Мазь протизапальна

1. Мазь протизапальна, що містить сульфаніламід, камфору рацемічну, жир свинячий топлений та вазелін, яка відрізняється тим, що як антиок 3 (DL-α-токоферол ацетат), ніпагін, жир свинячий топлений у наступному співвідношенні компонентів, мас. %: Стрептоцид 4,40-6,40 Камфора рацемічна 1,50-2,10 Вітамін Е (DL-α-токоферол аце0,50-1,50 тат) Ніпагін 0,08-0,12 Вазелін медичний 3,00-4,20 Жир свинячий топлений решта. Мазь протизапальна знеболювальна містить речовини, що мають низьку токсичність, швидко резорбуються слизовими, при цьому мають широкий спектр фармакологічної активності (1). Даний фармакологічний засіб за складом найбільш близький до запропонованої нами мазі. Мазь протизапальну знеболювальну вибрано як найближчий аналог. Проте термін придатності даної мазі протизапальної знеболювальної при температурі від 8 до 15°С становить лише 12 місяців, оскільки вітамін Е (DL-α-токоферол ацетат), введений в концентрації 0,50-1,50 % не забезпечує достатній захист мазі від процесу оксидації. В той же час, ≥90,00 % розмірів часток стрептоциду, який входить до складу мазі протизапальної знеболювальної знаходяться в діапазоні від 40 до 90 мкм, що в певній мірі, негативно впливає на реологічні характеристики мазі. В основу корисної моделі поставлена задача створення такого засобу для лікування проктологічних захворювань, який би поєднував лікувальну ефективність: протизапальну, антибактеріальну, знеболювальну, антисептичну дію, низьку токсичність, відсутністю ускладнень, а також був реологічно-стабільний та хімічно-стабільний до процесів оксидації. Поставлена задача вирішується тим, що мазь протизапальна, яка включає сульфаніламід (стрептоцид), камфору рацемічну, вазелін, жир свинячий топлений згідно з даним рішенням, додатково містить антиоксиданти - бутилгідроксіанізол та бутилгідрокситолуол у наступному співвідношенні компонентів, мас. %: сульфаніламід 4,40-6,40 камфора рацемічна 1,50-2,10 бутилгідроксіанізол 0,005-0,01 бутилгідрокситолуол 0,005-0,01 вазелін 3,00-4,20 жир свинячий топлений решта. Поставлена задача також вирішується також тим, що сульфаніламід введено у склад мазі в мікронізованому стані, причому не менше 90 % часток мають розмір до 40 мкм і не більше 10 % часток мають розмір до 90 мкм. Розроблена рецептура є новою композицією, в основі якої лежать речовини, що мають низьку токсичність, швидко резорбуються слизовими, при цьому мають широкий спектр фармакологічної активності - протизапальну, знеболювальну, антисептичну, ранозагоювальну дію, високу хімічну стабільність до процесів оксидації (3 роки при температурі не вище 25°С), а також покрашену ступінь структурованості - фізичну стабільність. 64157 4 Оптимальний фармакологічний ефект мазі протизапальної проявляється за рахунок комплексної дії даного складу компонентів взятих в даному співвідношенні. Композиція діє протизапально - зникає гіперемія та набряк слизової оболонки варикозно розширених вен в ділянці заднього проходу, болетамувально - зменшуються больові відчуття, сприяє покращенню кровообігу в розширених венах, тим самим перешкоджаючи їх інфікуванню і виникненню тромбофлебіту. Активний компонент мазі протизапальної - камфора рацемічна - проявляє подразнюючу, слабу антисептичну та протизапальну дію. Камфора є одним з основних представників аналептичних засобів (analeptikos з грецької - відновлюючий, зміцнюючий). Під впливом камфори, завдяки її аналептичним властивостям, звужуються периферичні кровоносні судини, гальмується агрегація тромбоцитів, що сприяє послабленню судинного тонусу, посиленню мікроциркуляції [2]. Одним з головних терапевтично діючих компонентів засобу, що заявляється, є сульфаніламід (стрептоцид) - сульфаніламідний препарат, що має властивість пригнічувати ріст грампозитивних і грамнегативнихх бактерій, деяких найпростіших (збудників малярії, токсоплазмозу), хламідій (при трахомі, паратрахомі). Його дія пов'язана головним чином з порушенням утворення необхідних для розвитку мікроорганізмів фолату і дигідрофолату, у молекулу