Спосіб вибору методу консервативного лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози

1 Спосіб вибору методу консервативного лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), який включає об'єктивне обстеження хворого на ДГПЗ, який відрізняється тим, що додатково визначають діагностичні коефіцієнти показників анамнезу і ультразвукового (сонографічного) дослідження передміхурової залози конкретного пацієнта, підсумовують їх за методом розпізнавання Вальда і за умов досягнення діагностичного порога, який дорівнює +130 з вірогідністю 95% діагностують переважання епітеліального компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів групи інгібіторів 5-а-редуктази, за умов досягнення порога, який дорівнює -130 - переважання фібро-мускулярного компоненту, що вимагає призначення препаратів групи аадреноблокаторів, при отриманні суми діагностичних коефіцієнтів, яка не сягає жодного з порогів, діагностують змішану форму гіперплазії передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів обох груп, причому дози препаратів при змішаному варіанті ДГПЗ визначаються ступенем наближення суми діагностичних коефіцієнтів до того чи іншого з порогів, при значенні суми діагно Винахід належить до галузі медицини, а саме до клінічної медицини і здатний бути використаним для вибору оптимального методу консервативного лікування доброякісного гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) У теперішній час ВІДОМІ критерії, за якими необхідно призначати хворим на ДГПЗ консервативне або хірургічне лікування [Переверзев А С , Сер стичних коефіцієнтів, що наближається до нуля, вважають, що співвідношення епітеліального і фібро-мускулярного компонентів є практично рівним, отже, дози препаратів також мають бути однаковими 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що досліджують анамнестичні дані (вік хворого, тривалість захворювання, група крові і резус-фактор, місце постійного мешкання, сезон дати народження, гостра затримка сечі в анамнезі, попереднє консервативне лікування), сонографічні параметри передміхурової залози (об'єм передміхурової залози, характер и контурів, наявність середньої (третьої) частки, деформації шийки сечового міхура, ппоехогенних ділянок, внутрішньоміхуровий чи підміхуровий характер росту, індекс залишкової сечі), а також рівень загального простатспецифічного антигену в крові та за отриманими даними розраховують діагностичні коефіцієнти за формулою DK(x,) = 1 0 0 l g P ( X | / A i ) , Р(х,/А 2 ) де DK- діагностичний коефіцієнт, Р(х, / А-|) - частота зустрічальності х, -ознаки при переважанні епітеліального компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, Р(х, / А2) - частота зустрічальності х,-ознаки при переважанні фібромускулярного компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, х-| j - параметри анамнестичних даних хворого, сонографічних характеристик передміхурової залози гиенко Н Ф Аденома предстательной железы Киев, 1998 - 277с 1] При цьому, у випадку наявності ускладнень ДГПЗ (гостра затримка сечі, об'єм залишкової сечі понад ЮОмл, усі види гематурії, наявність середньої частки передміхурової залози, що різко випинається у сечовий міхур тощо), призначають різновиди хірургічного лікування, а за відсутності таких - консервативну медика CO Ю (О 61513 ментозну терапію Серед медикаментозних засобів лікування ДГПЗ розрізняють дві основні групи препаратів за механізмом їх фармакологічного впливу аадреноблокатори і інгібітори 5-а-редуктази При цьому препарати групи а-адреноблокаторів впливають на так називаний "динамічний" компонент інфравезикальної обструкції, тобто запобігають спастичному скорочуванню гладких м'язів