Заміщені хіноліни та спосіб їх одержання

Соединение формулы (IV) • (IV) где W, X, Y и Z независимо представляют собой водород, галоген, NO2, Nbb или -О-алкил с прямым или разветвленным С-і-Сє и В представляет собой хлор, бром или четвертичный галогенид аммония, или В представляет собой -Оалкил с прямым или разветвленным С-і-Сє, при условии, что W, X, Y не являются водородом и Z не является ОН или -О-ал килом, или Z представляет собой ОН, при условии, что W, X, Y не являются водородом и В не является -Оал килом 2 Соединение по п 1, где W, X, Y каждый представляет собой водород, Z представляет собой хлор и В представляет собой бром, бромид триметиламмония или метокси 3 Соединение по п 1, где W, X, Y каждый представляет собой водород, Z представляет собой NO2 и В представляет собой бром, бромид триметиламмония или метокси 4 Соединение по п 1, где W, X, Y каждый представляет собой водород и Z представляет собой NH2 и метокси 5 Соединение по п 1 , где X и Y представляют собой водород, W представляет собой NO2, Z представляет собой хлор и В представляет собой -ОСНз 6 Соединение по п 1, где X и W представляют собой водород, Y и Z представляют собой хлор и В представляет собой бромид триметиламмония 7 Соединение по п 1, где X и W представляют собой водород, Y и Z представляют собой хлор и 8 представляет собой -ОСНз 8 Соединение по п 1 , где X и Y представляют собой водород, W и Z представляют собой хлор и 8 представляет собой -ОСНз или бромид триметиламмония 9 Способ получения соединения формулы (I) где W, X, Y и Z независимо представляют собой водород, галоген, NO2, NH2, ОН или -О-алкил с прямым или разветвленным С-і-Сє и R представляет собой -О-алкил с прямым или разветвленным С-і-Сє, который включает следующие стадии взаимодействие соединения формулы (II) О где W, X, Y и Z независимо представляют собой водород, галоген, NO2 или -О-алкил с прямым или разветвленным С-і-Сє, с радикальным гапогенирующим агентом, где галоген представляет собой бром или хлор, получая соединение формулы (III) взаимодействие соединения III с третичным амином, получая соединение формулы (IV) где В представляет собой третичный галогенид аммония, и взаимодействие соединения IV с алкоксидом металла ROM, где R представляет собой прямой или разветвленный С-і-Сє алкил и М представляет 00 48124 собой Na, Li ИЛИ К, получая соединение формулы (I) 10 Способ по п 9, отличающийся тем, что ROM представляет собой метоксид натрия 11 Способ по п 9, отличающийся тем, что радикальный галогенирующий агент для 4 получения соединения III представляет собой Nбромсукцинимид или 1,3-дибром-5,5диметилгидантоин и третичный амин для получения соединения IV представляет собой триметиламин Настоящее изобретение включает соединение формулы IV н IV ; и где W, X, Y и Z независимо представляют собой водород, галоген, NO2, Nbb или -О-алкил с прямым или разветвленным С-і-Сє, В представляет собой хлор, бром или четвертичный галогенид аммония, или В может представлять собой -0-алкил с прямым или разветвленным CjCg, при условии, что w, x, Y не являются водородом, и Z не является ОН или -О-алкилом, Z может представлять собой ОН, при условии, что W, X, Y не являются водородом, и В не является О-алкилом, а также способ получения соединения формулы I где W, X, Y и Z независимо представляют собой водород, галоген, NO2, NH2, ОН или -Оалкил с прямым или разветвленным С-і-Сє, который предусматривает взаимодействие соединения формулы II И где где W, X, Y и Z независимо представляют собой водород, галоген, мог или -О-алкил с прямым или разветвленным С-і-Сє, с радикальным галогенирующим агентом, где галоген представляет собой бром или хлор, получая соединение