яких входить пара-амінобензойна кислота. Сульфаніламіди близькі по хімічній будові до пара-амінобензойної кислоти, вони захоплюються мікробною клітиною замість параамінобензойної кислоти і тим самим порушують протікання у ній обмінних процесів. Введення до складу мазі протизапальної сульфаніламіду в мікронізованному стані (≥90 % часток мають розміри менше 20 мкм, ≤10 % часток мають розміри менше 90 мкм) покращує реологічні характеристики продукту за рахунок більш високої дисперсності часток сульфаніламіду у порівнянніз найближчим аналогом ((≥90 % часток мають розміри від 40 до 90 мкм), що зумовлює включення часток у єдину структурну сітку системи, т. т. одержана мазь протизапальна стає більш структурно однорідною, еластичною і пластичною у порівнянні з найближчим аналогом Ефективність введення в мазь протизапальну мікронізованого сульфаніламіду (стрептоциду) пояснюється прикладом 1. Приклад 1. Порівняльна характеристика залежності ефективної в'язкості від швидкості деформації мазі протизапальної та мазі-найближчого аналогу. Таблиця 1 Залежність ефективної в'язкості ηеф від швидкості деформації Dr мазей (t=25°С) Зразки мазі Ефективна Швидкості в'язкість деформації (Па*с) Dr 5 Мазь протизапальна (розміри часток сульфаніламіду (стрептоциду) від 5 до 40 мкм (≥90 % часток) Мазь-найближчий аналог (розміри часток сульфаніламіду (стрептоциду) від 40 до 90 мкм (≥90 % часток) 64157 101,60 56,23 1,82 1,09 36,20 43,38 1,75 0,98 -1 0,556 с -1 1,668 с -1 243 с -1 486 с -1 0,556 с -1 1,668 с -1 243 с -1 486 с З таблиці 1 видно, що мазь-найближчий аналог, яка містить сульфаніламід (стрептоцид) з розмірами часток від 40 до 90 мкм: в області невисоких швидкостей деформації (течії) має чітко виражений нестаціонарний характер. При вищих швидкостях деформації цей ефект нівелюється. Причиною цього є наявність включень (часток) з розміром >0,04 мм (40 мкм). При використанні вимірювального пристрою типу "конус-плита", присутність часток таких розмірів призводить до механічного зачеплення і блокування вимірювального конуса. Якщо вихідні дані ефективної в'язкості мазі-найближчого аналогу становлять 36,20 Па×с при -1 швидкості деформації Dr=0,556 с , то при збіль-1 шенні швидкості деформації до Dr=1,668 с значення ефективної в'язкості зростає до 43,38 Па×с, а далі при зростанні швидкості деформації до 243 -1 -1 с та 486 с знову зменшується, що свідчить про реологічну аномалію, яка пов'язана з реологічними особливостями грубодисперсної фракції часток стрептоциду (від 40 до 90 мкм). Введення в мазь протизапальну сульфаніламіду в більш мікронізованому стані (від 5 до 20 мкм) призводить до посилення структурованості та покращення реологічних характеристик мазі. Ха 6 рактер реологічної поведінки мазі виразно змінюється внаслідок збільшення дисперсності часток сульфаніламіду. В реологічному відношенні система стає більш стабільною, зміна в'язкості при зростанні швидкості деформації є більш плавною, загальний рівень структурованості (в'язкості) мазі значно посилюється, т. т. мазь протизапальна стає більш структурно однорідною, еластичною і пластичною у порівнянні з найближчим аналогом. Вазелін і жир свинячий топлений введено як компоненти гідрофобної основи, яка забезпечує гомогенізацію всіх діючих речовин, утримання їх на поверхні шкіри чи слизової оболонки, необхідну ступінь вивільнення. Крім того ці компоненти мають пом'якшувальну дію. Введення в засіб бутилгідроксіанізолу в концентрації 0,01 % та бутилгідрокситолуолу в концентрації 0,01 % забезпечує антиоксидантну дію протягом 3 років зберігання, що значно перевищує антиоксидантну дію вітаміну Е (DL-α-токоферол ацетат) в концентрації 1,00 %. Стабільність мазі протизапальної до процесів оксидації пояснюється прикладом 2. Приклад 2. Стабільність мазей до процесів оксидації. До складу основи мазі входить жир свинячий топлений - нейтральна основа, яка має здатність до оксидації при тривалому зберіганні.. Для запобігання оксидації мазей до їх складів вводили антиоксиданти та визначали перекисне число, загальноприйнятим