Спосіб оцінки стану системи організму, що обмежує стрес

Спосіб оцінки стану системи організму, що обмежує стрес, який полягає у визначенні активно сті показників неиро-гуморальної системи и антиоксидантного статусу в крові, який відрізняється тим, що додатково оцінюють енергетичний метаболізм за співвідношенням показників активності ферментів сукцинатдепдрогенази (СДГ) і трансамінази Я,-амшо-масляноі кислоти (ГАМК-Т), а медіаторну складову нейро-гуморальної системи оцінюють за вмістом серотоніну, і при рівні активності СДГ/ГАМК-Т 1,77-2,49 ум од , загальної антиокисноі активності - 34,2-50,2%, ВМІСТІ серотоніну 0,380,59 нмоль/л, оцінюють стан як стабільний, менше нижньої межі кожного з показників - як стан недостатності, вище верхньої границі діапазону кожного з показників - як стан активації системи, що обмежує стрес Винахід належить до медицини, зокрема, до способів діагностики і контролю за динамікою стану хворих на етапі відновлювального лікування після екстремальної для здоров'я ситуації, що відбулася До них можна віднести оперативні втручання, травми, інфаркт міокарда і т п В даний час вважається доведеною значна роль стресів у виникненні і динаміці захворювань серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту Травма, по своїй суті, також є стресорним ушкодженням Застосовувані методи лікування і реабілітації спрямовані на усунення основного патологічного процесу У той же час стресорний розлад гомеостатичних реакцій, що розвиваються в рамках патологічного процесу, створює якісно нову ситуацію, корекція якої тільки методами усунення основного патологічного процесу неможлива У літературі є згадування про необхідність включення в перелік методів патогенетичної терапії ішемічної хвороби серця (ІХС) і виразкової хвороби шлунка засобів антистресорного захисту [15] Але призначення антистресорних засобів здійснювалося апріорно ВІДПОВІДНО ДО задач, що стояли перед авторами, оцінювався стан тільки окремих сторін системи, що обмежує або лімітує стрес (СЛС) Наприклад, Барбараш і співавт [1] оцінювали стан гуморальної й антиоксидантної систем, Зубкова і співавт [2] - перекисного окислювання ЛІПІДІВ і загальної резистентності організму Для оцінки ефективності відновлювального лікування в постінфарктному періоді використовувалися показники активності ферментів СОД і каталази [3], концентрація опюїдних гормонів [4], рівень простагландинів [5] ВІДПОВІДНО ДО виявлених відхилень, призначалися засоби корекції конкретних показників Різнобічна оцінка стану СЛС, як функціонального об'єднання, не проводилася Роль відхилень в стані СЛС у патогенезі розглянутих патологічних процесів не визначалася Стан медіаторних реакцій, ГАМК-ерпчних систем і енергозабезпечення залишалися поза полем зору авторів До загальних недоліків, властивих усім наведеним вище аналогам, відносяться такі - оцінка лікувального впливу проводилася здебільшого по одному показнику стану СЛС, що не дає повноцінного уявлення про функціонування цієї системи, - не досліджувалися метаболічні процеси енергозабезпечення, без яких є неможливим функціонування жодної з фізіологічних систем організму, - застосовані для оцінки СЛС показники простагландіни [5], ОПІОІДНІ гормони [4] надзвичайно трудомісткі, вимагають дорогої апаратури, реактивів і є надбанням лише деяких лабораторій Найбільш близьким рішенням по суті поставленої задачі є оцінка стану СЛС, що и здійснювали при визначенні ефективності лазерної терапії у хворих стенокардією [1] (прототип) Незважаючи на те, що досліджувалися кілька показників стан (О 42196 АОС, рівень простацикліну й активність тестостерону в крові хворих, усі вони мають переважне відношення до прояву антиоксидантних властивостей, тобто обмеженню ПОЛ, отже, недостатньо характеризують функцію СЛС До недоліків прототипу можна віднести практично всі ті ж хиби, що властиві аналогам