Спосіб консервативного лікування хімічних опіків очей

Спосіб консервативного лікування хімічних опіків очей. Винахід відноситься до медицини, власне до офтальмології, і може бути застосований в лікуванні опікової хвороби очей. Проблема ефективного лікування опікової хвороби очей залишається актуальною, про що свідчить високий рівень травматизму 6,9-68,2%, а в 40-50% випадків опікова травма приводить до інвалідності (Иванов Д.Ф., Безуглый Б.С. Повреждения и ожоги глаз как причина экономических потерь //Офтальмол. журн. - 1978.- №3.С.185-187). Підхід до лікування опікової хвороби очей залежить від етіопатогенетичних передумов її формування. Проте, медикаментозне лікування є базисним і від його успіху залежить профілактика ускладнень, що змушують застосовувати хірургічні підходи в комплексному лікуванні опікової хвороби очей. Так, обов'язковим в лікуванні опікової хвороби очей є надання негайної і першої допомоги, застосування препаратів направлених на покращення мікро-циркуляції, препаратів направлених на прискорення процесів епітелізації, відновлення вмісту вітамінів (Пучковская НА., Шульгина Н.С., Непомящая В. М. //Патогенез и лечение ожогов глаз и их последствий." М., 1973.- 191с. Иванов Д.Ф., Ви тер Ю.Г., Безуглый Б.С. и др. Комплексое лечение ожогов глаз в ранние сроки после повреждений //Офтальмол. журн.- 1987.- №3. - С.139-142. Кацнельсон А.Б. Некоторые принципиальные соображения по поводу патогенеза и патогенетической терапии ожоговой болезни глаз //Тез. докл. IV съезда офтальмол. УССР. - Одесса, 1962. - С.18-19). Загроза приєднання інфекції та виражена запальна реакція викликає необхідність застосовувати антибіотики місцево і загально, сульфаніламідні препарати. Препарати цих груп не можуть повноцінно нормалізувати порушення метаболічних процесів в тканинах ока. Відомий також спосіб лікування опіків очей антиоксидантними (АО) препаратами, які пригнічують процеси перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), сприяючи нормалізації метаболічних процесів уражених опіком тканин, однак препарати цих груп не здатні в повній мірі нормалізувати регенеторно-репаративний потенціал тканин ока. Частково цю проблему вирішує емоксипін найближчий аналог винаходу, що заявляється (прототип), спосіб комплексного лікування хімічних опіків очей із застосуванням, поряд з середниками які покращують епітелізацію, відновлюють вітамінний баланс в уражених тканинах, антимікробними середниками, препарату, одного з групи АО - емоксипіну (Шульгина Н.А. Сравнительное изучение воздействие природных и синтетических антиоксидантов на ранних стадиях ожоговой болезни глаз //Автореф. дисс. ...канд. мед наук. - Красноярск, 1995. 18с.). В основу винаходу поставлена задача скорочення термінів запалення внаслідок консервативного лікування опіків очей в ранні терміни після опіку. Вказана мета досягається застосуванням в якості терапевтичного середника лікування опіків очей в комплексі загальноприйнятої терапії опіків очей відомого препарату "Ербісол". Ця речовина раніше була запропонована в якості препарату для лікування гепатитів різної етіології, цукрового діабету, трофічних виразок нижніх кінцівок, при онкозахворюваннях. Нами було виявлено, що поряд з відомими позитивними ефектами Ербісол володіє вираженим АО властивостями, а також проведена порівняльна оцінка з іншими вже відомими АО препаратами. АО властивості препарату досліджувались нами в модельній системі, яка представляє колоїдний розчин ліноленової кислоти (4мкл /100мл дистильованої води). Модельну систему готували слідуючим чином: 10мкл субстрату окислення - це ліноленова кислота, яка має три споріднені подвійні зв'язки і входить до складу фосфоліпідів, розчиняли в 1мл 96% етанолу і 400мкл цього розчину по каплях добавляли до 100мл дистильованої води. АОА виражалась в % по відношенню до інтенсивності процесу в модельній системі без добавлення біологічного матеріалу. Активність препарату "Ербісол" порівнювали з такими відомими АО препаратами як емоксипін, етамзилат. Сумарна АО активність була зафіксована при добавленні в інкубаційне середовище 50мкл розчину препарату і складала 65,0+1,6%, а при добавленні 100-300мкл препарату