фармакопейним методом (3). Результати дослідження перекісного числа зразків мазі представлені в таблиці 2. Таблиця 2 Результати дослідження перекісного числа зразків мазі протизапальної та найближчого аналога протягом 3 років зберігання Прискорене зберігання (40±2°С; відносна вологість 75±5 %) Показники перекісного числа, ммоль/кг Найменування мазі (антиоксиданти) Початок 1 міс. 2 міс. 3 міс. 6 міс. 9 міс. 12 міс. Мазь протизапальна (бутилгідрок0,71 0,83 1,01 1,25 1,81 2,55 сіанізол, бутилгідрокситолуол) Мазь-найближчий аналог (DL-α0,68 0,89 1,25 2,35 3,96 5,48 токоферол ацетат) Довготривале зберігання (25±2°С; відносна вологість 60±5 %) Показники перекісного числа, ммоль/кг Найменування мазі (антиоксиданти) Початок 3 міс. 6 міс. 9 міс. 12 міс. 24 міс. 36 міс. Мазь протизапальна (бутилгідрок0,71 0,80 0,92 1,08 1,19 1,70 2,60 сіанізол, бутилгідрокситолуол) Мазь- найближчий аналог (DL-α0,68 0,88 1,28 1,75 2,32 3,36 5,69 токоферол ацетат) ції 1,5 % в найближчому аналозі: якщо свіжовигоВиходячи з одержаних результатів (таблиця товлені зразки обох мазей мали практично одна2), найбільш ефективними антиоксидантами для кове значення перекісного числа 0,68-0,71 мазі протизапальної на основі жиру свинячого томмоль/л, то під час прискореного зберігання в капленого є бутилгідроксіанізол та бутилгідрокситомері стабільності при температурі 40±2°С та відлуол в концентраціях 0,01 %, які, за показником носній вологості 75±5 % показники перекісного перекісного числа, приблизно в 2 рази діють ефекчисла мазі протизапальної через 3 міс. становили тивніше, ніж DL-α-токоферол ацетат в концентра1,25 ммоль/кг, через 6 міс. - 1,81 ммоль/кг, через 9 7 64157 міс. - 2,55 ммоль/кг, то в найближчому аналозі, відповідно, через 3 міс. - 2,35 ммоль/кг, через 6 міс. - 3,96 ммоль/кг, через 9 міс. - 5,48 ммоль/кг. Аналогічні результати одержано в умовах довготривалого зберігання при температурі 25±2°С та відносній вологості 60±5 %: показники перекісного числа мазі протизапальної через 12, 24 та 36 міс. становили, відповідно, 1,19 ммоль/кг, 1,75 ммоль/кг та 2,38 ммоль/кг, то в найближчому аналозі за аналогічні проміжки часу становили, відповідно, 2,32 ммоль/кг, 3,36 ммоль/кг та 5,69 ммоль/кг. Таким чином, розроблений склад забезпечує наступні фізико-хімічні властивості мазі протизапальної: - однорідний розподіл та мікронізований розмір часток сульфаніламіду; - однорідний розподіл мікронізованих часток стрептоциду в основі мазі-суспензії; - структурну в'язкість, що забезпечує фізичну стабільність мазі-суспензії в процесі зберігання, а також мазеподібну консистенцію і належну екструзію мазі з туб; - низькі значення перекисного числа мазі в процесі зберігання, що забезпечує хімічну стабільність мазі-суспензії; - однорідність мазі відповідає вимогам фармакопеї. Всі компоненти мазі протизапальної є доступними, що дозволяє розширити асортимент ефективних засобів для лікування захворювань. Приклад 3. Лабораторні експериментальні доклінічні дослідження. Ефективність підтверджена лабораторними, експериментальними доклінічними дослідженнями саме як антигеморойного засобу: мазь протизапальна, як і найближчий аналог в однаковій мірі про 8 являли виражений протизапальний та знеболювальний ефект, значно зменшували прояв патологічного процесу: достовірно зменшились розмір ураженої ділянки прямої кишки, набряк, гіперемія та кількість крововиливів у порівнянні з нелікованими тваринами. Приклад 4. Клінічне дослідження мазі протизапальної. На підставі клінічного, клініко-лабораторного і статистичного аналізу результатів клінічного дослідження можна зробити висновки - мазь протизапальна у хворих з анальної тріщиною в досліджуваних дозах добре переносилась хворими; - мазь протизапальна проявила значний клінічний ефект у лікуванні анальних тріщин, усуваючи запальний процес і больові відчуття (гострі анальні тріщини загоювались у 90 % пацієнтів на 5-7 день лікування); - ефективність лікування маззю протизапальною оцінювалась на підставі динамики наступних показників: клінічні прояви