Фармацевтична композиція для лікування цукрового діабету та його ускладнень

Реферат: Фармацевтична композиція для лікування цукрового діабету та його ускладнень, що містить активну речовину таурин (2-аміноетансульфонова кислота) та допоміжні речовини - крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна 101, кремнію діоксид (аеросил), причому додатково вводять активну речовину - тіоктову кислоту (у формі солі з трометамолом) і допоміжні речовини - ПВП (полівінілпіролідон), натрію кроскармелозу, магнію стеарат. UA 73608 U (12) UA 73608 U UA 73608 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до фармацевтичної промисловості, а саме для одержання лікарської форми препарату протидіабетичної дії, який може бути використаний для лікування інсулінонезалежного цукрового діабету (другого типу) та ускладнень цукрового діабету першого та другого типу, пов'язаними з мікро- і макроангіопатіями. Профілактика і лікування ускладнень цукрового діабету - завжди актуальне для медицини питання. Будь-які нововведення в цій області привертають загальну увагу. Деякі засоби здатні діяти лише на симптоми, що викликаються ускладненнями, але найбільш перспективний метод - вплив на патогенез, то є механізм розвитку ускладнень. Широко відомі в медицині протидіабетичні таблетки «БЕРЛИТИОН®300 (BERLITHION®300)» (виробник BERLIN-CHEMIE (Берлин-Хеми), Німеччина, рег. № А16АХ01), що містять кислоту тіоктову 300 ЕД, целюлозу мікрокристалічну, лактозу моногідрат, натрію кроскармелозу, повідон, кремнію діоксид колоїдний гідратований, магнію стеарат. До недоліків слід віднести те, що ці препарати не борються з ускладненнями, пов'язаними з мікро- і макроангіопатіями. Також відомі таблетки «ДИБИКОР®250» (виробник ООО «ПИК-Фарма», рег. № 001698/01), що містять таурин - 250 мг, целюлозу мікрокристалічну, крохмаль картопляний, желатин, кремнію діоксид колоїдний гідратований, кальцію стеарат. До недоліків слід віднести те, що ці препарати потребують удосконалення для лікування інсулінонезалежного цукрового діабету (другого типу). В основу корисної моделі поставлено задачу - удосконалити фармацевтичну композицію для лікування цукрового діабету та його ускладнень, шляхом додаткового введення активної речовини та допоміжних речовин, щоб отримати препарат, який повністю відповідає вимогам, що пред'являються до парентеральних лікарських засобів протидіабетичної дії, а саме може бути використаний для лікування інсулінонезалежного цукрового діабету і його ускладнень. Поставлена задача вирішується тим, що у лікарському засобі протидіабетичної дії, що містить активні речовини та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, як активні речовини використовують тіоктову кислоту (у формі солі з трометамолом) та таурин (2аміноетансульфонова кислота), а як допоміжні речовини целюлозу мікрокристалічну (МЦК), крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна 101, ПВП (полівінілпіролідон), натрію кроскармелоза, кремнію діоксид (аеросил), магнію стеарат при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: тіоктова кислота 30,4-45,0 таурин 30,5-40,0 крохмаль кукурудзяний 5,0-8,0 целюлоза мікрокристалічна 101 11,0-20,0 ПВП (полівінілпіролідон) 0,5-2,8 натрію кроскармелоза 1,0-3,5 кремнію діоксид (аеросил) 0,3-0,5 магнію стеарат 0,5-1,0. Технічним результатом, отриманим при реалізації даної корисної моделі, є те, що нова фармацевтична композиція відповідає всім вимогам Державної фармакопеї, має високу гіпоглікемічну дію і високий ступінь безпеки. В результаті проведених фармако-технологічних досліджень як наповнювач та формоутворювач вибрані мікрокристалічна целюлоза і крохмаль кукурудзяний. Натрію кроскармелоза у складі сприяє розпаданню і виконують роль розпушувача і вводиться на стадії змішування компонентів. Опудрювання таблеткової маси проводили кремнію діоксидом (аеросилом) і магнію стеаратом, які використовуються як ковзаючі речовини, а також зменшують адгезію таблеток до прес-інструмента при пресуванні. Для досягнення необхідної сили зчеплення при порівняно невисокому тискові до таблетованих мас додають зв'язувальні речовини. Вони збільшують контактну поверхню частинок, заповнюючи міжчастинковий простір та їх