коливається від 58,1+5,6 до 64,4+1,8% і відповідає 97,8% активності плазми крові (табл.1). Таким чином, нами виявлено, що препарат "Ербісол" володіє антиоксидантною активністю (АОА). Рівень АОА препарату "Ербісол" близька до АОА плазми крові людини і дещо нижче АОА емоксипіну. Враховуючи, що при проведенні порівняльного аналізу ефективності впливу препарату "Ербісол" при різній частоті їх інстиляцій експериментальним тваринам не виявлено достовірних відмінностей по термінах стихання основних ознак запалення опікового процесу (табл. 2) і дозволило вибрати в якості оптимальної схеми місцевого застосування препарату "Ербісол" в комплексній терапії експериментальних опіків очей у вигляді інстиляцій 3 рази на добу і внутрішньом'язевих ін'єкцій по 2,0мл 1 раз на добу як такий, що забезпечує лікувальний ефект порівнянне з більш частими інстиляціями. В динаміці опікового процесу досліджували ряд біохімічних параметрів, які характеризують рівень (ПОЛ) і активності (АО) захисту клітини (табл. 3,4). В цілому, результати біохімічних досліджень крові в динаміці опікового процесу свідчать про порушення фізіологічної рівноваги між рівнем процесів пероксидації ліпідів і активністю системи АО захисту клітини. Слід відмітити також, що виявлені нами зміни процесів ПОЛ на різних стадіях опікової хвороби очей корелюють з стадійністю клінічних проявів захворювання, супроводжується інтенсифікацією пероксидації ліпідів і компенсаторною активацією системи АО захисту. До завершення експерименту (28 доба), коли відмічається стихання запальних явищ спостерігається поступове зниження інтенсивності ПОЛ і нормалізації АО потенціалу. Застосування препарату "Ербісол" в комплексному лікуванні хімічних опіків очей по даних клінічних спостережень сприяє зменшенню числа ускладнень, в кінцевому результаті знижує тривалість лікування. Це може бути обумовлено також наявністю його АО властивостей, які нами були виявлені в попередніх дослідженнях. Отримані результати експериментальних досліджень вказують на доцільність проведення клінічних випробувань комбінованого методу лікування при важких опіках очей. На основі даних біохімічного аналізу препарату, а також враховуючи вже відомі властивості (стимулює неспецифічний і активує специфічний імунітет, покращує процеси регенерації, має протизапальну, антидистрофічну дію, індукує синтез інтерферону) можна рекомендувати його в якості антиоксидантного препарату при лікуванні хімічних опіків очей. В основі винаходу покладена задача нормалізації ПОЛ і АО властивостей тканин ока шляхом інгібіції процесів перекисного окислення ліпідів корекція порушень антиоксидантного статусу ураженого органу і організму в цілому. Бажаний технічний результат виражатиметься в скороченні тривалості і зменшення ступеня важкості опікового процесу, а також зменшенні частоти ускладнень. Поставлена задача досягається тим, що у відомому способі лікування хімічних опіків очей, який передбачає застосування кератопластиків, вітамінних препаратів, антибіотиків, мідріатиків, згідно винаходу, в якості антиоксиданта використовують препарат "Ербісол" загально у вигляді внутршньом'язевих ін'єкцій по 2,0мл, курсом лікування 10-14 днів. Застосування в комплексному лікуванні хворих з хімічними опіками очей вітчизняного препарату "Ербісол", котрий шляхом інгібування процесів ПОЛ реалізує свою АО дію, дає можливість ефективно нормалізувати АО потенціал крові і тканин ока. Цього вдається досягти завдяки використанню системного впливу Ербісолу. Спосіб здійснюється наступним чином. Лікування хімічних опіків очей починають з промивання очей великою кількістю води для пригнічення умовно-патогенної мікрофлори кон'юнктивальної порожнини в залежності від її виду, застосовують антибіотики. Для попередження виникнення глибокого запалення (іритів, ірідоциклітів) призначають мідріатики. Ербісол призначали у вигляді внутрішньом'язевих ін'єкцій по 2,0мл щоденно, 1 раз на день. Курс лікування 10-14 днів, забезпечує нормалізацію регенераторно-репаративних процесів як в тканинах ока так і в цілісному організмі. Приклад 1 Таблиця 1 Сумарна антиокислювальна активність досліджуваних препаратів (виражається в % по відношенню до