Лікарський засіб у вигляді розчину для інфузій для лікування цукрового діабету та його ускладнень

Лікарський засіб у вигляді розчину для інфузій для лікування цукрового діабету та його усклад 3 Відомий також препарат "Тіогамма ®" виробництва компанії "Верваг Фарма ГмбХ і Ко. КГ «(Німеччина), який є препарат тіоктової кислоти, крім діючих речовин, він містить допоміжні компоненти. Використання в препараті "Тіогамма" як стабілізатора меглюміну, а як солюбілізатори поліетиленгліколю забезпечило, на відміну від більшості інших лікарських препаратів АЛК, представлених на Україні, оптимальний (безпечний і ефективний) терапевтичний ефект і знизило небажані побічні ефекти. "Тіогамма" широко рекомендується пацієнтам з цукровим діабетом для профілактики розвитку ускладнень, особливо, порушень чутливості при полінейропатії. Відомий розчин "Тіоктацид® 600Т" (виробник МЕДА Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Німеччина, рег. № П N014923/01), що містить активну діючу речовину тіоктову (а-ліпоєву) кислоту, допоміжні речовини трометамол та воду для ин'єкцій. Розчин призначено для лікування діабетичної та алкогольної полінейропатії. Недоліком цих препаратів є те що вони іноземного виробництва та дуже дорогі. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити лікарський засіб протидіабетичної дії шляхом введення допоміжних речовин, щоб отримати препарат, який повністю відповідає вимогам, що пред'являються до парентеральних лікарських засобів протидіабетичної дії, а саме може бути використаний для лікування інсулінонезалежного цукрового діабету (другого типу) і його ускладнень, пов'язаних з мікро- і макроангіопатіями. Поставлена задача вирішується тим, що у лікарському засобі протидіабетичної дії, що містить активні речовини та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, як активні речовини використовують тіоктову кислоту (у формі солі з трометамолом) і таурин (2-аміноетансульфонова кислота), а як допоміжні речовини трометамол та воду для ін'єкцій, при наступному співвідношенні, компонентів мас./г: Тіоктова кислота 0,5-0,8 Таурин 5,0-10,0 Трометамол 0,584-0,784 Вода для ін'єкцій до 100 мл Технічним результатом, отриманим при реалізації даної корисної моделі, є те, що нова лікарська форма відповідає всім вимогам Державної фармакопеї, має високу гіпоглікемічну дію і високий ступінь безпеки. Препарат випускається у флаконах по 100 мл у вигляді готового розчину для інфузій, що є дуже важливим фактом для діабетиків, з одного боку оберігаючи організм від надлишкового водного навантаження, з іншого - знижуючи ризик розвитку ускладнень з боку серцево-судинної системи. Тіоктова або альфа-ліпоєва кислота (АЛК) успішно використовуються для боротьби з описаними вище проблемами. Будучи за своєю природою природним метаболітом (продуктом обміну), бере участь у багатьох фізіологічних процесах, пов'язаних з обміном речовин, і є ефективним засобом фармакотерапії, що діє на обмін речовин. Вона має широкий спектр біологічної та фармакологічної дії. Це зумовлено її участю як складової 67300 4 частини ферменту в хімічних реакціях перетворення органічних кислот, що сприяє зниженню рівня кислотності в клітинах. Сприяючи утворенню коензиму А (КоА), вона бере участь в обміні жирних кислот. Це супроводжується зменшенням вираженості жирової дистрофії клітин печінки, активізацією обмінної функції печінки і жовчовиділення, що забезпечує гепатопротекторну дію (захист печінки). Крім того, АЛК прискорює окиснення жирних кислот, знижуючи рівень ліпідів крові, має антиоксидантні властивості, тобто, нейтралізує вільні радикали, що ушкоджують клітину. Також вона зменшує інсулінорезистентність клітин організму, що має особливе значення при цукровому діабеті. В організмі людини вміст АЛК в нормі становить 150 нг/мл. Використання трометамолової солі тіоктової кислоти в розчинах