геморою (ступінь запалення гемороїдальних вузлів: гіперемія, набряк, болючість при пальпації; стан гемороїдальних вен, наявність виразок і тромбозу; суб'єктивні скарги: свербіж, печіння, анальний біль; наявність кров'яних виділень з прямої кишки; відчуття неповної евакуації прямої кишки). В результаті проведеного дослідження встановлено, що 14-денний курс лікування хронічного геморою у фазі загострення маззю протизапальною призводить до усунення або значного зниження вираженості основних клінічних проявів захворювання (табл. 3). Таблица 3 Результати оцінки ефективності мазі протизапальної Візит До лікування Після лікування До лікування Після лікування До лікування Після лікування Категорія запалення гемороїдальних вузлів є запалення гемороїдальних вузлів немає запалення гемороїдальних вузлів є запалення гемороїдальних вузлів немає Ділатація гемороїдальних вен є Ділатація гемороїдальних вен немає Ділатація гемороїдальних вен є Ділатація гемороїдальних вен немає наявність виразок і тромбозу є наявність виразок і тромбозу немає наявність виразок і тромбозу є наявність виразок і тромбозу немає У 88,2 % хворих лікування маззю протизапальною показало регресію патологічних симптомів захворювання, при чому позитивна динаміка від Кількість хворих (n=51) 51 (100,0 %) 0 (0 %) 1 (2,0 %) 50 (98,0 %) 36 (70,6 %) 15 (29,4 %) 5 (9,8 %) 46 (90,23 %) 28 (54,1 %) 23 (45,9 %) 1 (2,0 %) 50 (98,0 %) значалася вже через 6 днів після початку лікування (таблиця 4). 9 64157 10 Таблиця 4 Динаміка ступеня вираженості ознак захворювання Показник Категорія ступінь вираженості біль під час ознак 0-1 бала і/або після деступінь вираженості фекації ознак більше 1 бала вираженості кровотеча із ступінь заднього про- ознак 0-1 бала ходу при де- ступінь вираженості фекації ознак більше 1 бала виділення сли- ступінь вираженості зу із ознак 0-1 бала анального ка- ступінь вираженості нала ознак більше 1 бала 0 (0 %) 51 (100 %) 23 (45,1 %) 28 (54,9 %) 51 (100 %) 0 (0 %) - у процесі дослідження не було зареєстровано негативних змін при фізикальному огляді, а також суб'єктивних даних; - дані лабораторних методів обстеження (загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, біохімічне обстеження, вимірювання артеріального тиску, ЧСС, температура тіла), що визначаються в процесі дослідження, не виходили за межі фізіологічної норми; - за період дослідження у пацієнтів, що приймали мазь протизапальну, не було виявлено побічних реакцій і / або явищ; - мазь протизапальна є ефективним засобом для консервативного лікування гострого та хронічного геморою. Таким чином, запропонована композиція має ряд суттєвих особливостей, зокрема є мало токсичною, має виражену протизапальну, анальгетичну, ранозагоювальну дію у порівнянні із традиційними Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Візит 7 (ч/з 14 днів) 0 20 33 45 (0 %) (39,2 %) (64,7 %) (88,2 %) 51 31 18 6 (100 %) (60,8 %) (35,3 %) (11,8 %) 33 50 50 50 (64,7 %) (98,0 %) (98,0 %) (98,0 %) 18 1 1 1 (35,3 %) (2,0 %) (2,0 %) (2,0 %) 51 51 51 51 (100 %) (100 %) (100 %) (100 %) 0 0 0 0 (0 %) (0 %) (0 %) (0 %) засобами; високий рівень структурованості (однорідність, пластичність, еластичність), а також стабільності до процесів оксидації у порівнянні із найближчим аналогом і може знайти широке застосування в клінічній практиці. Технологія промислового виробництва потребує включення процесу мікронізації твердого компонента, а також традиційного обладнання для одержання мазей і може бути виконана у стандартних виробничих умовах. Джерела інформації: 1. Патент України UA № 83402 МКІ А61К 9/06, А61К 31/125, А61К 31/63. Мазь протизапальна знеболювальна. // Бабій С.В., Бабій О.В., Черпак Ол.М., Черпак Ок.М. - (дата подачі заявки: 06.07.2006; дата публік. 10.07.2008, Бюлетень № 13). 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. - 13-е изд. - Харьков: Торсинг, 1997. Т. 1. - с. 123-124. Візит 1 (скри- Візит 3 (ч/з Візит 4 (ч/з Візит 5 (ч/з нінг) 2 дні) 4 дні) 6 днів) Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601