Спосіб зниження концентрації бактерійних ендотоксинів у воді для ін’єкцій та фізіологічних розчинах

Спосіб зниження концентрації бактерійних ендотоксинів у воді для ін'єкцій та фізіологічних 3 64260 4 багатьох лікарських речовин і форм або неможлидення автоклавування згідно з ДФУ (за темперавості використання інших методів стерилізації. При тури 121 °С протягом 15 хв.). застосуванні будь-якого методу стерилізації переСпосіб зниження концентрації бактерійних енслідується мета збереження структури і властиводотоксинів у воді для ін'єкцій та фізіологічних розстей лікарських форм при повному звільненні їх чинах, який заявляється, полягає у тому, що для від мікроорганізмів. Існують різні методи стериліотримання продукції із допустимим рівнем бактезації лікарських засобів і допоміжних матеріалів: 1. рійних ендотоксинів (вода для ін'єкцій - менше 0,25 Фізичні, які ґрунтуються на дії високої температуМО/мл, фізіологічні розчини - менше 0,5 МО/мл), ри, ультрафіолетових променів, струмів високої досягають тим, що проводять стерилізацію автокчастоти, іонізуючих випромінювань, що викликалавуванням за температури 121 °С протягом 15 ють загибель мікроорганізмів; 2. Механічні, такі, хв. з подальшим проведенням контролю на бактещо полягають у відділенні мікробів фільтруванням рійні ендотоксини, продукцію із перевищеним ріврідин через мікропористі фільтри, які затримують нем ендотоксинів повторно стерилізують у паромікроби у своїх порах; 3. Хімічні, які ґрунтуються на вому автоклаві за температури 132 °С протягом 20 бактерицидності різних хімічних речовин. хв. Повторна стерилізація дозволяє знизити рівень У технології лікарських форм використовують ендотоксинів у 25 разів у воді для ін'єкцій та у фітакі основні методи стерилізації: термічна стерилізіологічних розчинах, що дозволить отримати прозація, стерилізація фільтруванням, стерилізація дукцію з допустимим рівнем бактерійних ендотокультрафіолетовою радіацією, радіаційна стерилісинів і уникнути утилізації частини продукції з зація, хімічна стерилізація. перевищеним допустимим рівнем бактерійних енПри виробництві води для ін'єкцій та фізіологідотоксинів після першої стерилізації. чних розчинів в основному використовують терміПри проведенні патентно-інформаційного почну стерилізацію, зокрема, стерилізацію паром під шуку заявником знайдено технічне рішення стеритиском (автоклавування). Автоклавування найлізації води для ін'єкцій та фізіологічних розчинів більш надійний спосіб стерилізації водних розчинів автоклавуванням, який передбачає автоклавуванстійких до дії високих температур лікарських засоня за температури 121 °С протягом 15 хв. з подабів. льшим проведенням контролю на бактерійні ендоЗгідно із Державною фармакопеєю України токсини (ДФУ), у якому є спільні суттєві ознаки із стерилізацію води для ін'єкцій та фізіологічних заявленим рішенням (автоклавування за темперарозчинів проводять автоклавуванням. Цей спосіб тури 121 °С протягом 15 хв. з подальшим провепередбачає автоклавування за температури 121 денням контролю на бактерійні ендотоксини). Од°С протягом 15 хв. з подальшим проведенням коннак, цих суттєвих ознак недостатньо для тролю на бактерійні ендоксини, рівень яких повиодержання очікуваного технічного результату, нен становити у воді для ін'єкцій менше 0,25 який полягає у забезпеченні виробництва води МО/мл, у фізіологічних розчинах - менше 0,5 для ін'єкцій та фізіологічних розчинів з допустимим МО/мл. Проте, після стерилізації цим способом, рівнем бактерійних ендотоксинів і уникненні утиліпри проведенні контролю на бактерійні ендотоксизації частини продукції з перевищеним допустини виявляють частину продукції з перевищеним мим рівнем бактерійних ендотоксинів, що призводопустимим рівнем бактерійних ендотоксинів, яка дить до зменшення затрат при виробництві утилізується, що призводить до значних матеріалікарських засобів. льних втрат. Заявлений спосіб зниження концентрації бакНами пропонується новий Спосіб зниження