здатність до когезії. Як зв'язувальні речовини вибрано розчин полівінілпіролідону (ПВП), гідроксипропілметилцелюлоза. Препарат створений у твердих формах, а саме таблетках, гранулах та капсулах, що є дуже важливим фактом для діабетиків. Тіоктова або альфа-ліпоєва кислота (АЛК) - успішно використовуються для боротьби з описаними вище проблемами. Будучи за своєю природою природним метаболітом (продуктом обміну), бере участь у багатьох фізіологічнихпроцесах, пов'язаних з обміном речовин, і є ефективним засобом фармакотерапії, що діє на обмін речовин. Вона має широкий спектр біологічної та фармакологічної дії. Це зумовлено її участю як складової частини ферменту в 1 UA 73608 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 хімічних реакціях перетворення органічних кислот, що сприяє зниженню рівня кислотності в клітинах. Сприяючи утворенню коензиму А (КоА), вона бере участь в обміні жирних кислот. Це супроводжується зменшенням вираженості жирової дистрофії клітин печінки, активізацією обмінної функції печінки і жовчовиділення, що забезпечує гепатопротекторну дію (захист печінки). Крім того, АЛК прискорює окислення жирних кислот, знижуючи рівень ліпідів крові, має антиоксидантні властивості, тобто, нейтралізує вільні радикали, що ушкоджують клітину. Також вона зменшує інсулінорезистентність клітин організму, що має особливе значення при цукровому діабеті. В організмі людини вміст АЛК в нормі становить 1-50 нг/мл. Таурин є сірковмісною амінокислотою, що утворюється в організмі в процесі перетворення цистеїну. Стимулює процеси репарації та регенерації при захворюваннях дистрофічного характеру і захворюваннях, що супроводжуються різким порушенням метаболізму очних тканин. Сприяє нормалізації функцій клітинних мембран, активізації енергетичних і обмінних процесів, збереження електролітного складу цитоплазми за рахунок накопичення іонів калію і кальцію, поліпшення умов проведення нервового імпульсу. Заявлена пропорція інгредієнтів є оптимальною і забезпечує необхідні якісні характеристики препарату. Запропонована фармацевтична композиція виконана у вигляді твердих форм препарату, а саме таблеток, гранул та капсул. При розробці складу оригінальної фармацевтичної композиції у вигляді твердих форм використовувалася загальноприйнята схема приготування . Приклад 1: Одержання лікарської форми у вигляді таблеток. Для виготовлення таблетки одержують композицію, для чого попередньо готують наступні наважки здрібнених та просіяних вихідних інгредієнтів. Оскільки таурин та тіоктова кислота мають відмінні кристалографічні властивості та різну розчинність (таурин добре розчинний у воді, а тіоктова кислота розчиняється у органічних розчинниках), то таблетки на їх основі готують шляхом змішування з наповнюваним у змішувачі протягом 10-15 хв. двох гранулятів: грануляту 1 та грануляту 2. Гранулят 1. Тіоктову кислоту змішують з целюлозою мікрокристалічною (МКЦ) зволожують розчином ПВП, потім гранулюють через сито 2,5-3 мм та вологі гранули сушать при температурі не більше 40 °С протягом 3-4 годин тонким шаром. Гранулят 2. Таурин змішують з МКЦ та зволожують розчином ГПМЦ. Потім гранулюють через сито 2,5-3 мм та вологі гранули сушать при температурі не більше 50 °С протягом 3-4 годин тонким шаром. Гранулят 1 змішують з гранулятом 2 та до отриманої маси додають натрію кроскармелозу, крохмаль кукурудзяний та змішують, потім проводять опудрювання маси для таблетування аеросилом та магнію стеаратом протягом 5-10 хв. Таблеткову масу таблетують, отримуючи таблетки-ядра, середньої маси 700 мг - 900 мг. Пресування таблеток здійснюють на пресі РТМ-12. Таблетки-ядра покриваються плівковою водорозчинною оболонкою на основі гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза, ГПМЦ) - суміші Опадрі II. Отримані таблетки-ядра вкривають оболонкою, для чого завантажують в установку для покриття таблеток оболонкою таблетки-ядра, включити нагрів, та через форсунки подавати розчин опарі II. Покриття наносять до отримання таблетки, вкритої оболонкою середньої масою 720 мг - 960 мг. Склад плівкової оболонки відповідає прийнятим принципам фармацевтичної технології конструювання оболонки. Оболонка захищає таблетку від впливу