Таким чином, відсутність різнобічної оцінки СЛС не дозволяє адекватно оцінити и стан а, отже, визначити терапевтичну тактику з урахуванням стану СЛС В основу винаходу поставлена задача створення способу оцінки функціонального стану стрес-лімітуючої системи (СЛС) організму, шляхом виявлення інформативних показників, які віддзеркалюють стан основних складових цієї системи (нейрогуморальної, антиоксидантної, процесів енергоутворення), що має сприяти підвищенню точності оцінки стану СЛС, а це, в свою чергу, здійснює можливість контролю ефективності застосованих терапевтичних заходів Поставлена задача досягається тим, що для оцінки стану системи, що обмежує стрес, визначають стан нейрогуморальної й антиоксидантної систем, ВІДПОВІДНО до прототипу, і, додатково, оцінюють енергетичний метаболізм Медіаторну складову нейро-гуморальної системи в крові оцінюють по вмісту серотоніну, енергетичний метаболізм - по співвідношенню активності ферментів сукцинатдепдрогенази (СДГ) і трансамінази Я,-аміномасляної кислоти (ГАМК-Т) При ВМІСТІ серотоніна 0,38-0,59 нмоль/л, СДГ/ГАМК-Т 1,772,49 ум од , загальної антиокисної активності 34,250,2%, оцінюють стан як стабільний (норма), менше нижньої межі кожного з показників як стан недостатності (декомпенсований), вище верхньої границі діапазону кожного з показників - як стан активації системи, що обмежує стрес (компенсований) При порівнянні ВІДМІТНИХ ознак об'єкта, що пропонується, приходимо до висновку, що винахід не є частиною технічного рівня, тому що в загальнодоступних джерелах інформації ми не знайшли всієї сукупності ознак, характерних для запропонованого винаходу Одночасне визначення функціонального стану різних гомеостатичних складових забезпечує високу інформативність оцінки СЛС - загальна антиоксидантна активність (ЗАА) - є інтегральним показником стану оксидантноантиоксидантних взаємин і дозволяє оцінити рівень відповідної реакції системи на надмірну активацію пероксидацм ЛІПІДІВ (ПОЛ), - вміст серотоніну - характеризує здатність обмеження адренергічних реакцій, обмеження активності симпато-адреналової системи і попередження розвитку дистресу, - відношення СДГ/ГАМК-трансаминаза - позначає інтенсивність процесів енергоутворення й енергозабезпечення Спосіб відповідає винахідницькому рівню тому, що нами не виявлені рішення, що стосувалися б 1 Інтегральної оцінки стрес-лімітуючої системи, як єдиного ЦІЛІСНОГО функціонального утворення 2 Оцінки стану енергоутворюючих реакцій, як складової СЛС Уся ДІЯЛЬНІСТЬ системи, що обмежує стрес, є енергозалежним процесом При виникненні екст ремальної ситуації для здоров'я людини (гострий інфаркт міокарда, оперативне втручання на внутрішніх органах і т п ) значно підвищується енергопотреба і створюються умови для використання альтернативних енергосубстратів, зокрема, Я,-аміномасляної кислоти, важливого компонента регуляторних систем У цьому випадку ГАМК переводиться на інший шлях використання, на шкоду її основній функції (гальмові процеси мозку) Порушення процесів енергоутворення, згідно з нашими даними, може приводити до зчеплених з ними порушень в ДІЯЛЬНОСТІ регуляторних механізмів СЛС Щодо сукцинатдепдрогенази (СДГ), то вона визначає найбільш ефективну ланку циклу трикарбонових кислот (стосовно продукції АТФ) Серотоншерпчна система (серотонін, його рецептори, попередники синтезу, ферменти метаболізму) в умовах стресу пригнічують усі види активності нейронів головного мозку, чуттєвих до катехоламшів Це обмежує активність симпато-адреналової системи, що попереджає розвиток дистреса Спосіб реалізується наступним чином У хворих, що перенесли гострий інфаркт міокарда чи оперативне втручання на органах черевної порожнини і, що надійшли для відновлювального лікування у відділення реабілітації, до початку лікування визначають - загальну антиоксидантну активність у крові (ЗАА) спектрографічним