Засіб для рентгенологічних досліджень

Засіб для рентгенологічних досліджень, що містить суміш води і барію сульфату у співвідношенні 1:1, який відрізняється тим, що додатково у суміш додають альгінат натрію до концентрації альгінату натрію у суміші 0,1-0,4% із наступним кип'ятінням та перемішуванням протягом 10-15 хвилин. (19) (21) 20031213270 (22) 31.12.2003 (24) 15.12.2004 (46) 15.12.2004, Бюл. № 12, 2004 р. (72) Пилипенко Микола Іванович, Розенфельд Леонід Георгійович, Мамотюк Євгеній Михайлович, Лукашова Ольга Петрівна (73) ІНСТИТУТ МЕДИЧНОЇ РАДІОЛОГІЇ ІМ. С.П.ГРИГОР'ЄВА АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ Н АУК УКРАЇНИ 3 71854 4 Відомий також засіб "БАР-ВИПС", який містить генологічного дослідження через відсутність добакрім барію сульфату, натрій цитрат, сорбіт та інші вок, які знижують в'язкість зависей, не дозволяє інгредієнти, які забезпечують спроможність одердосягти необхідної контрастності для точної оцінки жання високої концентрації стійкої дрібнодисперсмікрорельєфу поверхні, що досліджується. Усі ці ної барієвої зависі при збереженні малої в'язкості, недоліки обмежують використання відомого засощо дає можливість підвищити якість рентгенологібу фа хівцями. чних досліджень шлунково-кишкового тракту (РаТому гостро стає проблема пошуку можливостобыльский Г.В., Калужский А.А. Исследования тей усунення токсичної дії засіб для рентгенологіжелудочно-кишечного тракта с использованием чного дослідження на основі барію сульфату з отечественного рентгеноконтрастного средства на одночасним збереженням його діагностичних влаоснове сульфата бария "БАР-ВИПС" // Вест. рентстивостей на високому рівні. генологии и радиологии. - 1997. - № 5. - С. 36-40). В основу винаходу, що заявляється, поставПроте, як виявили ультраструктурні дослілене завдання розробити новий засіб для рентгедження, ці відомі препарати чинять ушкоджуючу нологічного дослідження, в якому використання дію на слизову оболонку шлунково-кишкового традобавки дозволить суттєво знизити токсичну дію кту, завдяки токсичності барію сульфату. барію сульфату на епітелій шлунково-кишкового Найближчим до винаходу, що заявляється за тракту, прискорити евакуацію контрастної маси і технічною суттю та ефектом, що досягається, є тим самим покращити рентгенологічні характерисзасіб для рентгенологічного дослідження на основі тики засобу. барію сульфату. Відомий засіб для рентгенологічПоставлене завдання вирішують таким чином: ного дослідження є базовим і найбільш поширеу відомому засобі для рентгенологічних досліним у використанні рентгенівських кабінетів і являє джень на основі барію сульфату до суміші води і собою білий, тонкий, розсипчастий порошок без барію сульфату у співвідношенні 1:1 додають як запаху і смаку, утримуючий не менш 97,5% барію стабілізатор-антидот альгінат натрію до кінцевої сульфату, практично не розчинний у воді. Барію концентрації альгінату у суміші 0,1-0,4% та кип'ясульфат застосовують усередину у вигляді водної тять з перемішуванням 10-15 хвилин. суспензії безпосередньо перед рентгенологічними Додаткове використання альгінату натрію задослідженням. Для приготування суспензії до 100г вдяки його здатності утворювати комплекси з важпорошку поступово додають 100мл дистильованої кими катіонами і зокрема, з іонами барію, що пракводи і ретельно розмішують (Инструкция по медитично не руйнуються в шлунковому соку, цинскому применению препарата бария сульфата утримуючому соляну кислоту, дозволить нейтралідля рентгеноскопии, peг. №000252/01 - 2001.- Тазувати можливі появи токсичних іонів із барію сутарстан, 2001). льфату і тим самим захистить від ушкоджень кліЗасіб забезпечує задовільну точність рентгетини слизового епітелію шлунково-кишкового нологічних досліджень стравоходу, шлунка і кишетракту. Цьому також сприяють фармакологічні чнику. властивості альгінату натрію, а саме, його протиОднак, токсична дія барію сульфату на слизовиразкові, кровозупинні, протипроменеві особливу оболонку шлунково-кишкового тракту під час вості. Крім того, засіб із запропонованим співвіддослідження викликає такі побічні дії, як алергічні ношенням компонентів забезпечує стабільність реакції, барієвий апендицит, запори тощо. Крім полідисперсної композиції, зниження її в'язкості і того, використання відомого препарату для рентвисокі рентгенологічні характеристики (табл. 1-2). Таблиця 