Протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб

1. Протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб, що містить, щонайменше, одну активну речовину з антисептичною дією, декспантенол і допоміжні речовини, який відрізняється тим, що має наступне співвідношення компонентів, мас. %: активна речовина з антисептичною дією 0,01-10,0 декспантенол 0,5-10,0 3 велику роль грає площа ушкодженої шкіри. Препарати не повинні бути токсичними, алергічними. Разом з цим використовуваний для регенерації шкіряного покрову засіб повинен також мати протимікробні, антибактеріальні та антифунгальні властивості для забезпечення антисептичної обробки рани. Відомий лікарський засіб "Депантол", який містить як активні компоненти декспантенол, хлоргексидину біглюконат та допоміжні речовини. Найбільш близькою до корисної моделі, що заявляється, та вибраною як прототип, є фармацевтична композиція, що містить четвертинну амонієву сполуку (патент US2005/0019431, МПК А61K35/78, А61K31/14, опубл. 27.01.2005), яка вибрана з групи, що включає бензалконію хлорид і бензетонію хлорид, та ефірні олії, і додатково може містити дві або більше солі цинку та пантенол, і допоміжні речовини. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають при використанні засобу, що заявляється, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на рани шкіри. Задачею корисної моделі, що заявляється, є створення такого протимікробного ранозагоюючого комплексного засобу, якісний і кількісний склад якого дозволить забезпечити високу терапевтичну ефективність засобу, його протимікробну, антибактеріальну та протигрибкову дію, ранозагоюючий і протизапальний ефект при використанні засобу, що заявляється, а також безпеку його застосування. Поставлена задача вирішується тим, що розроблено протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб, який містить, щонайменше, одну активну речовину з антисептичною дією, декспантенол і допоміжні речовини. Переважно протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб включає активні та допоміжні речовини у наступному співвідношенні компонентів, мас. %: активна речовина з антисептичною 0,01-10,0 дією декспантенол 0,5-10,0 допоміжні речовини інше. У переважному варіанті здійснення як активна речовина з антисептичною дією використовується бензалконію хлорид у кількості 0,01-1,0 мас. % Доцільним є таке здійснення протимікробного ранозагоюючого комбінованого засобу, при якому, як активну речовину з антисептичною дією, засіб додатково містить 20 % розчин хлоргексидину біглюконат у кількості 0,5-10,0 мас. % Переважно допоміжні речовини являють собою мазеву основу, яку можна використовувати як основу для отримання власне мазей, гелів, кремів, лініментів і паст. Для нейтралізації лужності використовуваного декспантенолу (pH не вище 10,5) до фізіологічно 61706 4 прийнятних значень pH мазей (4,0-8,0) композиція додатково може містити відомі фармацевтичні коригенти pH, наприклад, DL-пантолактон, надоцтову кислоту, лимонну кислоту. Переважно протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб виконаний у формі мазі. Декспантенол є провітаміном В5. Його дія подібна до дії пантотенової кислоти, однак він краще резорбується при місцевому застосуванні. Пантотенова кислота є складовою частиною коферменту А, що у вигляді коферменту ацетилКоА відіграє важливу роль у клітинному метаболізмі. Пантотенова кислота необхідна для формування і регенерації шкіри і слизових оболонок. Використання у складі засобу, що заявляється, декспантенолу дозволяє зумовити локальний антиподразнювальний та сильний загоюючий ефекти. Діюча речовина добре проникає до ураженої ділянки, поновлює ушкоджені тканини, покращує обмін речовин шкіри. Використання у складі протимікробного ранозагоюючого комбінованого засобу хлоргексидину біглюконат зумовлює хлоруючу та окислювальну дію на мікробну клітину (викликає денатурацію білків та окислення ряду ферментів). Препарат має швидку і виражену бактерицидну й антисептичну дію відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій, вірусу герпесу, а також збудників венеричних захворювань (трепонем, гонококів, трихомонад). Препарат володіє фунгістатичною активністю in vitro проти грибів роду Candida, дерматофітів і трихофітонів. Хлоргексидину біглюконат стабільний і після обробки ним шкіри (рук, операційного поля тощо) зберігається на ній у деякій кількості, що продовжує давати бактерицидний ефект. Препарат зберігає активність у присутності крові, гною, хоча дещо знижену. Бензалконію хлорид є антисептичним засобом. Він являє собою четвертинну амонієву сполуку, відноситься до катіонових сурфактантів. Препарат володіє протимікробною і противірусною активністю