 пектин 10,0-20,0 дистильована вода, рН якої доведено до 8,0 решта (до 100) a-токоферолу ацетат - прозора, в'язка, масляниста речовина, мембранотропний вітамін – антиоксидант, стабілізує клітинні мембрани, приймає участь в тканинному диханні і проліферації клітин. Аскорбінова кислота - біла кристалічна речовина, водорозчинний вітамін - антиоксидант, компонент фізіологічної антиоксидантної системи, зменшує проникливість стінки судин, підвищує імунітет. Кверцетин - жовтий кристалічний порошок, розчинний у лужному середовищі, належить до групи біофлавоноїдів, має антиоксидантні властивості, захищає від окислення аскорбінову кислоту, гальмує активність гіалуронідази, зменшує ламкість капілярів. Метилурацил - білий кристалічний порошок, розчинний у воді до 1% при 20°С. Як похідне піримідину прискорює регенерацію тканин, загоєння ран і виразок, стимулює клітинні і гуморальні фактори захисту. Не має місцевого подразнюючого ефекту. Лідокаїн - білий кристалічний порошок, легко розчинний у воді, є місцевим анестетиком, діє тривало, за токсичністю в малих концентраціях не відрізняється від новокаїну, місцево не подразнює тканини, не втрачає активність в умовах гнойного середовища. Біла глина - силікат алюмінію з домішками силікатів кальцію і магнію, білий порошок нерозчинний у воді, має абсорбційні властивості. Пектин - природний полісахарид з рослинної сировини, якому притаманні гельутворюючі, абсорбційні, комплексоутворюючі, антимікробні та адгезивні властивості, здатність емульгувати ліпіди. Пектин може продовжувати дію лікарських засобів і зменшувати їх токсичність (Свойства пектиновых веществ. –К., 1992 - 34 с). Всі компоненти гелю сумісні хімічно і фармакологічно (Таблица фарм. несовместимости. - Всесоюзное конъюнктурно-информационное бюро. Центральное аптечное управление 1.1. МОЗ СССР. - Изд. 2, М., 1977; Метод, указания по использованию в лечебно-профилактических целях пектина и пектинсодержащих продуктов (5049-89), разработанное НИИ микробиологии и вирусологии АН Украины с учр.-соисполн. Утв. МЗ СССР 13.07.1989). Виготовлення гелю: компоненти гелю розтирають в порцеляновій ступці поодинці, змішують з пектином і заливають для утворення гелю дистильованою водою, рН якої доведено до 8,0 (+37°С). В гель, що утворився, вносять токоферолу ацетат при постійному перемішуванні. Гель має зеленуватий колір, нейтральний смак, не подразнює слизову оболонку, стійкий при зберіганні. Він зберігає стерильність протягом тривалого часу при +4°С. Гель характеризується високою адгезивністю, що дозволяє йому довго утримуватись на обробленій ділянці слизової оболонки ротової порожнини. 1. Вивчення впливу гелю на тканини пародонту тварин при спонтанному пародонтиті Відомо, що близько 8% білих щурів страждають на спонтанний пародонтит, що характеризується набряком і гіперемією слизової оболонки ясен, формуванням патологічних зубо-ясневих карманів, оголенням коренів молярів. В популяції білих безпородних щурів були відібрані тварини з означеною патологією. Протягом 10 днів тваринам під неінгаляційним наркозом робили аплікації гелю на ясневий край враженого пародонту товщиною 1-2 мм. Тривалість однієї процедури 20 хвилин. Контролем були інтактні тварини з нормальним станом пародонту. Після закінчення експерименту тварин забивали, вивчали морфологічні і біохімічні параметри пародонту. Ступінь оголення коренів молярів вивчали за методом А.В. Ніколаєвої і Е.