терійних ендотоксинів у воді для ін'єкцій та фізіоконцентрації бактерійних ендотоксинів у воді для логічних розчинах передбачає проведення стериін'єкцій та фізіологічних розчинах, із проведенням лізації води для ін'єкцій та фізіологічних розчинів повторного циклу стерилізації води для ін'єкцій та автоклавуванням за температури 121 °С протягом фізіологічних розчинів, у яких були виявлені пере15 хв. з подальшим проведенням контролю на вищені допустимі рівні бактерійних ендотоксинів бактерійні ендоксини (ДФУ), і повторної парової після проведення автоклавування згідно з ДФУ (за стерилізації продукції (автоклавування) за темпетемператури 121 °С протягом 15 хв.). ратури 132 ° С протягом 20 хв., у якої після провеВ основу корисної моделі покладено завдання дення першої стерилізації при проведенні контророзробити спосіб зниження концентрації бактерійлю були виявлені перевищені допустимі рівні них ендотоксинів у воді для ін'єкцій та фізіологічбактерійних ендотоксинів (вода для ін'єкцій - більних розчинах, який дозволив би забезпечити више 0,25 МО/мл, фізіологічні розчини - більше 0,5 робництво води для ін'єкцій та фізіологічних МО/мл). розчинів з допустимим рівнем бактерійних ендотоУ результаті проведення ряду досліджень і ксинів і уникнути утилізації частини продукції з пеаналізу відомих способів автоклавування нами ревищеним допустимим рівнем бактерійних ендопропонується проведення повторної стерилізації токсинів, що призводить до зменшення затрат при води для ін'єкцій та фізіологічних розчинів автоквиробництві лікарських засобів. лавуванням за температури 132 °С протягом 20 Технічний рівень, який полягає в отриманні хв. [5]. при виробництві води для ін'єкцій та фізіологічних Проведення повторної стерилізації за темперозчинів з допустимим рівнем бактерійних ендоторатури 132 °С протягом 20 хв. дозволяє знизити ксинів, досягають тим, що проводять повторний концентрації бактерійних ендотоксинів у воді для цикл стерилізації води для ін'єкцій та фізіологічних ін'єкцій та фізіологічних розчинах у 25 разів. розчинів, у яких були виявлені перевищені допусВикористання цього способу дає можливість тимі рівні бактерійних ендотоксинів після провеефективно зменшувати рівень бактерійних ендо 5 64260 6 токсинів у готових лікарських засобах, покращувапроводили з використанням наборів реактивів ти якість та безпечність готової продукції і змен«Associates of Cape Cod Inc.» (США): ЛАЛ-реактив шувати матеріальні затрати при виробництві ліPyrotell (заявлена чутливість - 0,0625 МО/мл), карських засобів. ЛАЛ-води Pyroclear (заявлена чистота - 0,001 Ефективність запропонованого способу зниМО/мл). Для розведення використовували апіроження концентрації бактерійних ендотоксинів у генні наконечники та пробірки 1375 мм та 1075 воді для ін'єкцій та фізіологічних розчинах довомм. Інкубацію реакційної суміші проводили за темдиться прикладами проведених досліджень. ператури 37±1 °С упродовж 60±2 хв. у сухо повітПриклад 1. Зниження концентрації бактерійних ряному термоблоці «PYROTHERM» (фірма ендотоксинів у воді для ін'єкцій способом автокла«OPULUS», Угорщина). вування за температури 121 °С протягом 15 хв. ЛАЛ-тест проводили згідно з ДФУ 2.6.14. «Бак(ДФУ). теріальні ендотоксини», напівкількісне випробуЗ метою визначення зниження рівня ендотоквання (Метод В). Концентрацію бактерійних ендосинів у воді для ін'єкцій автоклавування за темпетоксинів визначали до і після автоклавування за ратури 121 °С протягом 15 хв. використовували температури 121 °С упродовж 15 хв. [4]. Результаводу для ін'єкцій, в яку вносили різні концентрації ти досліджень подано у таблиці 1. стандартного бактерійного ендотоксину Е, соlі О 133:Н10. Визначення бактерійних ендотоксинів Таблиця 1 Зниження концентрації ендотоксинів у воді для ін'єкцій після стерилізації Концентрація БЕ до стерилізації, МО/мл 130000 13000 1300 Розведення 1:2080000 1:208000 1:20800 1:208000 1:20800 1:2080 1:20800 1:2080 1:208 Концентрація БЕ після стерилізації, МО/мл