шляхом по ступеню пригнічення аскорбат- і ферроіндукованого окислювання ТВІН-80 до НАД [6], - вміст серотоніну в плазмі флуорометричним методом з О-фталієвим альдегідом [7], - активність СДГ і ГАМК-трансаминази визначають ГІСТОХІМІЧНИМИ методами в лімфоцитах білої крові [8, 9] Крім показників, запропонованих у формулі винаходу, при реалізації способу визначали також статус імунної системи по співвідношенню Тхелперів до Т-супресорів (Тх/Тс) у реакції розеткоутворення з еуфіліном У пацієнтів забирають у гепаринізований шприц 10 мл крові 5 мл цільної крові використовують для визначення стану імунного статусу, 1 мл цільної крові використовують для оцінки медіаторноі складової нейро-гуморальної системи - серотоніну, 4 мл цільної крові піддають осадженню, після чого надосадову рідину центрифугують для відділення лейкоконцентрату Плазму крові й еритроцити використовують для оцінки загальної антиоксидантної активності 3 лейкоконцентрата готують мазки, у яких за ГІСТОХІМІЧНИМИ прописами [8, 9] визначають активність СДГ і ГАМК-Т Відбір показників для інтегральної оцінки СЛС був заснований на результатах виконання науково-дослідницької роботи на 173 пацієнтах, включаючи контрольну групу умовно здорових людей (35 осіб), хворих з різною патологією (кардіологічний, гастроентерологічний профіль) Вивчення показників основних систем, що входять у структуру СЛС, проводили в динаміці відновлювального лікування Після статистичної обробки даних контрольної групи визначено середню арифметичну, її помилку і межі інтервалів тих показників, що є запропонованими у формулі 42196 - серотонін 0,47+0,11 (0,38-0,59), нмоль/л, що відповідала нормальному стану нейрогуморальної складової СЛС, - співвідношення СДГ/ГАМК-тр - 2,13+0,36 (1,772,49), ум од, - ЗАА складала 42,2+8,0 (34,2-50,2), % У показника Тх/Тс межі інтервалу у контрольної групи складали 2,3-2,7 У хворих ІХС (58 осіб), а також хворих гастроентерологічного профілю (80 осіб) після перенесених оперативних втручань на органах шлунковокишкового тракту і до початку відновлювального лікування було відзначено два типи реакції СЛС табл 1 1 Стан компенсації відзначався активацією СЛС і зрушенням усіх показників праворуч від інтервалу норми 2 Стан декомпенсації визначався зниженням усіх показників, позначених у формулі винаходу, зрушенням ліворуч від інтервалу норми (фіг) Після проведеного курсу лікування у хворих з компенсованою СЛС відзначалося істотне поліпшення КЛІНІЧНИХ показників, у той час як у хворих з декомпенсованою СЛС значних зрушень не спостерігалося (табл 2) Приклад 1 Хворий Г , 52 року, надійшов у відділення реабілітації для хворих, що перенесли інфаркт міокарда (санаторій "Лермонтовський") з діагнозом ІХС, гострий великовогнищевий інфаркт міокарда, на 22-й день захворювання При надходженні пред'являв скарги на рідкі (1-2 рази на тиждень) невеликої інтенсивності нетривалі напади стенокардії, що швидко припинялися, частіше самостійно, ІНОДІ після вживання 1 табл нітрогліцерину Гострий і підгострий періоди захворювання перебігали без ускладнень Об'єктивно розміри серця в межах норми Д І ЯЛЬНІСТЬ серця ритмічна Тони злегка приглушені Печінка не збільшена Набряків немає AT 120/70 мм рт ст На ЭКГ ознаки великовогнищевого інфаркту міокарда задньо-бічної стінки лівого шлуночка Фракція викиду за даними ехокардюскопм 53% Потужність порогового навантаження за даними велоергометричного дослідження 68 Вт Змін у показниках ЛІПІДІВ І коагулограми не виявлено Визначали статус імунної системи по співвідношенню (Тх/Тс), показник складав 2,6 ум од У крові визначали показники СЛС вміст серотонша, активність ферментів СДГ/ГАМК-Т, загальну антиоксидантну активність (ЗАА) серотонин 0,68 нмоль/л СДГ/ГАМК-Т 2,78 ум од ЗАА 50,5% Таким чином, перебіг гострого і підгострого періоду інфаркту міокарда проходив благополучно, без