С. Розовської (1965). В м'яких тканинах пародонта вивчали стан перекисного окислення ліпідів за накопиченням продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою (ТБК-реактанти) (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972). Активність антиоксидантних ферментів супероксиддисмутази (СОД) і каталази вивчали за методиками Брусова О.С. і співавт. (1976) та Н. Пушкіної (1963) відповідно. В ході експериментів було досліджено три варіанти композиції гелю, що відрізнялись співвідношеннями компонентів. Приклад 1 2,0 a-токоферолу ацетат Аскорбінова кислота 2,0 Кверцетин 4,0 Лідокаїн 1,0 Метилурацил 2,0 Біла глина 12,0 Пектин 15,0 Дистильована вода, рН якої решта до доведено до 8,0 100,0. Продемонстровано протективний ефект гелю щодо морфометричних і біохімічних показників пародонту (табл. 1, 2). Було також показано, що гель зменшує рівень сіалових кислот в пародонті до (0,48±0,06)мг/л проти (1,20±0,1) мг/л у тварин, що не піддані терапії. Це свідчить про нормалізуючий вплив гелю на сполучну тканину пародонту і його протизапальну дію. Таким чином, гель зменшував рівень пероксидації і сіалових кислот в тканинах пародонту тварин, що хворіли на пародонтит, зменшував запальні явища (набряк та гіперемію) і оголення коренів молярів. 2. Дослідження мікробіологічних властивостей гелю Досліджували антибактеріальну дію гелю за відсутністю росту мікроорганізмів навколо нанесених зразків на твердих середовищах, а також вивчали вплив гелю на добові культури бактерій в рідкому середовищі. Виявлено, що навколо зразків гелю на цукровому агарі відсутній ріст введених до експерименту культур (табл. 2). Найбільш чутливими були штами стрептококку, ентерококку та пневмококку, менш чутливими виявились стафілококки та кишкова паличка. Незначні зони росту навколо гелю 2 29683 були виявлені у культур протею та синьогнійної палички. Дані дослідів на рідких середовищах, свідчать, що відсіви з цукрового бульону, до якого додавали гель, а також добові культури мікроорганізмів, не давали росту на цукровому агарі. Це свідчить про бактерицидну дію досліджуваних композицій відносно видів бактерій протягам 18-24 годин. Таким чином, гель для лікування пародонтиту здатний пригнічувати розвиток патогенної мікрофлори. 3. Дослідження впливу гелю на вміст кальцію і важких металів в рідкому середовищі В дослідах in vitro вивчали, як впливає гель на концентрацію катіонів кальцію. Кальцій визначали титрометрично за стандартною методикою з флуорексоном. Показано, що 0,1 мл гелю в 100 мл рідкого середовища з початковим рівнем катіонів кальцію 0,75 мМоль/л збільшує цей показник до 1,25 мМоль/л за 20 хвилин експозиції. Таким чином, спостерігається збагачення рідкого середовища кальцієм, очевидно за рахунок сполук кальцію, що містяться в білій глині. Як відомо, іони кальцію мають протизапальну і антиалергічну дію, вони можуть сприяти гальмуванню дистрофічних процесів в твердих тканинах пародонту. За допомогою загальноприйнятих титрометодик показано, що гель за рахунок абсорбції і комплексоутворення зменшує вміст іонів ртуті та свинцю в рідкому середовищі на 29% та 33% відповідно. Це може бути корисним при наявності в ротовій порожнині металевих включень (пластини, металеві коронки). Приклад 2 1,0 a-токоферолу ацетат Аскорбінова кислота 1,0 Кверцетин 2,0 Лідокаїн 0,5 Метилурацил 1,0 Біла глина 10,0 Пектин 10,0 Дистильована вода, рН якої решта до доведено до 8,0 100,0. При вивченні гелю, в склад якого входили малі дози складових, результати досліджень суттєво не відрізнялись від тих, що наведені в табл. 1 і 2 для прикладу 1 (табл. 4 і 5). Приклад 3 3,0 a-токоферолу