Магносгель для лікування гіперінтоксикації у дітей та дорослих та спосіб його одержання

1. Магносгель для лікування гіперінтоксикації у дітей та дорослих, що являє собою композицію, і включає у якості її основної речовини ентеросорбент Ентеросгель, який відрізняється тим, що він містить додатково сульфат магнію (гірку сіль) і воду при такому співвідношенні компонентів, мас. %: ентеросгель - від 65 до 75; магнію сульфат (безводний) - від 3 до 9; 40222 б мала покращені властивості у порівнянні з препаратом Ентеросгель. Поставлена мета досягається тим, що для приготування композиції, розроблено спосіб, близький до описаного у [2], що включає змішування компонентів протягом визначеного часу, і який відрізняється тим, що Ентеросгель попередньо подрібнюють (у кутері, ступці або іншим способом) до утворення пастоподібної маси з розміром часточок від 20 до 50 мкм, додають розчин сульфату магнію (гірка сіль) з концентрацією від 20 до 30% у кількості, необхідній для досягнення у кінцевому продукті вмісту магнію сульфату (у перерахунку з MgS04•7Н2O на MgSO4, тобто - безводний магнію сульфат) від 3 до 9%, перемішують протягом 3-5 хв., та залишають стояти 10-30 хв., додають воду до утворення однорідного пастоподібного продукту. Співвідношення компонентів у композиції визначені експериментальне за клінічними показниками. Так, зменшення вмісту магнію сульфату в суспензії до концентрації, що нижча 3 ваг.% не дають змоги досягти необхідного лікувального ефекту (забезпечення як необхідної моторики кишечника, так і підвищеної ефективності виведення токсичних метаболітів). Збільшення концентрації магнію сульфату більше 9 ваг. % приводить до неповного зв'язування його сорбентом і, внаслідок цього, надлишковому прискоренню моторики кишечника, що також зменшує ефективність детоксикації за рахунок скорочення часу контакту ентеросорбента із слизовою оболонкою шлунковокишкового тракту. Розмір часточок препарату Ентеросгель та інтервали часу проведення операцій при реалізації способу одержання суміші визначені із умов одержання стійкої однорідної пастоподібної суспензії, що не розшаровується на складові у часі. Сутність винаходу пояснюється наступними прикладами. Приклад 1. Наважку 130 г препарату Ентеросгель, попередньо подрібненого до пастоподібної консистенції у кутері з різновисоким ножем-розсікачем (швидкість обертання 2000 хв-1, розмір утворюваних часточок від 20 до 45 мкм виміряно з допомогою мікроскопу МБС-9), помістили в стакан об'ємом 250 мл з механічним перемішувачем та додали 60 мл 30% водного розчину магнію сульфату. Після цього суміш перемішували 2 хв і залишали стояти протягом 10 хв. Після витримування суміші ентеросгелю з магнія сульфатом додавали 10 мл води та суспендували протягом 5 хв. Утворилась стійка пастоподібна суспензія кольору талого снігу, вихід кількісний. Приклад 2. Наважку 140 г препарату Ентеросгель, попередньо подрібненого у ступці до консистенції пасти (розмір часточок від 30 до 50 мкм), помістили в стакан об'ємом 250 мл з механічним перемішувачем та додали 57,1 мл магнію сульфату з концентрацією 27,5%. Потім суміш перемішували 2,5 хв і витримували протягом 15 хв, після цього додавали 9,6 мл води і суспендували суміш протягом 7 хв. Утворилась стійка пастоподібна суспензія кольору талого снігу, вихід кількісний. Композиції за прикладами 3-5 одержували таким же чином, як і композиції за прикладами 1 та 2. Результати синтезу композиції Магносгель з використанням даного способу, наведено у табл. 1 Авторами виявлено незвичайний ефект, а саме: введення до складу водної суспензії препарату Ентеросгель магнію сульфату у кількості від 3 до 9 ваг. % не тільки відновлює моторику кишечнику у новонароджених та немовлят, але і значно підсилює здібність ентеросорбенту зв'язувати у шлунково-кишковому тракті токсичні метаболіти печінкової етнології (білірубін, жовчні кислоти і холестерин). Фіг. 1. Сорбційна ємність (Аm) гідрогелю метилкремнієвої кислоти (крива 1-O) і композицій Магнагель за прикладом 5 (крива 2-D), за прикладом 3 (крива 3-·) та за прикладом 1 (крива 4-▲), у відношенні до метаболітів різної молекулярної маси. Фіг. 2. Сорбційна здатність (А) ентеросорбенту Ентеросгель до сорбції барвника конто червоного із розчинів різної концентрації. Значення А, що відповідає насиченню на кривій залежності A=f(C), визначає сорбційну ємність (Аm ) препарату. На фіг. 1, 2 наведено результати вивчення сорбційної ємності трьох композицій препарату Магносгель, одержаних за прикладами 1, 3 і 5 та препарату Ентеросгель. Сорбційну ємність (Am) визначали із залежності сорбційної здатності препарату (А) від концентрації метаболіту, що сорбується по її значенню на рівні насичення. Простежується явна залежність між вмістом