інтенсивності процесу в модельній системі без добавлення біологічного матеріалу) Об'єм досліджуваного препарату в інкубаційне му середовищі, мкл 30 50 100 200 300 600 Досліджувані препарати Статистичні показники n M±m n M±m n M±m N M±m n M±m n M±m Плазма Емоксипін Етамзилат Екстракт плаценти 6 64,3±1,35 4 59,6±1,27 4 77,3±1,65 4 81,5±1,34 4 89,0±2,04 4 не виявлено 5 79,9±5,3** 4 77,3±2,9*** 4 63,5±2,2* 4 не виявлено 4 не виявлено 4 не виявлено 4 не виявлено 4 не виявлено 4 не виявлено Ербісол 4 не виявлено 4 65,0±1,6 4 64,4±1,8 4 58,1±5,6 4 64,0±2,6 Примітка: * - достовірність відмінностей (Р0,05 6,67±0,33 6,50±0,43 Р>0,05 12,33±0,72 11,80±0,48 Р>0,05 6,83±0,54 6,50±0,42 Р>0,05 Р - достовірність відмінностей досліджуваних параметрів між 2 і 1 групами. Приклад 3 Експериментальні дослідження виконано на кролях породи шиншила, які утримувалися в стандартних умовах віварію, вагою 2,8-3,5кг (40 кролів, 80 очей). Стандартні ізольовані хімічні опіки важкого ступеня отримали по методиці П.П. Чечина, Г.В. Легези (1982). Ступінь важкості опіку оцінювали по класифікації НА. Пучковської і співавт. (1973). Ступінь помутніння рогівки оцінювали по шкалі В.В. Войно-Ясенецького (197) через 28 днів після закінчення експерименту. Критеріями ефективності лікування були терміни стихання запальних явищ, терміни епітелізації первинних опікових дефектів поверхневих шарів рогівки, наявність і частота ускладнень, ступінь помутніння рогівки на момент завершення експерименту (28 діб), які оцінювали за допомогою методів фокального освітлення, флюоресцеїнової проби, біомікроскопії, фоторегістрації. Тварини були груповані на 4 групи : 1 - контрольна, де лікування не проводилося (10 кролів, 20 очей), в 2 гр упі тварини отримували антибіотики і мідріатики в краплях (10 кролів, 20 очей), 3 гр упа отримувала все лікування яке отримувала друга група і в краплях було добавлено ампульний нерозведений розчин Ербісолу по 2 краплі 3 рази вдень, (10 кролів, 20 очей). В 4 групі до лікування, яке проводилося в 3 групі добавляли Ербісол у вигляді внутрішньом'язевих ін'єкцій по 2мл 1 раз на добу, 28 днів, (10 кролів, 20 очей). Лікування у всіх гр упах тварин починали через 3 години після моделювання опіку. Біохімічні дослідження проводили в крові, в рогівці (в ділянці опіку і поза ділянкою опіку), волозі передньої камери і кришталику у інтактних тварин і в експерименті на 1, 3, 7, 14. 28 добу після моделювання опіку. Визначали рівень дієнових кон'югатів (ДК), малонового діальдегіду (МДА), перекисну резистентність еритроцитів (ПРЕ), антиокислювальну активність водорозчинних антиоксидантів (АОА), активність каталази і церулоплазміну (див. табл.3, 4, 5). Наші спостереження показали, що Ербісол позитивно впливає на перебіг опікового процесу при місцевому, і має більш виражений лікувальний ефект при комбінованому застосуванні: що проявляється у вираженій протизапальній дії, пришвидшенні процесу епітелізацію, утворенні більш ніжних помутнінь рогівки. Включення Ербісолу в комплексне лікування хімічних опіків очей дозволяє зменшити кількість ускладнень , скоротити термін лікування (табл.6). Приклад 3 Хворий М., 35 років. Хімічний опік важкого ступеня правого ока (IV ст.), опік важкого ступеня лівого ока (111А). Травму отримав 30.12.1998, госпіталізований 31.12.1998. Діагноз виставлено на основі клініко-анамнестичних даних (факт травми, скарги на різке зниження зору, сльозатечу, світлобоязнь), даних об'єктивного обстеження (гострота зору при поступленні правого ока - невпевнений рахунок пальців біля обличчя, лівого ока - 0,2, не кор., набряк повік, звуження очних щілин, ішемія кон'юнктиви повік і склери, рогівка нерівномірно набрякла, тотальна ерозія). Отримав комплексне лікування: дезінтоксикаційну терапію, судинопоширюючу терапію, внутрішном'язево розчин Ербісолу по 2,0мл щодня, 1 раз в день, в краплях вітамінні, цитраль, желе актовегіну фурацилін, ін'єкції під кон'юнктиву глюкози і аскорбінової кислоти). При клінічному спостереженні у хворого відмічається позитивна динаміка опікового процесу в тканинах ока (з 5 доби значно зменшувалась площа ерозії рогівки (початок епітелізації) і до 16 доби ерозія заепітелізувалася, зменшився