ацетат Аскорбінова кислота 3,0 Кверцетин 5,0 Лідокаїн 1,5 Метилурацил 3,0 Біла глина 15,0 Пектин 20,0 Дистильована вода, рН якої доведено до 8,0 решта Результати дослідження гелю, в склад якого входили максимальні дози складових, приведені в табл. 6 і 7. Таким чином, результати дослідження свідчать, що в діапазоні вивчених доз складових (малі, середні, максимальні), гель має високу антиоксидантну, протизапальну, антимікробну, абсорбційну, детоксикуючу активність, адгезивні властивості. Гель може бути використано в клінічній стоматології. Таблиця 1 Вплив гелю на оголення коренів молярів (%) при спонтанному пародонтиті у білих щурів (М±m) Групи тварин 1. Інтактні (10) 2. Інтактні+гель (8) 3. Спонтанний пародонтит (12) 4. Спонтанний пародонтит+гель (12) 1-й 38,0±1,0 37,5±1,5 45,0±2,0* 40,0±1,0** Моляри 2-й 28,4±0,8 29,0±1,5 33,5±2,5* 29,0±2,0 3-й 33,0±1,5 32,0±1,5 38,0±2,0* 35,0±1,0 Таблиця 2 Вплив гелю на біохімічні показники в м'яких тканинах пародонту (М±m) Групи тварин 1. Інтактні (10) 2. Інтактні+гель (8) 3. Спонтанний пародонтит (12) 4. Спонтанний пародонтит+гель (10) ТБК-реактанти од/г 0,24±0,02 0,20±0,04 0,40±0,05* 0,31±0,02* Примітка: * - достовірні відмінності між групами 1 та 3. ** - достовірні відмінності між групами 3 та 4. 3 СОД од/г Каталаза од/г 1,66±0,10 1,88±0,12 1,25±0,20* 1,96±0,20** 7,5±0,5 6,4±0,5 5,8±0,7 7,5+0,4** 29683 Таблиця 3 Антимікробні властивості гелю № п/п 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Види бактерій Кількість штамів Чутливість бактерій (бали) 10 10 10 10 10 10 10 + ++ ++ ++ + + + St. aureus St. pyogenes St. pneumoniaе St. fecalis Е. coli Ps. aeruginosa Pr. mirabilis Таблиця 4 Вплив гелю на оголення коренів молярів (%) при спонтанному пародонтиті у білих щурів (М±m) Групи тварин 1. Інтактні (10) 2. Інтактні+гель (8) 3. Спонтанний пародонтит (12) 4. Спонтанний пародонтит+гель (10) 1-й 38,0±1,0 38,0±1,5 45,0±2,0* 41,0±1,5 Моляри 2-й 28,4±0,8 28,8±1,0 33,5±2,5* 30,0±1,5 3-й 33,0±1,5 32,5±1,0 38,0±2,0* 36,0±1,0 Примітка: * - достовірні відмінності між групами 1 та 3. Таблиця 5 Вплив гелю на біохімічні показники в м'яких тканинах пародонту (М±m) Групи тварин 1. Інтактні (10) 2. Інтактні+гель (8) 3. Спонтанний пародонтит (12) 4. Спонтанний пародонтит+гель (10) ТБК-реактанти од/г 0,24±0,02 0,21±0,03 0,40±0,05* 0,32±0,02** СОД од/г Каталаза од/г 1,66±0,10 1,80±0,10 1,25±0,20* 1,90±0,20** 7,5±0,5 6,3±0,8 5,8±0,7 7,6±0,7** Примітка: * - достовірні відмінності між групами 1 та 3. ** - достовірні відмінності між групами 3 та 4. Таблиця 6 Вплив гелю на оголення коренів молярів (%) при спонтанному пародонтиті у білих щурів (М±m) Групи тварин 1. Інтактні (10) 2. Інтактні+гель (8) 3. Спонтанний пародонтит (12) 4. Спонтанний пародонтит+гель (12) 1-й 38,0±1,0 37,5±1,0 45,0±2,0* 40,2±1,0** Примітка: * - достовірні відмінності між групами 1 та 3. ** - достовірні відмінності між групами 3 та 4. 4 Моляри 2-й 28,2±0,8 29,5±1,5 33,5±2,5* 28,6±1,8 3-й 33,0±1,5 33,5±1,5 38,0±2,0* 34,5±1,2 29683 Таблиця 7 Вплив гелю на біохімічні показники в м'яких тканинах пародонту (М±m) Гупи тварин 1. Інтактні (10) 2. Інтактні+гель (8) 3. Спонтанний пародонтит (12) 4. Спонтанний пародонтит+гель (9) ТБК-реактанти од/г 0,24±0,02 0,22±0,02 0,40±0,05** 0,32±0,04 СОД од/г 1,66±0,10 1,86±0,14 1,25±0,20* 1,95±0,18** Примітка: * - достовірні відмінності між групами 1 та 3. ** - достовірні відмінності між групами 3 та 4. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 5 Каталаза од/г 7,5±0,5 6,4±0,6 5,8±0,7 7,8±0,5**