ускладнень, стан СЛС - в активованій формі (стан компенсації), имунний статус - у нормі Після проведеного комплексного лікування Тх/Тс 2,5 ум од , показники СЛС серотонин 0,59 нмоль/л СДГ/ГАМК-Т 2,64 ум од ЗАА 41,8% Стан СЛС - у межах норми Спостерігалося поліпшення - напади стенокардії припинилися Відзначалася подальша позитивна динаміка ЕКГкривої, фракція викиду збільшилася до 65%, потужність порогового навантаження зросла до 103 Вт Приклад 2 Хворий Б , 43 року, надійшов на лікування у відділення реабілітації санаторію їм Горького на 14-й день після виписки з хірургічного стаціонару з діагнозом Жовчокам'яна хвороба, стан після холецистектомм, хронічний рецидивний панкреатит у стадії загасаючого загострення, дисбактеріоз кишечника Гіпертонічна хвороба IIА стадії Хворий пред'являв скарги на виражену загальну безсилість, стомлюваність, запаморочення, головний біль, болі в епігастрм, важкість у правому підребер'ї, відрижку повітрям, метеоризм, часті рідкі випорожнення (до 5-6 разів у день) Об'єктивно AT 170/90 мм рт ст, пульс 74 уд/хв, ритмічний Язик обкладений білим нальотом По середній лінії живота свіжий післяопераційний рубець, загоєння первинним натягом Живіт трохи роздутий, хворобливий при пальпації в епігастрм, у т Кера, в області нижнього краю печінки, у лівому підребер'ї Селезінка не збільшена Симптоми Ортнера і Кера позитивні Пальпація ВІДДІЛІВ товстої кишки хвороблива Загальний аналіз крові гипохромна анемія (НЬ -100 г/л), ШОЕ - 25 мм/год Амілаза крові перевищувала норму - 36 г/ч л Імунний статус по співвідношенню Тх/Тс=2,9 ум од Показники СЛС Серотонін 0,31 нмоль/л СДГ/ГАМК-Т 1,59 ум од ЗАА 29,6% Показники СЛС пригнічені Хворому було призначене комплексне лікування, що складалося з внутрішнього вживання маломшералізованої води Одеська №1 по 200 мл три рази в день, йодобромних ванн Після проведеного курсу лікування (24 дні) самопочуття хворого трохи покращало зменшилися загальна слабкість і стомлюваність, частота головних болів, інтенсивність болів у епігастрм та тяжкість у правому підребер'ї, до 2-3 разів випорожнення кишечника Об'єктивно AT 140/80 мм рт ст, пульс 68 уд/хв На поверхні язика слабкий нальот, живіт м'який, але чутливий при пальпації в т Кера Загальний аналіз крові в межах норми Імунний статус по співвідношенню Тх/Тс - 2,4 ум од Показники СЛС Серотонин 0,34 нмоль/л СДГ/ГАМК-Т 2,08 ум од ЗАА 33,9% Показники СЛС мали тенденцію до позитивного зрушення, але не дістали до величин норми Приклад 3 Хворий Ф , 46 років, надійшов на лікування у відділення реабілітації санаторію їм Горького на 10-й день після ушивання перфоративної виразки 12-перстноі кишки Вторинна анемія Реактивний гепатит Хворий пред'являв скарги на загальну слабкість, запаморочення, задишку при незначному фізичному навантаженні, болі в області післяопераційного шва, відрижки Об'єктивно Шкірні покриви бліді AT 110/70 мм рт ст , пульс 50 уд/хв Язика обкладено білим нальотом По середній лінії живота - свіжий післяопераційний рубець Живіт м'який, різко хворобливий при пальпації в пилородуоденальніи зоні Печінка виступає з-під реберної дуги на 2 см, хвороблива при пальпації 42196 Дані лабораторних досліджень Загальний аналіз крові НЬ -80г/л, ШОЕ 28 мм/год, лейкоцити 9000 г/л Показники СЛС Серотонін 0,29 нмоль/л СДГ/ГАМК-Т 1,27 ум од ЗАА 28,8% Показники СЛС у стані декомпенсації Хворому було призначено комплексне лікування, що складалося з основних лікувальних процедур (внутрішнє вживання маломшералізованої води Одеська № 1 по 200 мл три рази в день, йодо-бромних ванн) Були застосовані також додаткові засоби для стимулювання СЛС внутрішньотканинний електрофорез пелоідодистилята і внутрішньом'язові ін'єкції КО карбоксил аз И (100 мг) Після проведеного 24-денного курсу лікування самопочуття хворого значно покращало зовсім зникли загальна слабкість, стомлюваність, задишка, припинилися