Тверда дозована форма рапаміцину та спосіб її одержання (варіанти)

1. Тверда дозована форма рапаміцину, що містить ядро і цукрове покриття, причому вказане цукрове покриття містить:

(а) рапаміцин,

(б) один або більше цукрів і

(в) одне або більше сполучних.

2. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що середній розмір часток рапаміцину становить 0,5-400 мкм.

3. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вказане цукрове покриття містить:

(а) рапаміцин в кількості приблизно 0,05-20 мг,

(б) сахарозу в кількості приблизно 50-99 ваг. % цукрового покриття і

(в) одне або більше сполучних в кількості приблизно 0,1-10 ваг. % цукрового покриття.

4. Дозована форма за п. 3, яка відрізняється тим, що як сполучні містить повідон в кількості приблизно 0,2-1,0 ваг. % кінцевого покриття і мікрокристалічну целюлозу в кількості приблизно 0,1-3,0 ваг. % кінцевого покриття.

5. Дозована форма за п. 4, яка відрізняється тим, що повідон міститься в кількості приблизно 0,5 ваг. % вказаного цукрового покриття.

6. Дозована форма за п. 5, яка відрізняється тим, що мікрокристалічна целюлоза міститься в кількості приблизно 1,0 ваг. % вказаного цукрового покриття.

7. Дозована форма за п. 4, яка відрізняється тим, що:

(а) рапаміцин міститься в кількості приблизно 0,5 мг;

(б) сахароза міститься в кількості приблизно 95-99 ваг. % вказаного цукрового покриття,

(в) повідон міститься в кількості приблизно 0,5 ваг. % вказаного цукрового покриття і

(г) мікрокристалічна целюлоза міститься в кількості приблизно 1 ваг. % вказаного цукрового покриття.

8. Дозована форма за п. 4, яка відрізняється тим, що:

(а) рапаміцин міститься в кількості приблизно 1 мг;

(б) сахароза міститься в кількості приблизно 94-99 ваг. % вказаного цукрового покриття,

(в) повідон міститься в кількості приблизно 0,5 ваг. % вказаного цукрового покриття і

(г) мікрокристалічна целюлоза міститься в кількості приблизно 1 ваг. % вказаного цукрового покриття.

9. Дозована форма за п. 4, яка відрізняється тим, що:

(а) рапаміцин міститься в кількості приблизно 3 мг;

(б) сахароза міститься в кількості приблизно 90-99 ваг. % вказаного цукрового покриття,

(в) повідон міститься в кількості приблизно 0,5 ваг. % вказаного цукрового покриття і

(г) мікрокристалічна целюлоза міститься в кількості приблизно 1 ваг. % вказаного цукрового покриття.

10. Дозована форма за п. 4, яка відрізняється тим, що:

(а) рапаміцин міститься в кількості приблизно 5 мг;

(б) сахароза міститься в кількості приблизно 85-98 ваг. % вказаного цукрового покриття,

(в) повідон міститься в кількості приблизно 0,5 ваг. % вказаного цукрового покриття і

(г) мікрокристалічна целюлоза міститься в кількості приблизно 1 ваг. % вказаного цукрового покриття.

11. Дозована форма за п. 4, яка відрізняється тим, що:

(а) рапаміцин міститься в кількості приблизно 7,5 мг;

(б) сахароза міститься в кількості приблизно 80-97 ваг. % вказаного цукрового покриття,

(в) повідон міститься в кількості приблизно 0,5 ваг. % вказаного цукрового покриття і

(г) мікрокристалічна целюлоза міститься в кількості приблизно 1 ваг. % вказаного цукрового покриття.

12. Дозована форма за п. 4, яка відрізняється тим, що:

(а) рапаміцин міститься в кількості приблизно 10 мг;

(б) сахароза міститься в кількості приблизно 75-96 ваг. % вказаного цукрового покриття,

(в) повідон міститься в кількості приблизно 0,5 ваг. % вказаного цукрового покриття і

(г) мікрокристалічна целюлоза міститься в кількості приблизно 1 ваг. % вказаного цукрового покриття.

13. Спосіб одержання дозованої таблетки рапаміцину для орального застосування за п. 1, який полягає в тому, що до нього входять напилення на ядро суспензії рапаміцину у водному розчині, що містить один або більше цукрів і одне або більше сполучних, і висушування доти, поки на ядро не буде напилено необхідну кількість рапаміцину.

14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що першим сполучним є повідон, а як друге сполучне в цукровому покритті використовують мікрокристалічну целюлозу.

15. Спосіб за будь-яким з пп. 13-14, який відрізняється тим, що цукор є сахарозою.

16. Спосіб за п.15, який відрізняється тим, що кількість сахарози складає приблизно 50-99 ваг. % висушеного покриття.

17. Спосіб за будь-яким з пп. 13-16, який відрізняється тим, що кількість використовуваного як сполучне повідону становить приблизно 0,2-1 ваг. % висушеного покриття.

18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що кількість використовуваної як сполучне мікрокристалічної целюлози складає приблизно 0,1-3 ваг. % висушеного покриття.

19. Спосіб одержання дозованої таблетки рапаміцину для орального застосування за п. 1, який полягає в тому, що включає одержання цукрового покриття за наступними стадіями:

(а) перемелювання або подрібнення на мікронному млині рапаміцину для одержання рапаміцину з середнім розміром часток 0,5-400 мкм,

(б) додавання одного або більше цукрів до достатньої кількості води для розчинення цукрів; при цьому вказана вода має температуру 65-70°С,

(в) охолодження розчину до 30-40°С,

(г) додавання першого сполучного і перемішування до розчинення,

(д) додавання до водного розчину подрібненого рапаміцину і перемішування до одержання однорідної дисперсії,

(е) необов'язкове додавання одного або більше додаткових сполучних і перемішування для одержання однорідної суспензії, напилювання покриття на ядро і висушування доти, поки на ядро не буде напилено необхідну кількість рапаміцину.

20. Спосіб за п. 19, який відрізняється тим, що першим сполучним є повідон, а як друге сполучне в цукровому покритті використовують мікрокристалічну целюлозу.

21. Спосіб за будь-яким з пп. 19-20, який відрізняється тим, що цукор є сахарозою.

22. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що кількість сахарози складає приблизно 50-99 ваг. % висушеного покриття.

23. Спосіб за будь-яким з пп. 19-22, який відрізняється тим, що кількість використовуваного як сполучне повідону становить приблизно 0,2-1 ваг. % висушеного покриття.

24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що кількість використовуваної як сполучного мікрокристалічної целюлози складає приблизно 0,1-3 ваг. % висушеного покриття.