у передміхуровій залозі і сечовому міхурі, а препарати групи інгібіторів 5-а-редуктази переважно усувають "механічний" компонент, пов'язаний із збільшенням розмірів передміхурової залози внаслідок утворення аденоматозних вузлів через проліферацію епітелію ацинусів передміхурової залози Незважаючи на те, що ВІДОМІ різні ГІСТОЛОГІЧНІ варіанти гіперплазії передміхурової залози [1-й - із переважанням залозистого (епітеліального) компоненту, 2-й - із переважанням сполучнотканинногладком'язового (фібро-мускулярного) компоненту, 3-й - приблизно рівне співвідношення епітеліального і фібро-мускулярного компонентів (змішана форма гіперплазії}], вибір засобів медикаментозного лікування ДГПЗ не враховує ці характеристики Об'єктивною перешкодою цьому є те, що морфологічне дослідження особливостей будови тканини передміхурової залози є інвазійною маніпуляцією, оскільки вимагає хірургічноговтручання (біопсії) Внаслідок цього, призначення медикаментозних препаратів тієї чи іншої групи не має ніякого обґрунтування, тобто здійснюється емпіричним шляхом Це призводить до того, що результати лікування, за даними різних авторів, суттєво відрізняються, причому спостерігається як значне поліпшення самопочуття хворих і об'єктивне зменшення симптомів ДГПЗ, так і відсутність КЛІНІЧНОГО ефекту від лікування, а інколи - навіть погіршення стану хворих, аж до виникнення ускладнень (наприклад, гостра затримка сечі) [Боржиевский Ц К , Строй А А , Галун А А , Сущенко М И , Куляк Ю М Наш опыт использования проскара в консервативном лечении аденомы предстательной железы] БІЛЬШІСТЬ ДОСЛІДНИКІВ підкреслюють, що не іс нує прямого кореляційного зв'язку між розмірами пперплазованої передміхурової залози і вираженістю та особливостями м клінічної симптоматики Разом з тим, зрозуміло, що ці особливості мають бути обумовлені співвідношенням у пперплазованій тканині передміхурової залози залозистого (епітеліального), тобто менш щільного, компоненту, або фібро-мускулярного (сполучнотканинногладком'язового) компоненту, тобто більш щільного компоненту Звичайно, що при переважанні останнього клінічна симптоматика, навіть при незначному збільшенні об'єму передміхурової залози, буде більш ранньою і КЛІНІЧНО більш "агресивною" Відомий спосіб комбінованого лікування ДГПЗ, за яким одночасно використовують інгібітори 5dредуктази і блокатори d-адренорецепторов, обраний за прототип [В Н Ткачук, С X Аль-Шукри, А Э Лукьянов и др Комбинированное применение ингибиторов 5а-редуктазы и блокаторов аадренорецепторов у больных доброкачественной гиперплазией простаты // Урол и неф рол -1998 - №3 - С 5-7 ] За способом-прототипом хворі одержували одночасно інгібітор 5а-редуктази проскар (финастерид, MSD, США) и уроселективний блокатор спад ренорецепторів альфузозін (дальфаз, "Synthelabo Group", Франция) Проскар хворі одержували на протязі 12-14міс , альфузозін - на протязі перших 4-5міс Препарати призначували одночасно, але перші 2-3 доби хворі одержували тільки альфузозін на ніч При цьому доза проскару дорівнювала 5мг 1 раз на добу зранку, а доза альфузозша - 5мг ДВІЧІ на добу (зранку і ввечері) Головним недоліком способу прототипу є те , що призначення препаратів виконували не враховуючи наявність різних ГІСТОЛОГІЧНИХ варіантів гіперплазії передміхурової залози у хворих, призначаючи препарати на всяк випадок Об'єктивне обстеження хворих використовували виключно для вибору консервативного або хірургічного лікування Таким чином, враховуючи наявність медикаментозних засобів, здатних цілеспрямовано впливати на усунення динамічного (обумовленого переважно фібромускулярним компонентом) і механічного (обумовленого переважно проліферацією епітелію, тобто