формулы III huo III III, взаимодействие соединения III с третичным амином, получая соединение формулы IV взаимодействие соединения IV с алкоксидом металла ком, где R представляет собой прямой или разветвленный С-і-Сє алкил и М представляет собой Na, Li ИЛИ К, получая з-алкоксизамещенные производные хинолина формулы I з-алкоксизамещенные хинолины, заявленные в настоящем изобретении, представляют собой гербицид ные промежуточные соединения, используемые в синтезе замещенных полупродуктов производства хинолиновых гербицидов, которые, в свою очередь, являются промежуточными соединениями в синтезе гербицид ного полупродукта 5-метоксиметип-2,зпиридиндикарбоновой кислоты для получения гербицида 2-(4-изопропил-4-метил-5-оксо-2имидазопидинил)-5-метоксиметил никотиновой кислоты Патента США 5334576 Изобретение дополнительно иллюстрируется примерами, которые не следует рассматривать в качестве ограничения настоящего изобретения Пример 1 Получение з-(бромметил)-8-нитрохинолина Щ Смесь из з-метил-8-нитрохинолина (9,5г, о,05моль) в хлорбензоле (75мл) нагревают при перемешивании до температуры 80°С в токе азота К реакционной смеси прибавляют смесь кбромсукцинимида (9,0г, 0,05моль) и 2,2'азобисизобутиронитрила (0,5г, О.ООЗмоль) и выдерживают при температуре 80-90°С в течение 1 часа Смесь промывают водой (100мл) при температуре 60-80°С, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют Полученный твердый остаток промывают хлорбензолом и сушат под вакуумом, получая целевое соединение в виде твердого вещества светло-желтого цвета (3,9г, т пл 121-124°С), которое идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 'н и 3С Пример 2 Получение бромида метилтриметиламмония (8-нитро-з-хинолил) 48124 Смесь из З-метил-8-нитрохинолина (75г, 0,40моль) в хлорбензоле (1000мл) нагревают при перемешивании до температуры 80°С в токе азота К реакционной смеси прибавляют смесь Nбром-сукцинимида (75г, 0,42моль) и 2,2'азобисизобутиронитрила (4г, 0,024моль) при температуре 80-90°С в течение зо минут По окончании добавления реагента смесь выдерживают при температуре 80-90°С в течение 4 часов После этого ее промывают водой (400мл) при 60-80°С и органическую массу разбавляют ацетоном (300мл) Полученную смесь охлаждают до 10°С и прибавляют безводный триэтиламин (49г, 0,83моль) Смесь оставляют до утра при перемешивании при температуре 10-30°С и фильтруют Полученный твердый остаток промывают ацетоном и сушат под вакуумом, получая целевое соединение в виде твердого вещества светло-желтого цвета (74г), которое идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 'н и 13С Пример 3 Получение 3-(метоксиметил)-8-нитрохинолина Смесь из 25%-го метоксида натрия (88г, 0,19моль) в метаноле (600мл) и бромида (8-нитро3-хинолил)-метилтриметиламмония (63г, 0,19моль) нагревают в токе азота при температуре перегонки в течение 2 часов, а затем охлаждают до комнатной температуры Полученную смесь разбавляют смесью воды со льдом (600мл) и фильтруют Полученный твердый остаток промывают водой и сушат под вакуумом, получая целевое соединение в виде твердого вещества беловатого цвета (32,2г, т пл 69-71 °С), которое идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н и 13С Пример 4 Получение 3-(метоксиметил)-8аминохинолина ш.