зовнішніх факторів: вологи, сонячних променів тощо. Склад оболонки Опадрі жовтий: суміш гіпромелози - 68 %, діоксиду титану - 3 %, лактози моногідрат - 22 %, гліцеролу триацетат - 4 %, поліетиленгліколь 6000 - 1 % та барвник - 2;0 %. маса таблетки-ядра 100,0 оболонка Опадрі II жовтий 0,2-0,5 маса таблетки, п/о 0,720 г - 0,960 г. Також крім водорозчинних оболонок можуть бути використані, Адвантія, Езикоут, розчин ГМПЦ тощо. Приклад 2. Одержання лікарської форми у вигляді капсул. Тіоктову кислоту змішують з метилцелюлозою зволожують водно-спиртовим розчином. Потім гранулюють через сито 2,5-3 мм та вологі гранули сушать при температурі не більше 30 °С протягом 3-4 годин тонким шаром. Таурин змішують з крохмалем кукурудзяним, зволожують водним розчином ПВП. Потім гранулюють через сито 2,5-3 мм та вологі гранули сушать при температурі не більше 50 °С протягом 3-4 годин тонким шаром. Гранулят 1 змішують з 2 UA 73608 U 5 10 15 20 25 30 35 гранулятом 2, додають кальцію стеарат. Далі суміш фракціонують через сито 0,8-1 мм. Отримані гранули капсулюють в капсули № 00 на капсульної машині по 0,7-1 г. Тверді желатинові капсули складаються з: хіноліну - 0,05 %, титану діоксиду - 1,0 %, желатину - до 100 %. Речовини, що входять до складу капсул, дозволені до медичного застосування в Україні. Приклад 3. Одержання лікарської форми у вигляді гранул. Тіоктову кислоту змішують з лактозою зволожують водно-спиртовим розчином. Потім гранулюють через сито 2,5-3 мм та вологі гранули сушать при температурі не більше 40 °С протягом 3-4 годин тонким шаром. Таурин змішують з крахмалом кукурудзяним зволожують розчином ГПМЦ. Потім гранулюють через сито 2,5-3 мм та вологі гранули сушать при температурі не більше 50 °С протягом 3-4 годин тонким шаром. Гранулят 1 змішують з гранулятом 2, далі суміш фракціонують через сито 0,8-1 мм. Отримані гранули фасують у пакети однодозові по 1-2 г на автоматі фасовки в однодозові пакети по 1-2 г. За результатами фармакологічних випробувань встановлена висока гіпоглікемічна ефективність препарату при лікуванні хворих цукровим діабетом другого типу; відзначена хороша переносимість і високий ступінь безпеки препарату. Таким чином, до клінічні дослідження підтвердили, фармацевтична композиція, що заявляється має широкий спектр і високий рівень специфічної фармакологічної активності, зручний і простий у застосуванні, не викликає побічних явищ, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та досягається максимальна безпека застосування препарату, що цілком підтверджує виконання поставленої у корисній моделі задачі - створення високоефективного засобу. Композиція виконана у твердій формі, а саме у формі таблеток або капсул, або гранул, для безпечного тривалого вживання. Композиція технологічна в умовах промислового виробництва при використанні стандартного обладнання. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Фармацевтична композиція для лікування цукрового діабету та його ускладнень, що містить активну речовину таурин (2-аміноетансульфонова кислота) та допоміжні речовини - крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна 101, кремнію діоксид (аеросил), яка відрізняється тим, що додатково вводять активну речовину - тіоктову кислоту (у формі солі з трометамолом) і допоміжні речовини - ПВП (полівінілпіролідон), натрію кроскармелозу, магнію стеарат, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: тіоктова кислота 30,4-45,0 таурин 30,5-40,0 крохмаль кукурудзяний 5,0-8,0 целюлоза мікрокристалічна 101 11,0-20,0 ПВП (полівінілпіролідон) 0,5-2,8 натрію кроскармелоза 1,0-3,5 кремнію діоксид (аеросил) 0,3-0,5 магнію стеарат 0,5-1,0. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що виготовлена у вигляді твердої форми для перорального введення, наприклад у вигляді таблеток, капсул або гранул, або іншої прийнятої лікарської форми. 3. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що таблетки покриті захисною оболонкою Опадрі з композиції наступного складу, мас. %: гіпромелоза 65,0-67,0 діоксид титану 3,0-5,0 лактози моногідрат 17,0-19,0 гліцерола триацетат 4,0-6,0 поліетиленгліколь 6000 3,0-5,0 барвник 2,0-4,0. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3