Лікувально-профілактичний засіб на основі ехінацеї у формі сиропу

Лікувально-профілактичний засіб, що містить продукт переробки ехінацеї пурпурової та фармацевтично прийнятні носії, який відрізняється тим, що як продукт переробки ехінацеї пурпурової ви 3 сацію, не виявляє снотворного ефекту. Патент Российской Федерации №2241486, кл. А61К35/78, А61Р7/00. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 10.12.2004. Відомий лікарський засіб, що містить сухий екстракт ехінацеї пурпурової 15-70%, пектин 20-80%, кислоту аскорбінову 1-10%. Препарат застосовують як адаптогенний засіб, що підвищує загальну опірність організму. Патент Российской Федерации №2129010, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.04.1998. Відомий спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової шляхом триразової екстракції сировини 40%-ним етиловим спиртом методом мацерації у трьох екстракторах при співвідношенні сировина : екстрагент 1:8. Першу екстракцію здійснюють при кімнатній температурі і дві наступні при нагріванні до 70-80°С на протязі 30хв. Спосіб дозволяє підвищити вихід біологічно активних речовин. Патент Российской Федерации №2134584, кл. А61К35/78, А61К9/08, А61К35/78, А61К31/19, А61К31/715. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.08.1999. Відомий спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової методом багаторазової перколяції при кімнатній температурі попередньо здрібненої і підігрітої перед екстрагуванням трави ехінацеї пурпурової з подальшим змішуванням отриманих на кожнім з етапів перколяції екстрактів і відстоюванням отриманої суміші екстрактів. Препарат використовують як засіб, що має загальнозміцнюючу, імуномодулюючу, імунокорегуючу, антиоксидантну, радіопротекторну, протипухлинну, антимікробну, протизапальну і противірусну дію. Патент Российской Федерации №2163138, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.02.2001. Відомі способи одержання настойок з ехінацеї пурпурової. Спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової шляхом екстракції сировини етиловим спиртом, у процесі екстрагування здійснюють періодично кількаразовий вплив ультразвуком визначеної частоти і потужності за певних умов, чергуючи його з настоюванням. Спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової шляхом екстракції сировини етиловим спиртом, причому сировину попередньо замочують 40% етиловим спиртом у визначеному співвідношенні й у процесі екстракції здійснюють кількаразовий періодичний вплив ультразвуком визначеної частоти і потужності за певних умов, періодично чергуючи його настоюванням. Способи дозволяють одержати настойку з високим вмістом оксикоричневих кислот при мінімальному вмісті екстрактивних речовин і тим самим підвищити фармакологічну дію настойки. Патент Российской Федерации №2261103, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 27.09.2005. Відомий лікарський засіб імуностимулюючої дії "Естіфан" у формі таблеток. Препарат містить сухий екстракт трави ехінацеї пурпурової 25-60 % і фізіологічно прийнятні наповнювачі - решта. „Естіфан" виявляє високий рівень терапевтичної дії у випадках недостатньої ефективності антибактері 33075 4 альної і протизапальної терапії. Патент Российской Федерации №2137490, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.09.1999. Відомий лікарський засіб "Віларін" у формі таблеток, що містить суміш екстрактів великоголовника сафлоровидного, елеутерококу колючого, ехінацеї пурпурової, солодки голої, листів мучниці і плодів шипшини. Засіб підвищує фізичну працездатність, поліпшує координацію рухів, підвищує стійкість до гіпоксії й емоційного стресу. Патент Российской Федерации №2187326, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.08.2002. Відомий лікарський засіб на основі густого рослинного екстракту, отриманого з трав ехінацеї пурпурової, череди и солянки холмової, листів кропиви, коренів солодки і сланей ламінарії. Засіб застосовують у формі гранул. Препарат виявляє виражену клінічну ефективність при невеликих аномаліях імунітету, які проявляються частими гострими респіраторними захворюваннями. Патент Российской Федерации №2203676, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 10.05.2003. Відомий сироп, що містить деалкоголізований екстракт елеутерококу, у перерахуванні на суху речовину екстракту 0,60-1,20%, вітамін С 0,250,50%, лимонну кислоту 0,10-0,20%, цукор 50,0065,00%, воду - решта. Засіб призначений для дітей двох-трьох років і більше, має адаптогенні і вітамінні властивості. Патент Российской Федерации №2143825, кл. A23L2/00, A23L2/385. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 10.01.2000. Відомий продукт для лікувального харчування, що містить плоди шипшини 7,24-7,46%, ягоди горобини 2,83-2,91%, цукор 68,7-70,8%, лимонну кислоту 0,073-0,075%, бета-каротин (10%-ний) 0,15-0,20%, полівітамінну добавку і мікроелементи 0,50-0,70%, воду - решта. Патент Российской Федерации №2156094, кл. A23L2/385. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.09.2000. Відомий імуностимулюючий і протизапальний засіб, що містить траву ехінацеї пурпурової 8-10%, корінь солодки 0,9-1,1%, траву чебрецю 0,9-1,1%, мед 4,5-5,0%, 30%-ний спирт етиловий 82,8-85,7%. Патент Российской Федерации №2180586, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.03.2002. Відомий лікарський засіб у формі сиропу або гранул, що містить сухі екстракти ехінацеї пурпурової, звіробою, шипшини і солодкового кореня, кислоту лимонну харчову і цільові добавки. Засіб застосовують при застуді. Патент Российской Федерации №2187320, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.08.2002. Відомий імуностимулюючий засіб "Стімунал" у формі сиропу, що містить водяний настій трави і/чи коренів ехінацеї пурпурової і свіжих плодів журавлини в співвідношенні (1-2):(0,5-1,0):10, мед натуральний, цукор, цукровий колер, сорбінову кислоту. До недоліків способу одержання цього 5 засобу слід віднести необхідність тривалого використання підвищеної температури (кип'ятіння 8-12 хвилин), при якій може істотно знижуватися фармакологічна активність препарату. Патент Российской Федерации №2191589, кл. А61К35/78, А61Р37/04, А61К31/19, А61К35/64. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 27.10.2002. Найбільш близьким до заявляємого є лікарський засіб "Імунал" (Lek д.д. Любляна, Словенія). 1мл препарату "Імунал" містить 0,8мл соку ехінацеї пурпурової у 20% розчині спирту етилового. Засіб застосовують для підвищення неспецифічного імунітету при повторюваних застудах, попередження імунодефіциту при тривалій терапії антибіотиками. РЛС - Энциклопедия лекарств / Под ред. Г.Л. Вышковского - М.: "РЛС-2002", 2002 - С.347. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають в заявляємому засобі, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів не дозволяє у достатній мірі забезпечити високий вміст діючих речовин у готовому продукті, підвищити рівень їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при профілактиці та лікуванні. В основу корисної моделі поставлено завдання створення імуностимулюючого засобу з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив високий вміст діючих речовин у готовому продукті, підвищення рівня специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при профілактиці та лікуванні. Поставлене завдання вирішується тим, що в імуностимулюючий засіб, що містить рослинну сировину та фармацевтично прийнятні носії, згідно з корисною моделлю, як рослинну сировину використовують водяний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової, а як фармацевтично прийнятні носії використовують кислоту лимонну, цукор, спирт етиловий, воду при такому співвідношенні компонентів, мас. %: Поставлене завдання вирішується тим, що у лікувально-профілактичному засобі, що містить продукт переробки ехінацеї пурпурової та фармацевтично прийнятні носії, згідно з корисною моделлю, як продукт переробки ехінацеї пурпурової використовують водяний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової, а як фармацевтично прийнятні носії використовують кислоту лимонну, цукор, спирт етиловий, воду при такому співвідношенні компонентів, мас. %: водяний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової 20,00-40,00 кислота лимонна 0,25-0,35 цукор 52,00-58,00 спирт етиловий 7,00-9,00 вода решта. 33075 6 Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні лікувально-профілактичного засобу на основі ехінацеї з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив високий вміст діючих речовин у готовому продукті, підвищення рівня специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при профілактиці та лікуванні. Наводимо конкретні приклади здіснення корисної моделі Приклад 1 В екстрактор завантажують подрібнені кореневища з коренями ехінацеї пурпурової і воду. Одержану суміш нагрівають до температури 90±5°С і проводять настоювання протягом 2 годин, після чого здійснюють перший злив екстракту у збірник. Сировину ще раз заливають водою і проводять екстракцію при температурі 90±5°С з подальшим настоюванням протягом 2 годин. Потім у ємкість завантажують відфільтрований витяг з рослинної сировини, воду, цукор, лимонну кислоту. Суміш двічі доводять до кипіння, після чого проводять охолодження. До охолодженої маси при перемішуванні додають спирт етиловий 96%. Отриманий сироп фільтрують та упаковують. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. %: водяний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової 30,00 кислота лимонна 0,30 цукор 55,00 спирт етиловий 96% 8,00 вода решта. Приклад 2 В екстрактор завантажують подрібнені кореневища з коренями ехінацеї пурпурової і воду. Одержану суміш нагрівають до температури 90±5°С і проводять настоювання протягом 2 годин, після чого здійснюють перший злив екстракту у збірник. Сировину ще раз заливають водою і проводять екстракцію при температурі 90±5°С з подальшим настоюванням протягом 2 годин. Потім у ємкість завантажують відфільтрований витяг з рослинної сировини, воду, цукор, лимонну кислоту. Суміш двічі доводять до кипіння, після чого проводять охолодження. До охолодженої маси при перемішуванні додають спирт етиловий 96%. Отриманий сироп фільтрують та упаковують. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. %: водяний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової 20,00 кислота лимонна 0,25 цукор 58,00 спирт етиловий 96 % 9,00 вода решта. Приклад 3 В екстрактор завантажують подрібнені кореневища з коренями ехінацеї пурпурової і воду. Одержану суміш нагрівають до температури 90±5°С і проводять настоювання протягом 2 годин, 7 після чого здійснюють перший злив екстракту у збірник. Сировину ще раз заливають водою і проводять екстракцію при температурі 90±5°С з подальшим настоюванням протягом 2 годин. Потім у ємкість завантажують відфільтрований витяг з рослинної сировини, воду, цукор, лимонну кислоту. Суміш двічі доводять до кипіння, після чого проводять охолодження. До охолодженої маси при перемішуванні додають спирт етиловий 96%. Отриманий сироп фільтрують та упаковують. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. %: водяний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової 40,00 кислота лимонна 0,35 цукор 52,00 спирт етиловий 96 % 7,00 вода решта. Різноманіття факторів зовнішнього середовища, що впливають на імунні механізми, створює фон для розвитку різних патологічних процесів в організмі. Імуномодулятори рослинного походження, завдяки наявності різних біологічно активних речовин, м'яко впливають на організм і відновлюють порушені функції імунної відповіді, мобілізують резервні механізми захисту. Однією з рослин, що широко використовується у клінічній практиці, є ехінацея пурпурова. Комплекс діючих речовин ехінацеї пурпурової підвищує фагоцитарну активність нейтрофілів і макрофагів, стимулює синтез інтерлейкіна-1, стимулює трансформацію Влімфоцитів у плазматичні клітини, покращує функції Т-хелперів. Полісахариди інулін, левулоза та бетаїн покращують процеси обміну, особливо в печінці та нирках. Відомо, що окремі сполуки ехінацеї виявляють протизапальну, протиалергічну дію, є антиоксидантами. Ехінацею використовують у вигляді монопрепаратів, що представляють собою головним чином рідкі чи сухі екстракти усіх частин сухої рослини, а також консервований сік. Ехінацея також входить до складу більш 200 комплексних лікувальних препаратів. Відомо, що різні технологічні режими впливають на вміст і співвідношення речовин, які здобувають із рослинної сировини, а також на їхню фармакологічну активність. Препарати на основі ехінацеї мають різний кількісний і якісний склад здобутих речовин, різноманітні фармакологічні властивості, що обумовлено не тільки використанням різних частин рослин роду Echinacea, але і різними технологіями їх промислового виготовлення. Привертає увагу широкий спектр клінічного використання препаратів ехінацеї: підвищення імунорезистентності організму, профілактика та лікування вірусних, бактеріальних інфекцій верхніх дихальних і сечовидільних шляхів, інфекційнозапальні захворювання носоглотки та ротової порожнини, хронічні неспецифічні захворювання ор 33075 8 ганів дихання, стан після антибіотикотерапії, цитостатичної, імунодепресивної, променевої терапії. Встановлено, що лікувальний ефект сумарних витягів з ехінацеї пурпурової: настойок, екстрактів, консервованого соку, більш високий, чим в окремо виділених речовинах. Таким чином, велике значення має технологія виробництва препаратів ехінацеї, що дозволяє зберегти збалансоване природою співвідношення біологічно активних речовин. Ефективність ехінацеї як імуномодулюючий засіб робить привабливим її застосування не тільки для лікування дорослих хворих, але й у педіатричній практиці. В останньому випадку безсумнівну перевагу мають рідкі лікарські форми, зокрема сиропи, які також можуть застосовувати хворі інших