ссн СН_(ХН Смесь из 3-(метоксиметил)-8-нитрохинолина (5,64г, 0,026моль), 5% палладия на углероде Pd/c (0,32г) и метанола (70мл) нагревают в автоклаве до 45°С Смесь обрабатывают водородом, находящимся под давлением около 2,1кг/см (30 фунт/кв дюйм), в течение 4 часов при 45°С и затем охлаждают до комнатной температуры Смесь фильтруют для удаления Pd/c и осадок промывают метанолом Фильтрат и промывную воду объединяют и концентрируют в вакууме с получением целевого продукта в виде прозрачной жидкости (4,7г), которую идентифицируют с 1 13 помощью спектроскопии ЯМР на ядрах Н и С Пример 5 Получение 3-(6ромметил)-8-хлорхинолина ffl.Br а Смесь из З-метил-8-хлорхинолина (9г, 0,05моль) в хлорбензоле (75мл) нагревают при перемешивании до 80°С в токе азота К полученной реакционной смеси прибавляют смесь N-бромсукцинимида (9г, 0,05моль) и 2,2'азобисизобутиронитрила (0,5г, О.ООЗмоль) и выдерживают при температуре 80-90°С в течение 1 часа Смесь дважды промывают водой (50мл) при 60-80°С, охлаждают до комнатной температуры, разбавляют гептаном (75мл) и фильтруют, получая твердый остаток, который промывают сначала хлорбензолом, а затем гептаном Остаток сушат в вакууме и получают целевое соединение в виде твердого вещества беловатого цвета (6,2г, т пл 125-129°С), которое идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н и 13С Пример 6 Получение бромида (8-хлор-З-хинолил)метилтриметиламмония Смесь из З-метил-8-хлорхинолина (71,2г, 0,4моль) в хлорбензоле (700мл) нагревают при перемешивании до температуры 80°С в токе азота К реакционной смеси прибавляют смесь Nбромсукцинимида (71,2г, 0,4моль) и 2,2'азобисизобутиронитрила (4г, 0,024моль) при температуре 80-90°С в течение 30 минут По окончании добавления реагента смесь выдерживают при температуре 80-90°С в течение 1,5 часов После этого ее дважды промывают водой (300мл) при 60-80°С и органическую массу разбавляют ацетоном (250мл) Полученную смесь охлаждают до 10°С и прибавляют безводный триэтиламин (29,5г, 0,5моль) Смесь перемешивают при температуре 10-30°С и фильтруют Полученный твердый остаток промывают ацетоном и сушат под вакуумом, получая целевое соединение в виде твердого вещества нестандартного белого цвета (69,4г), которое идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н и 13С Пример 7 Получение 3-(метоксиметил)-8-хлорхинолина скосн а а Смесь из 25%-го метоксида натрия (66г, О.Змоль) в метаноле (600мл) и бромида (8-хлор-З 48124 хинолил)-метилтриметиламмония (66г, 0,21 моль) дихлорхинолина нагревают в токе азота при температуре перегонки в течение 3 часов, а затем охлаждают до комнатной температуры Полученную смесь разбавляют смесью воды со льдом (500мл) и фильтруют Полученный твердый остаток a a промывают водой и дважды экстрагируют Смесь из 25%-го метоксида натрия (1 ООг, метиленхлоридом Экстракты объединяют, 0,46моль) в метаноле (800мл) и бромида (7,8промывают водой и концентрируют в вакууме, дихлор-3-хинолил)-метилтриметиламмония (110г, получая целевое соединение в виде прозрачной 0,31 моль) нагревают в токе азота при жидкости (39,4 г), которое идентифицируют с температуре перегонки в течение 2 часов, а затем 1 3 помощью спектроскопии ЯМР на ядрах Н и С охлаждают до комнатной температуры Полученную смесь разбавляют смесью воды со Пример 8 льдом (800мл) и фильтруют Полученный твердый Получение 3-(метоксиметил)-5-нитро-8остаток промывают водой и сушат в вакууме, хлорхинолина получая целевое соединение в виде твердого вещества нестандартного белого цвета (64,30г), которое идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н и 13С Пример 11 Получение бромида (5,8-дихлор-З-хинолил)метилтриметиламмония 3-(метоксиметил)-8-хлорхинолин (10, Зг, a 0,05моль) прибавляют к 96%-ой серной кислоте (40г, 0,39моль) при 10-30°С, а затем в течение 15 минут к смеси прибавляют 70%-ую азотную кислоту Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов, разбавляют смесью воды со льдом (150мл) и Смесь из 3-метил-5,8-дихлорхинолина (143г, фильтруют Полученный твердый остаток 0,67моль) в хлорбензоле (1000мл) нагревают при промывают водой и сушат под вакуумом, получая перемешивании до температуры 80°С в токе целевое соединение в виде твердого вещества азота К реакционной смеси прибавляют смесь Nжелтого цвета бром-сукцинимида (120г, 0,67моль) и 2,2'(9,4г, т пл 83-86°С), которое идентифицируют азобисизобутиронитрила (5г, О.