1. Характеристика впливу концентрації альгінату натрію на седиментаційні процеси водних суспензій барію сульфату Концентрація альгінату, % 0,0 0,025 0,040 0,10 0,25 0,40 0,60 за 1 годину 0,9 0,033 0,020 0 0 0 0 Дані таблиці 1 свідчать про те, що концентрація альгінату натрію, яка помітно зменшує швидкість седиментації, складає 0,025%. При цьому максимальний ефект спостерігається при 0,4%. Подальше збільшення концентрації альгінату не збільшує стабільність суспензії й економічно не Швидкість седиментації мм/хв за 3 години 1,13 0,050 0,020 0 0,022 0 0 за 24 години 0,06 0,020 0,019 0,016 0,016 0 0,007 доцільна. Характеристика впливу концентрації альгінату натрію на такі рентгенологічні характеристики, як контрастність та швидкість евакуації зі шлунка наведена у таблиці 2. 5 71854 6 Таблиця 2. Характеристика впливу концентрації альгінату натрію на рентгенологічні характеристики Засіб для рентгенологічних досліджень Суміш барію сульфату + Альгінат нагрію 0,025% Суміш барію сульфату + Альгінат натрію 0,05% Суміш барію сульфату + Альгінат натрію 0,1% Суміш барію сульфату + Альгінат натрію 0,4% Контрастність на 120 хв Дані, наведені у таблиці 2, свідчать про те, що застосування засобу для рентгенологічного дослідження (з концентрацією альгінату натрію 0,10,4%), який заявляється, забезпечує гарні рентгеноконтрастні характеристики та підвищену швидкість евакуації зі шлунка. Важливим для рентгенологічного дослідження на основі водних суспензій барію сульфату є такий показник її властивостей, як в'язкість. Зниження в'язкості, що досягається зменшенням дисперсності часток чи додаванням різних стабілізаторів, дозволяє підвищити концентрацію барію сульфату і тим самим збільшиш контрастність рентгенологічних досліджень. Швидкість евакуації зі шлунку + Відсутність евакуації на 120 хв. + Відсутність евакуації на 120 хв. ++ Прискорення пасажу після 30 хв ++ Прискорення пасажу після 10 хв Вплив розчинів альгінату натрію на фізикохімічні властивості суспензії барію сульфату було оцінено за характеристиками в'язкості. Найбільш простий і зручний спосіб порівняльного вивчення різних густи х сумішей барію сульфату з водою, що містить різні добавки, полягає в зміні швидкості руху краплі досліджуваної суміші на склі (Герасимов Л.А и др. Вопросы фтизиатрии в западной Сибири. - М, 1972. - С. 122). У таблиці 3 представлено результати довжини пробігу крапель за 20с різних суспензій барію сульфату (1:1 по вазі), що містять 0,05%, 0,1%, 0,15%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,6% альгінату натрію у порівнянні із суспензією без добавок. Таблиця 3. Показники впливу альгінату нагрію на властивості в'язкості густих водних сумішей барію сульфату (мм) № групи 1 2 3 4 5 6 7 8 Концентрація альгінату натрію (%) Контроль 0,05 0,1 0,15 0,2 0,3 0,4 0,6 З представлених даних випливає, що добавки розчинів з різною концентрацією альгінату натрію, у визначених межах, істотно збільшують показники швидкості руху крапель суспензій барію сульфату, що в даних умовах в основному залежить від зменшення їх в'язкості. Так, у межах 0,15-0,4% альгінату натрію довжина пробігу краплі суміші барію сульфату з водою (1:1 по вазі) зростає в 6,1-10,4 рази, що свідчить про істотне зниження в'язкості і, отже, про можливість підвищення концентрації барію сульфату з метою одержання більшої контрастності при рентгенологічних дослідженнях. За даним показником вже концентрація альгінату натрію 0,1% збільшує його на 1,4 рази, що можна прийняти за нижню концентраційну межу, а конце Кількість дослідів 14 10 14 10 11 11 10 12 X 7,43 6,70 10,50 45,60 71,55 77,36 76,40 12,25 нтрація більше, ніж 0,4% знижує його, мабуть, за рахунок зростання в'язкості від самого альгінату натрію, який додають. З огляду на його дещо проносну дію на шлунково-кишковий тракт, з економічних розумінь, а також доз, що рекомендуються до прийому альгінату нагрію для інших медичних цілей, зазначену концентрацію (0,4%) варто вважати граничною. Визначальною властивістю препаратів барію сульфату є їхня токсичність. Цей показник оцінювався за допомогою електронної мікроскопії за ступенем і характером зміни ультраструктури клітин слизової оболонки шлунка і кишечнику в дослідах на щура х (табл. 4). 