залозистим компонентом) компонентів інфравезикальної обструкції, для підвищення ефективності консервативного лікування ДГПЗ доцільним було б перед початком лікування визначати особливості гістологічної будови тканини передміхурової залози Підґрунтя винаходу становить завдання створення способу вибору оптимального методу консервативного лікування доброякісного гіперплазії передміхурової залози, в якому забезпечується діагностика ГІСТОЛОГІЧНОГО варіанту гіперплазії передміхурової залози із точністю до 95% без виконання інвазійних маніпуляцій (біопсії1) Поставлене завдання вирішується шляхом того, що у способі, який вбирає об'єктивне обстеження хворого на ДГПЗ, ВІДПОВІДНО ДО винаходу, додатково визначають діагностичні коефіцієнти показників анамнезу і ультразвукового (сонографічного) дослідження передміхурової залози конкретного пацієнта, підсумовують їх за методом розпізнавання Вальда і за умов досягнення діагностичного порога, який дорівнює +130 з вірогідністю 95% діагностують переважання епітеліального компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів групи інгібіторів 5-а-редуктази, за умов досягнення порога, який дорівнює - 130 - переважання фібро-мускулярного компоненту, що вимагає призначення препаратів групи аадреноблокаторів, при отриманні суми діагностичних коефіцієнтів, яка не сягає жодного з порогів, діагностують змішану форму гіперплазії передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів обох груп Причому дози препаратів при змішаному варіанті ДГПЗ визначаються ступенем наближення суми діагностичних коефіцієнтів до того чи іншого з порогів, при значенні суми діагностичних коефіцієнтів, що наближається до нуля, вважають, що співвідношення епітеліального і фібромускулярного компонентів є практично рівним, 61513 отже, дози препаратів також мають бути однаковими Суть винаходу полягає в тому, що досліджують анамнестичні дані (вік хворого, тривалість захворювання, група крові і резус-фактор, місце постійного мешкання, сезон дати народження, гостра затримка сечі в анамнезі, попереднє консервативне лікування), сонографічні параметри передміхурової залози (об'єм передміхурової залози, характер и контурів, наявність середньої (третьої) частки, деформації шийки сечового міхура, ппоехогенних ділянок, внутрішньоміхуровий чи ПІДМІхуровий характер росту, індекс залишкової сечі), а також рівень загального простат-специфічного антигену в крові За отриманими даними розраховують діагностичні коефіцієнти (ДК) за формулою де DK - діагностичний коефіцієнт, Р(х,/Аі) - частота зустрічаєм ості хгознаки при переважанні епітеліального компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, Р(х,/А2) - частота зустрічаємості Хі-ознаки при переважанні фібромускулярного компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, хі , - параметри анамнестичних даних хворого, сонографічних характеристик передміхурової залози Отримані діагностичні коефіцієнти підсумовують і за умов досягнення діагностичного порога, який дорівнює +130, з вірогідністю 95% (ВІДПОВІДНО до таблиці порогових сум діагностичних коефіцієнтів, [Гублер Е В Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов -М Медицина, 1978 - 296с]) діагностують переважання епітеліального компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів групи інгібіторів 5-аредуктази, за умов досягнення порога, який дорівнює - 130 - переважання фібро-мускулярного компоненту, що вимагає призначення препаратів групи а-адреноблокаторів, при отриманні суми діагностичних коефіцієнтів, яка не сягає жодного з порогів, діагностують змішану форму гіперплазії передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів обох груп Новим