магнію сульфату у складі Магносгелю та його сорбційною ємністю: зі збільшенням кількості магнію сульфату в композиції зменшується сорбційна ємність у відношенні до токсичних метаболітів ниркової етнології (сечовина, азотисті шлаки, жовчні кислоти). Цей ефект і надає змогу ефективно використовувати новий композиційний препарат Магносгель для лікування гіперінтоксикації організму (гіпербілірубінемії, гіперхолестеринемії). Ефективність композиції Магносгель підтверджена і шляхом клінічного використання при лікуванні гіпербілірубінемії у новонароджених та немовлят у 14-й міській дитячій лікарні м. Києва та пологовому відділенні 3-ї центральної районної лікарні м. Донецька. Результати використання композиції Магносгель (склади композицій, що заявляються одержані за прикладами 1, 3 та 5) у порівнянні із відомими препаратами наведено у табл. 2. Разова доза препарату Магносгель - 1 мл суспензії на 1 кг ваги тіла дитини, приймається 3 рази на добу за 1 год до голодування. Отримані дані показують, що нова композиція Магносгель є більш ефективним засобом для лікування гіперінтоксикації у новонароджених та немовлят першого року життя і у порівнянні з відомими препаратами надає змогу швидко видалити з організму токсичні продукти гемолізу і насамперед непрямий білірубін. Крім того, встановлено, що Магносгель активно видаляє з організму дитини резус-антитіла, що сприяють гемолізу, холестерин і недоокислені продукти обміну. Накопичений клінічний досвід показує, що застосування даної речовини не викликає авітамінозу, уповільнення функцій кишечника та порушення мікробного пейзажу. Крім того, ентеральний метод детоксикації препаратом Магносгель сприяє зберіганню об'єму ци 2 40222 ркулюючої крові, нормалізації імунного та неврологічного статусу новонароджених та немовлят. Аналогічний результат отримано при лікуванні гіперінтоксикації у дорослих. Таким чином, технічне рішення, є новим. Така композиція не була раніше відомою, відмінності відповідають критерію суттєві, до того ж ефект підсилення детоксикуючих властивостей ентеросорбента магнія сульфатом також не був відомий. Експериментальне дослідження та клінічне використання композиції Магносгель у дітей показало його високу ефективність у порівнянні з відомими засобами при лікуванні гіперінтоксикації. З викла деного вище випливає, що дане технічне рішення відповідає всім вимогам, які пред'являються до винаходів. Джерела інформації. 1. Шевченко Ю.М. та ін. Гідрогелі метилкремнієвої кислоти "Ентеросгель-супер" як адсорбенти середньомолекулярних метаболітів та спосіб їх одержання. Патент України № 7472 А з пріоритетом від 11.03.94 p., опубл. 29.09.95 р. Бюл. № 3. 2. Геращенко І.І. та ін. Ранозагоюючий засіб. Патент України № А 21687 з пріоритетом від 28.02.95 р., опубл. 30.04.98 р. Бюл № 2. Таблиця 1 Результати даного синтезу композиції Магносгель з використанням способу його одержання Характеристика вихідної суспензії Ентеросгелю Характеристика водного розчину Кількість магнію сульфату води, що ПридодаєтьОб'єм, ся після клад № Розмір час- На- Концен- що до- витримваж- трація, даєть- ки суміточок, мкм ка, г % ся, ші, мл мл 1 2 3 4 5 від 20 до 45 від З0 до 50 від 20 до 45 від З0 до 50 від 40 до 50 130,0 140,0 140,0 145,0 150,0 30,0 27,5 25,0 22,5 20,0 60,0 57,1 48,0 40,2 30,0 10,0 9,6 12,0 15,8 20,0 Час здійснення процесів, хв Перемішування ентеросгелю з розчином сульфату магнію 2,0 2,5 3,0 4,0 5,0 Вміст компонентів у кінцевому продукті, ваг. % ВитримСуспен ка суміші дуванЕнтеросЕн- Сульня гелю 3 теро- фат Вода компомагнію сгель магнію зиції сульфатом 10,0 5,0 65,0 9,0 26,0 15,0 7,0 67,0 7,5 25,5 20,0 10,0 70,0 6,0 24,0 25,0 15,0 72,0 4,5 23,5 30,0 20,0 75,0 3,0 22,0 Таблиця 2 Результати лікування гіпербілірубінемії у новонароджених та немовлят даними препаратами та композиціями, які одержані за прикладами 1, 3 та 5* Препарат Білірубін непрямий, ммоль/л До лікуЧас досягнення рівня < 40 вання ммоль/л, діб Questerol 370±40 12±2 Ентеросгель (розведена суспензія) 340±30 9±2 Магнію сульфат (25% водний розчин) 300±20 Невеликий ефект у перші два дні, у подальшому без ефекту Магносгель за прикладом 1 410±40 3±1 Магносгель за прикладом 3 420±30 4±1 Магносгель за прикладом 5 310±20 5±1 3 Наявність дисбактеріозу (патогенна мікрофлора у фекаліях) після лікування Enterobac. aerogenosa - 109 Bifidum bactrin - 106 Staphilococcus aureus - 105 Bifidum bactrin - 103 Staphilococcus aureus - 102 Enterobac. aerogenosa - 109 Bifidum bactrin - 107 Staphilococcus aureus - 106 Bifidum bactrin -102 Staphilococcus aureus - 101 Bifidum bactrin - 102 Staphilococcus aureus - 102 Bifidum bactrin - 103 Staphilococcus aureus - 102 40222 Фіг. 1 4 40222 Фіг. 2 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 5