вікових груп. З огляду на переваги способу введення лікарських засобів у формі сиропу, слід зазначити перспективність розробки сиропу ехінацеї пурпурової. Сироп ехінацеї пурпурової має ряд переваг у порівнянні з іншими відомими і широко використовуваними у медичній практиці лікарськими формами. По рівню фармакологічної активності він перевершує відомий імуномодулятор "Імунал", що містить свіжевичавлений сік ехінацеї. Розроблена лікарська форма ехінацеї у формі сиропу містить дуже невелику кількість спирту (8г на 100г препарату), що є значною перевагою у порівнянні з настойками ехінацеї та препаратом "Імунал". Це факт виключає потенційні побічні реакції і значно розширює контингент хворих, наприклад, пацієнти літнього і старечого віку, хворі виразковою хворобою шлунка, дванадцятипалої кишки і гастритом. Крім того, при виготовленні сиропу використовується менша кількість сировини, ніж при виготовленні настойки. Сироп є найбільш зручною лікарською формою для застосування у педіатричній практиці, має приємний смак і запах. Введення у медичну практику сиропу Ехінацеї пурпурової, що має відповідні лікувально-профілактичні властивості, дозволить значною мірою розширити асортимент ефективних препаратів на основі ехінацеї. Саме це визначило завдання, що поставлене у корисній моделі. Заявляємий склад і співвідношення компонентів виявлені експериментальне і забезпечують терапевтичну ефективність лікарського засобу, стабільність при збереженні, відповідність вимогам діючої фармакопеї і оптимальні органолептичні властивості, необхідні для його застосування у педіатричній практиці. Лимонна кислота, що входить до складу лікарського засобу, виконує роль консерванту і стабілізатора, що забезпечує стабільність при збереженні. Була досліджена залежність кількості екстрактивних речовин ехінацеї пурпурової від температурних режимів процесу і співвідношення сировина - екстрагент (таблиця 1). 9 33075 10 Таблиця 1 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. Екстрактивні речовини Співвідношення сировина- Температура екстракУ перерахуванні на сировиекстрагент ції, °С Вміст в екстракті, % ну, % 1:4 50±5 3,2 12,8 1:6 2,57 15,4 1:8 2,2 17,6 1:10 1,82 18,2 1:12 1,53 18,4 1:4 70±5 4,53 18,1 1:6 3,7 22,2 1:8 2,96 23,7 1:10 2,5 25,0 1:12 2,11 25,3 1:4 90±5 5,8 23,2 1:6 4,1 24,6 1:8 3,31 26,5 1:10 2,7 27,0 1:12 2,27 27,2 В результаті аналізу отриманих даних можна зробити висновок, що оптимальними умовами для екстракції водою є: температура екстракції 90±5°С і співвідношення сировина - екстрагент 1:8-1:10. Далі наводимо результати фармакологічних досліджень, що свідчать про переваги заявляемого засобу перед засобом-прототипом. У доклінічних дослідженнях заявляемого засобу було проведено вивчення спеціфічної фармакологічної активності, гострої токсичності, алергізуючої та імунотоксичної дії. Дослідження проведені у порівнянні з препаратом "Імунал" (Lek д.д. Любляна, Словенія), що виявляє найбільш високу імуностимулюючу активність. Дослідження проводилися на 120 мишах лінії Balb/c, самцях і самках. "Імунал" і сироп ехінацеї вводили перорально у дозі 7,7мкл/тварина, одно кратно, щодня, ранком перед годівлею протягом 14 діб. Функціональну активність різних ланок системи імунітету оцінювали по впливу препаратів на масу і клітинність лімфоїдних органів, фагоцитарну активність макрофагів, кількість антитілоутворюючих клітин (АУК) у селезінці, титр гемолізинів, по впливу препарату на клітинну ланку імунітету. Сироп ехінацеї у дозі 7,7мкл/тварина як і препарат порівняння не впливав на масу тіла, масу тимуса і селезінки, кількість ядромістячих клітин у тимусі і перитонеальном ексудаті експериментальних тварин. У мишей, що одержували протягом 14 днів досліджуваний препарат і препарат порівняння, вірогідно збільшувалася кількість ядровміщуючих клітин селезінки, у порівнянні з контролем (таблиця 2). Таблиця 2 Маса тіла, лімфоїдних органів, кількість ядромістячих клітин у лімфоїдних органах і перитонеальном ексудаті тварин Досліджуваний показник Контрольні тварини Маса тіла після введення препарату, г Маса тимуса, мг Маса селезінки, мг Тимичний індекс, мг/г, ×103 Селезінковий індекс, мг/г, ×103 Клітинність тимуса, ×106 Клітинність селезінки, ×106 Клітинність перитонеального ексудата, ×106 Експериментальна група Тварини, що одержували Тварини, що одержували "Імунал" сироп ехінацеї 22,33±0,87 24,40±0,81 22,47±0,65 34,80±3,65 140,6±5,6 1,47±0,13 6,12±0,37 38,4±4,6 99,3±4,7 37,70±2,42 142,3±4,9 1,54±0,08 5,87±0,24 44,1±3,6 115,0±4,9* 35,30±4,40 138,6±6,9 1,55±0,17 6,18±0,30 45,5±5,4 119,4±6,1* 6,2±0,7 6,4±0,8 5,2±0,6 Примітка. * - р