7 71854 8 Таблиця 4. Характеристика токсичності засобу для рентгенологічного дослідження, який заявляється, та за прототипом (зміни ультраструктури клітин слизової оболонки шлунка та кишечнику) Рентгеноконтрастні Показники змін ультраструктури клітин слизової оболонки шлунку та кишечнику на 1шу та 7-му добу дослідження засоби 1-ша доба 7-ма доба Шлунок Порушення ультраструктури Значні зміни ультраструктури головних клітин, набряк, гіпертрофія ворсинок, паріетальних і зимогенних клітин. За прототипом гіперплазія слизуватої. (барію сульфат) Кишечник Нагромадження слизу між ворсинками, Набрякання в стромі ворсинок, інфільт- сильне набрякання строми, посилення мірація лейкоцитів, поява мітозів. тозу, ріст популяції плазмоцитів і клітин Панета, поява макрофагів. Засіб, який заявШлунок ляється (конценПодібні зміни, але небагато менш Повна нормалізація відсутня. Нормалізації трація альгінату помітні. Ефекту захисту немає. немає. натрію), % 0,05 Паріетальні клітки в нормі, помірна сти- Повне відновлення ультраструктури усі х 0,1 муляція головних клітин. клітин. 0,4 -“-“Кишечник 0,05 Менш виражені зміни. Ефекту захисту Нормалізації немає немає. Активація келихоподібних клітин, мігра- Повна нормалізація усіх елементів слизу0,1 ція лейкоцитів, відсутність порушень. ватої оболонки. 0,4 -“-“Дані таблиці 4 свідчать про наявність, як мінімум на 1-7 добу, значних порушень ультраструктури клітин слизової оболонки шлунка і кишечнику при уведенні тваринам (щурам) 40%-ої водяної суспензії барію сульфату, за прототипом, які проявляються в шлунку у вигляді гіпертрофії ворсинок внутрішньоклітинних канальців і парієтальних клітин. Це свідчить про подразнення клітин частками барію сульфату, зменшення числа й активності зимогенних клітин, розвиток набряку та інфільтрацію клітинами крові. У кишечнику, при цьому ж впливі у ті ж терміни, відзначається сильне і тривале набрякання строми ворсинок, нагромадження слизу між ними, збільшення популяції плазмоцитів, клітин Панета і макрофагів, посилення мітозу. Ц зміни можуть бути викликані подразливою токсичною дією іонів барію, що виділяються в кислому середовищі шлункового соку. Додавання альгінату натрію в концентрації 0,10,4% (за засобом, що заявляється) при уведенні водної суспензії базового барію сульфату у шлунок істотно зменшує порушення ультраструктури в ранній період у слизовій оболонці шлунка і кишечнику і практично цілком нормалізує стр уктурнофункціональний стан клітин до 7-ї доби. Використання усієї сукупності суттєвих ознак забезпечує зниження токсичної до барію сульфату на епітелій шлунково-кишкового тракту, підвищення стабільності барієвої суспензії. Засіб для рентгенологічного дослідження що заявляється, одержують таким чином: барію сульфат зміщували з водою у співвідношенні 1:1 з витримуванням суміші 10-15 годин при кімнатній температурі, потім додавали альгінат натрію до кінцевої концентрації 0,1-0,4% та кип'ятили з переміщуванням 10-15 хвилин. Конкретний приклад застосування засобу, що заявляється. Щурам - самцям лінії Вістар із масою 200210гр уводили внутрішньошлунково спеціальними зондами по 1мл засобу для рентгенологічного дослідження, що заявляється. Оцінювали контрастність і швидкість евакуації ШКТ на рентгенограмах, отриманих на апараті TURD 800 - 1 (DE), проводили електронномікроскопічні дослідження шматочків шлунку та тонкого кишечнику на електронному мікроскопі ЕМ - 100. Дані досліджень наведено у таблицях 1-4. Для доказу переваг засобу для рентгенологічних досліджень, який заявляється, перед прототипом був проведений порівняльний аналіз результатів їх застосування. Результати порівняльного аналізу наведено у таблиці 5. 9 71854 10 Таблиця 5. Порівняльний аналіз засобу, що заявляється та за прототипом Засіб для рентгенологічного дослідження відомий спосіб, n= що заявляється n= 100% немає Показники Токсичність Порушення та ураження слизових оболонок, %: на 1 добу; на 7 добу. В'язкість, одиниць Контрастність є ураження шлунка та кишечнику 100 середня Отже, як свідчать дані, наведені у таблиці, застосування засобу для рентгенологічних досліджень, який заявляється, дозволило: - цілком зняти токсичний вплив барію сульфату на клітини слизової оболонки шлунково Комп’ютерна в ерстка А. Крижанівський немає немає 10-16,5 середня кишкового тракту, - зменшити в'язкість засобу у 6-10 разів; - зберегти контрастність рентгенологічного дослідження шлунково-кишкового тракту. Підписне Тираж 37 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601