запаморочення Біль в області післяопераційного шва зрідка, відрижок немає Об'єктивно AT 120/80 мм ртст, пульс 62 уд/хв Язик чистий, живіт при пальпації м'який, безболісний, печінка не збільшена Загальний аналіз крові НЬ -105 г/л, ШОЕ 14 мм/год , лейкоцити 6000 г/л Показники СЛС Серотонін 0,49 нмоль/л СДГ/ГАМК-Т 2,35 ум од ЗАА 49,0% Показники СЛС - у межах норми Таким чином, своєчасна діагностика стану "компенсацм-декомпенсацм СЛС", до початку відновлювального лікування, дає можливість призначати терапію, що є адекватною до ВІДПОВІДНОГО стану СЛС, контролювати динаміку лікування Адекватна (ефективна) терапія веде до одержання більш істотних результатів у медичній реабілітації, що підтверджує наявність причинно-наслідкових зв'язків МІЖ сукупністю істотних ознак винаходу і досягнутих технічних результатів Джерела інформації 1 Барбараш Л , Марцияш А А , Шейбак Т В и др Стрес-модулирующие эффекты лазерной терапии у больных ИБС // Терап архив - 1996 № 12 - С 50-53 2 Боголюбов В М , Зубкова С М Пути оптимизации параметров физиотерапевтических воздействий // Вопр курорт, физиотер и ЛФК -1998 - № 2 - С 3-6 2 Зубкова С М , Михайлик Л В , Чабаненко С С Некоторые аспекты стрес-лимитирующего действия импульсного инфракрасного лазерного излучения // Вопр курорт, физиотер и ЛФК 1995 - № 1 -С 3-7 3 Новгородцева Т П , Эндакова Э А , Иванов Б М Модулирующее действие бальнеотерапии на процессы пероксидации у больных ИБС // Вопр курорт, физиотер и ЛФК - 1998 - № 3 С 23-26 4 Михно Л Е Вторичные кардиалгии у больных инфарктом миокарда в фазе реконвалесценции их коррекция физическими лечебными факторами // Физические лечебные факторы в медицинской реабилитации Материалы республиканской междунар науч -практ конф, Миргород, 1516 11 1995 -Одесса, 1995 -С 79 5 Бабушкина Г В , Шаймухамедова A T , Koрочкин И М и др Метаболизм некоторых простагландинов крови у больных со стенокардией на фоне гелий-неоновой лазерной терапии // Кардиология -1993 - № 1 2 -С 12-15 6 Горячковский А М Клиническая биохимия Одесса Астропринт, 1998 -С 367 7 Колб В Г , Камышников В С Справочник по клинической химии - Минск Беларусь, 1982 С 339-341 8 Гематологическая цитохимия / Ф Г Дж Хейкоу, Д Кваглино-М Медицина, 1983 -С 193 9 Р Kuyler, С Baier // Histochemistry, 1990, v 93, №5, р 501-505 Таблиця 1 Типи реакцій стрес-лімітуючої системи Профіль захворювання І тип стан компенсації КІЛЬКІСТЬ хворих Кардіологічний Гастроентерологічний 27 39 Характеристика ознак серотонін - понад 0,58 нмоль/л ЗАА - понад 50% СДГ/ГАМК-Т- більше за 2,49 ум од II тип стан декомпенсації КІЛЬКІСТЬ хворих 31 41 Характеристика ознак серотонін - нижче 0,34 нмоль/л ЗАА - менше 34% СДГ/ГАМК-Т- нижче 1,77 ум од 42196 Таблиця 2 КЛІНІЧНІ показники ефективності лікування в залежності від типу СЛС, % І тип реакції СЛС II тип реакції СЛС (де(компенсація) компенсація) Кардіологічний профіль (хворі на ІБС, після гострого інфаркту міокарда) Зникнення нападів стенокардії 34 15 Збереження нападів стенокардії з інтенсивні8 29 стю, що була раніше Загальна еффективність відновлювального лікування (з об'єктивних ознак) поліпшення стану 82 58 незначне поліпшення 18 ЗО без змін 0 14 Гастроентерологічний профіль (хворі післе перенесених операцій на органах ШКТ) Болі різноманітної локалізації (черевна 4 18 порожнина) Нудота 22 7 Загальні нездужання 18 7 Загальна еффективність відновлювального лікування (з об'єктивних ознак) значне поліпшення стану 32 25 поліпшення стану 68 60 без поліпшення 0 15 Показник Показники СЛС І і II груп хворих до лікування Серотонін 5 ЗАА{*10) СДПГАМК-Т П і ФІГ. ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Киів-133, бульв Лесі Українки, 26 (044)295-81-42, 295-61-97 Підписано до друку Обсяг с)бл -вид арк 2002 р Формат 60x84 1/8 Тираж 50 прим Зам УкрІНТЕІ, 03680, Киів-39 МСП, вулі Горького, 180 (044) 268-25-22 D