у заявляемому способі є те, що додатково обчислюють діагностичні коефіцієнти анамнестичних даних (вік хворого, тривалість захворювання, група крові і резус-фактор, місце постійного мешкання, сезон дати народження, гостра затримка сечі в анамнезі, попереднє консервативне лікування), сонографічних параметрів передміхурової залози (об'єм передміхурової залози, характер и контурів, наявність середньої (третьої) частки, деформації шийки сечового міхура, ппоехогенних ділянок, внутрішньоміхуровий чи підміхуровий характер росту, індекс залишкової сечі), а також рівня загального простат-специфічного антигену в крові, а також їх суму, яка становить інтегральний інформативний показник, що дозволяє діагностувати співвідношення у тканині пперплазованої передміхурової залози епітеліального і фібромускулярного компонентів і надає можливість здійснювати своєчасне цілеспрямоване індивідуа лізоване медикаментозне лікування ДГПЗ, отже, підвищити ефективність її консервативної терапії шляхом збільшення КІЛЬКОСТІ сприятливих наслідків Опрацювання заявляемого способу стало можливим завдяки вперше встановленому авторами науковому факту під час зіставлення клінікоанамнестичних і сонографічних параметрів передміхурової залози у пацієнтів із морфологічно верифікованим переважанням залозистого (епітеліального) або сполучнотканинно-м'язового (фібро-мускулярного) компоненту доброякісної гіперплазії передміхурової залози виявлені вірогідні ВІДМІННОСТІ у таких показниках як вік хворого, тривалість захворювання, група крові і резус-фактор, місце постійного мешкання, сезон дати народження, гостра затримка сечі в анамнезі, попереднє консервативне лікування, об'єм передміхурової залози, характер и контурів, наявність середньої (третьої) частки, деформації шийки сечового міхура, ппоехогенних ділянок, внутрішньоміхуровий чи підміхуровий характер росту, індекс залишкової сечі, а також рівень загального простатспецифічного антигену в крові Із застосуванням Байєсовського методу були визначені частоти зустрічаєм ості певних діапазонів ознак при переважанні у структурі пперплазованої передміхурової залози епітеліального або фібромускулярного компонентів, обчислені їх діагностичні коефіцієнти та їх сумарна інформативність За отриманими даними нами створена діагностична таблиця (табл 1), до якої увійшли лише показники з інформативністю не нижчою, ніж 0 5 Диференціина діагностика переважання епітеліального або фібромускулярного компонентів у структурі пперплазованої тканини передміхурової залози здійснюється подальшим чином У пацієнтів, що страждають на ДГПЗ, визначають такі показники як вік хворого, тривалість захворювання, група крові і резус-фактор, місце постійного мешкання, сезон дати народження, гостра затримка сечі в анамнезі, попереднє консервативне лікування, об'єм передміхурової залози, наявність середньої (третьої) частки, деформації шийки сечового міхура, ппоехогенних ділянок, внутрішньоміхуровий чи підміхуровий характер росту, індекс залишкової сечі, а також рівень загального простат-специфічного антигену в крові, значення яких зіставляють з ВІДПОВІДНИМИ діапазонами діагностичної таблиці і визначають за нею діагностичні коефіцієнти, які потім підсумовують При величині суми ДК, яка дорівнює +130, з вірогідністю 95% діагностують переважання епітеліального компоненту у пперплазованій тканині передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів групи інгібіторів 5-а-редуктази, за умов досягнення порога, який дорівнює - 130 - переважання фібромускулярного компоненту, що вимагає призначення препаратів групи а-адреноблокаторів, при отриманні суми діагностичних коефіцієнтів, яка не сягає жодного з