для внутрішньовенного введення дозволяє зменшити виваженість побічних реакцій. Також існують клінічні дані, що трометамолова сіль тіоктової кислоти має значну кращу місцеву переносимість (у тому числі і безболісність введення), ніж солі етилендіаміну та меглуміну. Вивчалися оптимальні межі рН розчинів трометамолової солі тіоктової кислоти. Теоретично розраховано значення рН розчинів в точці еквівалентності, коли в розчині міститься гідролізуюча сіль, яка складає близько 8,0. Тому для досягнення необхідного рН середовища та отримання прозорих розчинів потрібне введення до складу лікарського засобу надлишку лужного реагенту. З метою досягнення лікувальної концентрації в крові науково обгрунтованим, адекватним і абсолютно безпечним є парентеральне введення препарату в дозі 600 мг у вигляді внутрішньовенних крапельних інфузій перші три тижні. На другому етапі слід проводити пероральний прийом (всередину) однієї таблетки по 600 мг вранці за 30-45 хвилин до сніданку протягом 2-4-х місяців. Доведено, що "з фармакодинамічного погляду терапевтичну дозу а-ліпоєвої кислоти 600 мг слід приймати за один раз, не розділяючи на кілька дрібніших доз, що приймаються протягом дня"(Rosak С et al., "Diabetes und Stoffwechesel", 1996 № 5). Трометамол (Trometamol) застосовують при захворюваннях, що супроводжуються метаболічним ацидозом, в т.ч. діабетичний кетоацидоз, отруєння саліцилатами, барбітуратами, метиловим спиртом, призначення алопуринолу (профілактика ацидозу). Таурин є серовмісною амінокислотою, що утворюється в організмі в процесі перетворення цистеїну. Стимулює процеси репарації та регенерації при захворюваннях дистрофічного характеру і захворюваннях, що супроводжуються різким порушенням метаболізму очних тканин. Сприяє нормалізації функцій клітинних мембран, активізації енергетичних і обмінних процесів, збереження електролітного складу цитоплазми за рахунок накопичення іонів калію і кальцію, поліпшення умов проведення нервового імпульсу. Заявлена пропорція інгредієнтів є оптимальною і забезпечує необхідні якісні характеристики розчину. 5 67300 Запропонована фармацевтична композиція виконана у вигляді розчину для інфузій. При розробці складу нового лікарського засобу у вигляді розчину для інфузій у пляшках скляних по 100 мл використовувалася загальноприйнята схема приготування інфузійних розчинів у пляшках. За результатами клінічних випробувань встановлена висока гіпоглікемічна ефективність препарату при лікуванні хворих цукровим діабетом другого типу; відзначена хороша переносимість і високий ступінь безпеки препарату. Приклад. У таблиці наведений склад отриманого розчину і рецептури інших складів у межах заявлених інтервалів. За результатами аналізу, який виконаний лабораторією контролю якості лікарських препаратів 6 Державного фармакологічного центра Міністерства охорони здоров'я України, лікарський препарат, що заявляється, відповідає вимогам АНД. Таким чином, доклінічні і клінічні дослідження підтвердили, що заявлюваний лікарський засіб має широкий спектр і високий рівень специфічної фармакологічної активності, зручний і простий у застосуванні, не викликає побічних явищ, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворого та досягається максимальна безпека застосування препарату, що цілком підтверджує виконання поставленої у корисній моделі задачі - створення високоефективного засобу. Композиція виконана у формі розчину для інфузій, для безпечного тривалого вживання. Композиція технологічна в умовах промислового виробництва при використанні стандартного обладнання. Таблиця Склад Тіоктова кислота Таурин Трометамол Вода для ін'єкцій Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 1 0,5 5,0 0,584 до 100 мл Підписне Кількісний склад, г 2 0,6 7,0 0,684 до 100 мл 3 0,8 10,0 0,784 до 100 мл Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601