по відношенню до Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp., Trichomonas vaginalis, Herpes simplex типу 2, Staphylococcus aureus, малоактивний по відношенню до Gardnerella vaginalis, Candida albicans, Haemophilus ducreyi і Treponema pallidum, неактивний по відношенню до Mycoplasma spp. Бензалконію хлорид має сперміцидну дію, що обумовлена здатністю ушкоджувати мембрану сперматозоїдів; інгібує рухливість сперматозоїдів, порушуючи електролітний баланс водної фази цервікального слизу. Зазначені масові співвідношення компонентів обумовлені необхідним рівнем їх специфічної активності. При введенні компонентів в кількості меншій, ніж значення, що заявляються, рівень їх вмісту не є достатнім, що у свою чергу не дозволяє забезпечити необхідну терапевтичну активність засобу, що заявляється. А введення компонентів в кількості більшій, ніж вказані значення, що заявляються, не призводить до значного підвищення рівня їх специфічної активності, а також може викликати негативні побічні ефекти, які характерні при передозуванні компонентами. 5 61706 Якісний склад компонентів обумовлює сильну ранозагоюючу дію та протизапальний ефект, стимулювання грануляції та епітелізації тканин. З метою попередження та лікування первинної та вторинної мікробної інфекції у склад засобу, що заявляється, включені антисептики, що мають широкий спектр антибактеріальної та антифунгальної дії. Завдяки цьому протимікробний ранозагоюючий засіб може застосовуватися для лікування всіх видів ран шкіри. Далі наведені конкретні приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1 Декспантенол, бензалконію хлорид, DLпантолактон розчиняють у очищеній воді. Відважують ПЕО-1500 та ПЕО-400 і сплавляють суміш при температурі не вище 65 °С. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні додають розчин декспантенолу, бензалконію хлориду і DLпантолактону, потім гліцерин. Суміш перемішують протягом 2 годин до повного охолодження та фасують у туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол бензалконію хлорид DL-пантолактон ПЕО-1500 ПЕО-400 гліцерин вода 100 мг 2мг 10 мг 210 мг 420 мг 100 мг 158 мг. Приклад 2 Декспантенол, бензалконію хлорид, DLпантолактон розчиняють в очищеній воді. Відважують карбопол та диспергують у очищеній воді. Дисперсію карбополу в воді нейтралізують тританоламіном, потім вносять розчин декспантенолу, бензалконію хлорид та DL-пантолактону, потім гліцерин. Відважують метилпарабен і розчиняють в етанолі, отриманий розчин вносять в гелеву основу. Суміш перемішують протягом 2 годин і фасують в туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол бензалконію хлорид DL-пантолактон карбопол тританоламін метилпарабен етанол гліцерин вода 40 мг 10 мг 5 мг 10 мг 13 мг 1 мг 50 мг 100 мг 771 мг. Приклад 3 Декспантенол, бензалконію хлорид та DLпантолактон розчиняють у очищеній воді. Відважують спирт цетостеариловий, макроголу стеарат, гліцерину моностеарат, макроголгліцеролу гідроксістеарат і сплавляють суміш при температурі не вище 65 °С. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні додають олію мінеральну, потім розчин декспантенолу, бензалконію хлорид і DLпантолактону, потім пропіленгліколь. Суміш пере 6 мішують протягом 2 годин до повного охолодження та фасують в туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол бензалконію хлорид DL-пантолактон спирт цетостеариловий макроголу стеарат гліцерину моностеарат макроголгліцеролу гідроксістеарат олія мінеральна пропіленгліколь вода 50 мг 0,5 мг 5 мг 50 мг 20 мг 20 мг 60 мг 50 мг 100 мг 644,5 мг. Приклад 4 Декспантенол, бензалконію хлорид та DLпантолактон розчиняють у очищеній воді. Відважують компоненти мазевої основи: проксанол-268, спирт цетостеариловий і ПЕО-400 та сплавляють суміш при температурі не вище 65 °С. Змішують гліцерин і пропіленгліколь. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні додають суміш гліцерину і пропіленгліколю, потім розчин декспантенолу, бензалконію хлорид та DL-пантолактону. Суміш перемішують протягом 2 годин до повного охолодження та фасують в туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол бензалконію хлорид DL-пантолактон проксанол-268 спирт цетостеариловий ПЕО-400 гліцерин пропіленгліколь вода 80 мг 0,7 мг 20 мг 200 мг 60 мг 250 мг 40 мг 50 мг 299,3 мг. Приклад 5 Декспантенол, бензалконію хлорид, 20 % розчин хлоргексидину біглюконат, лимонну кислоту розчиняють в очищеній воді. Відважують ПЕО1500 та ПЕО-400 і сплавляють суміш при температурі не вище 65 °С. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні додають розчин декспантенолу, бензалконію хлорид, 20 % розчину хлоргексидину біглюконат і лимонної кислоти, потім гліцерин. Суміш перемішують протягом 2 годин до повного охолодження та фасують у туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол бензалконію хлорид 20 % розчин хлоргексидину біглюконат лимонна кислота ПЕО-1500 ПЕО-400 гліцерин вода Приклад 6 100 мг 2 мг 50 мг 10 мг 210 мг 420 мг 100 мг 108 мг. 7 61706 Декспантенол, бензалконію хлорид, 20 % розчин хлоргексидину біглюконат, лимонну кислоту розчиняють в очищеній воді. Відважують карбопол та диспергують у очищеній воді. Дисперсію карбополу в воді нейтралізують тританоламіном, потім вносять розчин декспантенолу, бензалконію хлорид, 20 % розчину хлоргексидину біглюконат та лимонної кислоти, а потім гліцерин. Відважують метилпарабен і розчиняють в етанолі, отриманий розчин вносять в гелеву основу. Суміш перемішують протягом 2 годин і фасують в туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол бензалконію хлорид 20 % розчин хлоргексидину біглюконат лимонна кислота карбопол тританоламін метилпарабен етанол гліцерин вода 40 мг 10 мг 10 мг 5 мг 10 мг 13 мг 1 мг 50 мг 100 мг 761 мг. Приклад 7 Декспантенол, бензалконію хлорид, 20 % розчин хлоргексидину біглюконат, DL-пантолактон розчиняють у очищеній воді. Відважують спирт цетостеариловий, макроголу стеарат, гліцерину моностеарат, макроголгліцеролу гідроксістеарат, вазелін і сплавляють суміш при температурі не вище 65 °С. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні додають олію мінеральну, потім розчин декспантенолу, бензалконію хлорид, 20 % розчину хлоргексидину біглюконат і DLпантолактону, потім пропіленгліколь. Суміш перемішують протягом 2 годин до повного охолодження та фасують в туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол 50 мг бензалконію хлорид 0,5 мг 20 % розчин хлоргексидину біглюконат 40 мг DL-пантолактон 5 мг спирт цетостеариловий 50 мг макроголу стеарат 20 мг гліцерину моностеарат 20 мг макроголгліцеролу гідроксістеарат 60 мг олія мінеральна 50 мг 100 вазелін мг 100 пропіленгліколь мг 504,5 вода мг. Приклад 8 Декспантенол, бензалконію хлорид, 20 % розчин хлоргексидину біглюконат, DL-пантолактон розчиняють у очищеній воді. Відважують проксанол-268, спирт цетостеариловий і ПЕО-400 та сплавляють суміш при температурі не вище 65 °С. Змішують гліцерин і пропіленгліколь. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні дода 8 ють суміш гліцерину і пропіленгліколю, потім розчин декспантенолу, (бензалконію хлорид, 20 % розчину хлоргексидину біглюконат і DLпантолактону. Суміш перемішують протягом 2 годин до повного охолодження та фасують в туби або банки. В 1 г кінцевого продукту міститься: декспантенол бензалконію хлорид 20 % розчин хлоргексидину біглюконат DL-пантолактон проксанол-268 спирт цетостеариловий ПЕО-400 гліцерин пропіленгліколь вода 80 мг 0,7 мг 80 мг 20 мг 200 мг 60 мг 250 мг 40 мг 50 мг 219,3 мг. Протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб, що заявляється, застосовується зовнішньо на попередньо очищену поверхню рани, один або декілька разів на добу за показаннями, що залежать від зони ураженої ділянки. Приклади застосування. Приклад 1. Хворий А. 42 роки (різана рана 4,5 см). Поверхня рани оброблена протимікробним ранозагоюючим комбінованим засобом, що заявляється, через 12 годин після утворення рани. Нанесений 1 г засобу під пов'язку. Процедуру повторювали щодня протягом 5 днів. Рана затяглася. Контрольний огляд через 18 днів показав відсутність рубцевої тканини і повне відновлення шкірного покрову. Приклад 2. Хвора Б. 17 років (термічний опік правої кисті 2-го ступеня 2.02 см). На поверхню рани нанесений протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб, що заявляється, під пов'язку через 10 хвилин після опіку. Процедуру повторювали протягом 24 годин 6 разів, підтримуючи в такий спосіб пов'язку вологою. Через 1 годину біль на місці опіку припинилася. Наступного дня при перев'язці виявлено, що гіперемія на місці опіку значно зменшилася. Контрольний огляд через 16 днів показав повне відновлення шкірного покрову без рубців. Приклад 3. Хворий В. 8 років (садно на гомілці 3.00.8 см). На поверхню рани нанесений протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб, що заявляється, під пов'язку. Процедуру повторювали щодня протягом 5 днів. Рана затяглася. Контрольний огляд через 12 днів показав повне відновлення шкіри. Таким чином, протимікробний ранозагоюючий комбінований засіб дозволяє досягти найбільш ефективної протимікробної, антибактеріальної та протигрибкової дії при його використанні, а також має протизапальний та ранозагоюючий ефект, і може застосовуватися для лікування всіх видів ран шкіри. 9 Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 61706 Підписне 10 Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601