порогів, діагностують змішану форму гіперплазії передміхурової залози, що вимагає призначення препаратів обох груп Наводимо конкретні приклади здійснення способу Приклад 1 Хворий Р-ський В П , 59 років (тут і 8 61513 далі в дужках наведені значення ДК-36 48), історія хвороби №11403 Взагалі тривалість захворювання становила 2 МІСЯЦІ (-23 96) За даними обстеження отримані подальші значення клініколабораторних параметрів група крові А(ІІ)(-46 09), резус-позитивна (+3 94), за даними сонографм об'єм передміхурової залози -58мл (-14 30), третя частка простати відсутня (+5 31), деформація шийки сечового міхура відсутня (-3 91), ппоехогенні ділянки не визначаються (-6 36), характер росту передміхурової залози підміхуровий (-9 59), індекс залишкової сечі -66 7%(+23 74), PSA загальний 4 4нг/мл (-21 ЗО), гостра затримка сечі в анамнезі відсутня (-6 35), консервативне лікування не одержував (+5 47), мешканець міста (+12 35), народився 26 0 2 - взимку (-43 23) Таким чином, підсумкова сума ДК склала 160 74, що дозволило із вірогідністю 95% діагностувати переважання у структурі тканини пперплазованої передміхурової залози фібромускулярного компоненту, що вимагає призначення препаратів групи а-адреноблокаторів Приклад 2 Хворий Б-т В М , 75 років (тут і далі в дужках наведені значення ДК-+10 10), історія хвороби №23340 Взагалі тривалість захворювання становила 10 років (+7 83) За даними обстеження отримані подальші значення клініколабораторних параметрів група крові В(ІІІ) (+54 41), резус-позитивна (+3 94), за даними сонографм об'єм передміхурової залози -113мл (+64 10), третя частка простати відсутня (+5 31), деформація шийки сечового міхура відсутня (З 91), ппоехогенні ділянки не визначаються (-6 36), характер росту передміхурової залози внутрішньоміхуровий (+19 18)), індекс залишкової сечі 57 1 % (+23 74), PSA загальний -7 45нг/мл (+18 81), гостра затримка сечі в анамнезі відсутня (-6 35), консервативне лікування не одержував (+5 47), мешканець міста (+12 35), народився 03 10 - восени (+23 68) Таким чином, підсумкова сума ДК склала +232 ЗО, що дозволило із вірогідністю 95% діагностувати переважання у структурі тканини пперплазованої передміхурової залози епітеліального компоненту, що вимагає призначення препаратів групи інгібіторів 5-а-редуктази Приклад 3 Хворий К-нко С А , 64 роки (тут і далі в дужках наведені значення ДК-36 48), історія хвороби №19289 Взагалі тривалість захворювання становила 6 років (+7 83) За даними обстежен ня отримані подальші значення клініколабораторних параметрів група крові А(ІІ) (46 09), резус-позитивна (+3 94), за даними сонографм об'єм передміхурової залози -42мл (-14 30), третя частка простати відсутня (+5 31), деформація шийки сечового міхура відсутня (-3 91), визначаються ппоехогенні ділянки (+54 41), характер росту передміхурової залози внутрішньоміхуровий (+19 18), індекс залишкової сечі - 6 8 6% (+23 74), PSA загальний -4 1нг/мл (-21 ЗО), гостра затримка сечі в анамнезі відсутня (-6 35), консервативне лікування одержував (-54 55), мешканець міста (+12 35), народився 12 0 3 - навесні (+41 50) Таким чином, підсумкова сума ДК склала 14 72, що дозволило діагностувати приблизно рівне співвідношення у структурі тканини пперплазованої передміхурової залози фібро-мускулярного і епітеліального компонентів, що вимагає призначення препаратів як групи а-адреноблокаторів, так і групи інгібіторів 5-а-редуктази Переваги запропонованого способу, поряд з високою точністю діагнозу, яка становить 95%, полягають також у тому, що, керуючись діагностичною таблицею, можливо нешвазійними методами, доступними навіть лікарю-урологу ПОЛІКЛІНІЧНОГО прийому, визначити особливості гістологічної