ступінь вираженості некрозу кон'юнктиви, запалення не були інтенсивним і завершувалося в середньому на протязі 24 днів. Васкуляризація рогівки наступала в середньому на 8 день і була виражена не інтенсивно. Ускладнення у вигляді інфільтрату рогівки, перфорації, гіпопіону були відсутні. Гострота зору при виписці правого ока 0,35, лівого ока - 1,0. Препарат хворий отримував протягом 14 днів. Біохімічні дослідження крові в динаміці лікування показали слідуюче: % гемолізу еритроцитів (характеризує стійкість еритроцитарних мембран до пошкоджуючої дії) складав 1,6% (15.01.99), 1,6% (4.02.99), 0,4% (25.02.99), антиоксидантна активність водорозчинних оксидантів 3,8×10м×мл×хв., 4,0×10м×мл×хв., 4,5.10м×мл×хв., оксидазна активність 16,1мг %, 29,9мг %, 32,3мг %, сумарна антиоксидазна активність 69,1%, 71,0%, 70,5% відповідно. Хворий Б., 38 років. Діагноз: Хімічний опік кон'юнктиви, рогівки обидвох очей важкого ступеня (111 А-IV). Травму отримав 7.04.98., госпіталізований 9.04.98. Діагноз виставлено на основі клініко-анамнестичних даних (факт травми, скарги на різке зниження зору, сльозатечу, світлобоязнь), даних об'єктивного обстеження (гострота зору при поступленні правого ока - 0,02, лівого ока - світловідчуття з правильною проекцією світла, набряк повік, звуження очних щілин, ішемія кон'юнктиви повік ісклери, рогівка у вигляді матового скла правого ока і у вигляді фарфорової пластинки лівого ока). Отримав комплексне лікування: (осмотерапію, антибіотикотерапію, сульфаніламідні препарати, в краплях масло обліпихи, альбуцид, фурацилін, ін'єкції під кон'юнктиву глюкози і аскорбінової кислоти, емоксипіну, солкосерилу). При клінічному спостереженні у хворого відмічається початок епітелізації з 12 доби, що значно пізніше ніж у хворого, який отримував в комплексному лікуванні ербісол, епітелізація протікала в'яло і до завершення лікування повної епітелізації не наступало, рогівка залишалася набряклою, на лівому оці необхідно було зробити блефарорафію. Відмічався запальний процес середньої інтенсивності і на день виписки хворого з стаціонару повністю не був ліквідований. Васкуляризації рогівки не спостерігалося. Ускладнення у вигляді гіпопіону спостерігалося на 15 день перебування хворого в стаціонарі, який під впливом лікування зазнавав зворотної дії. Гострота зору при виписці правого ока 0,02, лівого ока світловідчуття з правильною проекцією світла. Біохімічні дослідження крові в динаміці лікування показали слідуюче: % гемолізу еритроцитів складав 4,6% (13.04.98), 1,0% (28.04.98), 1,7% (28.04.98), оксидазна активність 33,8мг %, 32,3мг %, 28,5мг %, сумарна антиоксидазна активність 76,1%, 74,7%, 73,4% відповідно. Таблиця 3 Вміст дієнових кон'югатів в крові кроликів в динаміці опікового процесу в контрольних і експериментальних гр упах (мкм/мл, n=4) Стат. показники М±m p 1 (без лікування) % p1 %1 М±m p 2 (протизапальна % терапія) p1 %1 М±m p 3 (добавлено % Ербісол в краплях) p1 %1 М±m 4 (Ербісол в p краплях і в/м'язеві % ін'єкції) p1 %1 Групи До опіку 0,64±0,13 100 0,64±0,13 100 0,64±0,13 100 0,64±0,13 100 1 доба 0,95±0,22 100 148 0,55±0,11 >0,05 58 86 0,88±0,15 >0,05 93 137 0,79±0,13 >0,05 84 123 Терміни дослідження 3 доба 7 доба 0,77±0,13 0,70±0,13 100 100 11 109 0,62±0,15 0,53±0,15 >0,05 >0,05 80 75 95 82 0,70±0,09 0,57±0,07 >0,05 >0,05 91 81 109 89 0,64±0,11 0,57±0,09 >0,05 >0,05 83 81 100 89 14 доба 0,79±0,13 100 123 0,51±0,11 >0,05 64 79 0,57±0,09 >0,05 72 89 0,51±0,09 >0,05 64 80 28 доба 0,64±0,09 100 100 0,89±0,10 >0,05 138 139 0,68±0,11 >0,05 107 106 0,64±0,13 >0,05 100 100 Примітка: р- в динаміці лікування по відношенню до показників до опіку. Р1 - в 2-4 гр упі по відношенню до контрольної 1 групи. Таблиця 4 Рівень малонового діальдегіду крові кроликів в динаміці опікового процесу в контрольних і експериментальних група (мкМ/л, n=4) Стат. показники М±m p 1 (без лікування) % p1 %1 М±m p 2 (протизапальна % терапія) p1 %1 М±m p 3 (добавлено % Ербісол в краплях) p1 %1 М±m 4 (Ербісол в p краплях і в/м'язеві % ін'єкції) p1 %1 Групи До опіку 27,8±4,3 100 100 27,8±4,3 100 100 27,8±4,3 100 100 27,8±4,3 100 100 1 доба 53,4±6,4 0,05 123,1 0,05 138,5 >0,05 72,0 34,4±4,3 >0,05 120,1