ОЗмоль) при 3 с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах Ни С температуре 80-90°С в течение 30 минут По Пример 9 окончании добавления реагента смесь Получение бромида (7,8-дихлор-з-хинолил)выдерживают при температуре 80-90°С в течение метилтриметиламмония 3 часов После этого смесь промывают водой (600мл) при 60-80°С и органическую массу аиыао.вгразбавляют ацетоном (200мл) Полученную смесь охлаждают до 10°С и прибавляют безводный триэтиламин (65г, 1,1 моль) Смесь оставляют до утра при перемешивании при температуре 10Смесь из 3-метил-7,8-дихлорхинолина (106г, 30°С и фильтруют Полученный твердый остаток 0,5моль) в хлорбензоле (1000мл) нагревают при промывают ацетоном и сушат под вакуумом, перемешивании до температуры 80°С в токе получая целевое соединение в виде твердого азота К реакционной смеси прибавляют смесь Nвещества белого цвета (174,6г), которое бром-сукцинимида (89г, 0,5моль) и 2,2'идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР азобисизобутиронитрила (Зг, 0,02моль) при на ядрах 1Н и 13С температуре 80-90°С в течение 30 минут По Пример 12 окончании добавления реагента смесь Получение 3-(метоксиметил)-5,8выдерживают при температуре 80-90°С в течение дихлорхинолина 2 часов После этого ее промывают водой (400мл) при 60-80°С и органическую массу разбавляют ацетоном (300мл) Полученную смесь охлаждают снмюи.аг до 10°С и прибавляют безводный триэтиламин (49г, 0,83моль) Смесь оставляют до утра при перемешивании при температуре 10-30°С и фильтруют Полученный твердый остаток промывают ацетоном и сушат под вакуумом, Смесь из 25%-го метоксида натрия (1 ЗОг, получая целевое соединение в виде твердого О.бмоль) в метаноле (800мл) и бромида (5,8вещества белого цвета (129 г), которое дихлор-3-хинолип)-метиптриметиламмония (146г, идентифицируют с помощью спектроскопии ЯМР 0,41 моль) нагревают в токе азота при на ядрах 1Н и 13С температуре перегонки в течение 2 часов, а затем Пример 10 охлаждают до комнатной температуры Получение 3-(метоксиметил)-7,8Полученную смесь разбавляют смесью воды со 48124 10 льдом (1200мл) и фильтруют Полученный 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (57г, 0,02моль) твердый остаток промывают водой и сушат в и 2,2'-азобисизобутиро-нитрила (4г, 0,024моль) вакууме, получая целевое соединение в виде при температуре 80-90°С в течение 30 минут По твердого вещества светло-коричневого цвета окончании добавления реагента смесь (91 г), которое идентифицируют с помощью выдерживают при температуре 80-90°С в течение 1 13 спектроскопии ЯМР на ядрах Н и С 1,5 часов После этого ее дважды промывают водой (300мл) при 60-80°С и органическую массу Пример 13 разбавляют ацетоном (250мл) Полученную смесь Получение бромида (в-хлор-3-хинолил)охлаждают до 10°С и прибавляют безводный метилтриметиламмония с помощью 1,3-дибромтриэтипамин (Збг, О.бмоль) Смесь перемешивают 5,5-диметилгидантоина при температуре 10-30°С в течение з часов и фильтруют Полученный твердый остаток промывают ацетоном и сушат под вакуумом, получая целевое соединение в виде твердого вещества нестандартного белого цвета (34,1 г), которое идентифицируют с помощью 1 13 Смесь из З-метип-8-хлорхинолина (71,2г, спектроскопии ЯМР на ядрах Н и С 0,4моль) в хлорбензоле (700мл) нагревают при перемешивании до температуры 80°С в токе азота К реакционной смеси прибавляют смесь ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71