будови пперплазованої передміхурової залози і призначити цілеспрямоване, патогенетично обґрунтоване медикаментозне лікування конкретному пацієнтові, що дає можливість поліпшити КЛІНІЧНІ результати консервативної терапії ДГПЗ Використання діагностичної таблиці робить діагноз не лише точним і вірогідним, але й незалежним від рівня кваліфікації та особистого досвіду лікаря, дозволяє уніфікувати, оптимізувати та індивідуалізувати лікувальні заходи, спрямовані на медикаментозну корекцію КЛІНІЧНИХ симптомів ДГПЗ Таким чином, сукупність ознак формули винаходу надає можливість отримання технічного результату Досягненням технічного результату за заявляємим способом є висока вірогідність діагнозу (95%), інформативність показників, можливість розрахунку суми ДК на етапі вибору найбільш оптимального методу консервативної терапії ДГПЗ, що дозволяє підвищити м ефективність та заощадити кошти за рахунок цілеспрямованого, патогенетично обґрунтованого лікування За заявленим способом обстежено 82 хворих на ДГПЗ Таблиця 1 Діагностична таблиця для визначення компоненту, що переважає у структурі пперплазованої передміхурової залози (епітеліальний чи фібромускулярнии) за даними клініко-анамнестичного та сонографічного обстеження пацієнта 1 Параметри 2 Рхі/А1 3 Рхі/А2 4 DK 0 136 0 863 0 315 0 684 -36 48 + 1010 - 7 і більше МІСЯЦІВ 0 182 0 818 0 316 0 683 -23 96 +7 83 3 Група крові -1(0) - И (А) 0 500 0 182 0 316 0 526 + 19 93 -46 09 1 Вік хворого - до 65 років - 66 і більше років 2 Тривалість захворювання -до 6 МІСЯЦІВ 5 SI 417 213 13 47 61513 10 Продовження таблиці 1 2 0 182 0 136 3 0 052 0 105 4 +54 41 + 11 24 0 864 0 136 0 789 0 211 +3 94 -19 07 0 909 0 091 0 684 0 316 + 12 35 -54 05 0 136 0 273 0 227 0 364 0 368 0 105 0 316 0 211 -43 23 +41 50 -14 37 +23 68 0 091 0 454 0 455 0 263 0 631 0 104 -46 09 -14 30 +64 10 0 556 0 444 0 583 0 417 -2 06 +2 73 0 227 0 773 0 316 0 684 -14 37 +5 31 0 182 0 818 0 105 0 895 +23 89 -3 91 0 182 0 818 0 052 0 947 +54 41 -6 36 0 409 0 591 0 263 0 737 + 1918 -9 59 0 214 0 786 0 545 0 455 -40 60 +23 74 0 409 0 591 0 316 0 684 + 11 20 -6 35 0 357 0 643 0 583 0 417 -21 ЗО + 1881 0 045 0 955 -III (В) - IV (АВ) 4 Rh-фактор - позитивний - негативний 5 Місце проживання 0 158 0 842 5 -54 55 +5 47 0 87 7 47 - МІСТО - село 6 Сезон дати народження - зима - весна 10 96 -ЛІТО - ОСІНЬ 7 Об'єм передміхурової залози - до 40мл -41-70мл - 71 мл і більше 8 Контури передміхурової залози - рівні 16 58 0 07 - ХВИЛЯСТІ 9 Наявність 3-ої частки простати -так 0 84 - НІ 10 Наявність деформації шийки сечового міхура -так 1 07 - НІ 11 Наявність ппоехогенних ділянок -так 3 95 - НІ 12 Характер росту простати - внутрішньоміхуровии - підміхуровии 13 Індекс залишкової сечі - до 50% -51-100% 14 Гостра затримка сечі в анамнезі -так 210 10 65 0 82 - НІ 15 PSA загальний - норма (до 4 4нг/мл) - вище норми 16 Консервативне лікування в анамнезі -так 4 54 3 39 - НІ Примітки Рхі/А1 - частота діапазону ознаки в групі пацієнтів із переважанням епітеліального компоненту пперплазованої тканини передміхурової залози, Рхі/А2 - частота діапазону ознаки в групі пацієнтів із переважанням фібромускулярного компоненту пперплазованої тканини передміхурової залози, DK - величина діагностичного коефіцієнта певного діапазону ознаки, SI - сумарна інформативність усіх діапазонів ознаки Сірим фоном відзначені ознаки, що мають інформативність нижче 0 5, внаслідок чого вони не можуть бути використані для диференціиної діагностики переважання епітеліального або фібро-мускул яр ного компонентів у структурі пперплазованої тканини передміхурової залози Комп'ютерна верстка М Мацело Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119