Спосіб лікування гострої ниркової недостатності в експерименті

Реферат: Спосіб лікування гострої ниркової недостатності в експерименті включає введення гемолітичних отрут, наприклад, фенілгідразину, проведення патогенетичної терапії та утримання експериментальних тварин на питному режимі. Протягом перших трьох діб з моменту розвитку гострої ниркової недостатності тваринам пропонується питний розчин, що містить суміш 0,75 % NaCl і 0,36 % NaHCO3 для вживання в необмеженій кількості. UA 77365 U (12) UA 77365 U UA 77365 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме токсикології та експериментальної патофізіології і призначена для лікування експериментальної гострої ниркової недостатності (ГНН), що виникла у наслідок введення гемолітичних токсинів, наприклад, фенілгідразину. Відомо застосування мексидола як нефропротекторного засобу, згідно патенту України № 28140, А61КЗ1/4425. До недоліків даного способу можна віднести низьку ефективність відносно ГНН, викликаної гемолітичними отрутами. Відома також фармацевтична композиція з протизапальною, гастропротекторною, кардіопротекторною, нефропротекторною і хондропротекторною дією згідно патенту України № 56688, А61К9/48. У зв'язку з тим, що до складу даної фармацевтичної композиції входять аміноцукри, застосування її в разі гострої ниркової недостатності також неефективно. Найбільш близьким до способу, що заявляють, є спосіб лікування ГНН за допомогою гемодіалізуючого розчину для бікарбонатного гемодіалізу, згідно патенту РФ № 2438663 (С1). Даний розчин використовується при проведенні екстракорпоральної очистки крові для лікування хворих з гострою та хронічною нирковою недостатністю. Розчин для гемодіалізу містить натрій хлористий, кальцій хлористий, магній хлористий, глюкозу, соляну кислоту, янтарну кислоту, бікарбонат натрію. Даний спосіб вибраний нами як прототип. Спосіб, що заявляється і спосіб-прототип збігаються за ознакою використання хлориду натрію і бікарбонату натрію. До недоліків прототипу можна віднести те, що запропонований розчин не усуває розвитку гострої ниркової недостатності. В основу корисної моделі поставлена задача створити спосіб лікування ГНН в експерименті, викликаної введенням гемолітичних токсинів. Поставлена задача вирішена в способі лікування гострої ниркової в експерименті, який включає введення гемолітичних отрут, наприклад, фенілгідразину, проведення патогенетичної терапії та утримання експериментальних тварин на питному режимі і згідно з корисною моделлю, протягом перших трьох діб з моменту розвитку гострої ниркової недостатності тваринам пропонується питний розчин, що містить суміш 0,75 % NaCl і 0,36 % NaHCO3 для вживання в необмеженій кількості. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю заявлених ознак і досягнутим результатом можна пояснити таким чином: вживання запропонованого питного розчину призводить до збільшення обсягу позаклітинної рідини в організмі експериментальної тварини. Це, в свою чергу, призводить до збільшення діурезу, але просвіт канальців заблокований гемоглобіном, який кристалізується у кислому середовищі. Наявність в питному розчині NaHCO3 призводить до підлуження сечі, розчинення кристалів гемоглобіну і відновлення діурезу. Збільшення сечовиділення усуває гемоглобіновий блок і нормалізує клубочкову фільтрацію та веде до ліквідації ГНН. Спосіб здійснюється таким чином: Експериментальних тварин (білі щури-самці, маса 250-300 г) утримують на стандартному раціоні з вільним доступом до води та їжі в металевій клітці згідно з вимогами, викладеними в правилах (Лабораторні тварини в медико-біологічних експериментах / Пішак В. П., В. Г. Висоцький, В. М. Магаляс та ін. - Чернівці: Мед університет, 2006.-350 с.) Тваринам вводять фенілгідразин в дозах 50 мг/кг (0,5 мл) і 100 мг/кг (1 мл) внутрішньочеревинно згідно національних загальних етичних принципів експериментів на тваринах (Загальні етичні принципи експериментів на тваринах: Документ розроблений робочою групою Конгресу під керівництвом чл.-кор. HAH и АМН України О. Г. Резнікова) // Ендокрінологія.-2003. - Т. 8. - № 1. - С. 142-145), які узгоджуються з положеннями Європейської Конвенції (European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. - Council of Europe, Strasbourg, 1986.-53 p.). Експериментальних тварин четвертої та п'ятої груп додатково напували розчином 0,75 % NaCl+0,36 % NaHCO3 протягом п'яти днів, а інтактних і тварин 2 і 3 групи поїли водою (табл. 1). 1 UA 77365 U Таблиця 1 Групи експериментальних тварин № проби 1 група 2 група 3 група 4 група 5 група 5 10 Дослідні групи Контроль Контроль Фенілгідразин (50 мг/кг в/ч) + вода Фенілгідразин (50мг/кг в/ч) + вода Фенілгідразин (100 мг/кг в/ч) + вода Фенілгідразин (100 мг/кг в/ч) + вода Фенілгідразин (50 мг/кг в/в) +0.75 % NaCl+0,36 % NaHCO3 Фенілгідразин (50 мг/кг в/ч) +0.75 % NaCl+0,36 % NaHCO3 Фенілгідразин (100 мг/кг в/ч) +0.75 % NaCl+0,36 % NaHCO3 Фенілгідразин (100 мг/кг в/б) +0.75 % NaCl+0,36 % NaHCO3 Виведення тварин з експерименту проводили під тіопенталовим наркозом після закінчення п'яти днів у відповідності з усіма вимогами норм біоетики, які узгоджуються з основними положеннями "European conventhion for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes" (1985). З області декапітації збирали кров у стерильні пробірки з гепарином. Кров центрифугували (1000 об/хв), після центрифугування в плазмі визначали рівень лейкоцитів, еритроцитів, гемоглобін і креатинін за стандартними методиками. За рівнем зміни креатиніну, гемоглобіну, лейкоцитів, еритроцитів оцінювали ефективність запропонованого способу. Дані представлені в табл. 2 Таблиця 2 Групи Контроль Фенілгідразин (50 мг/кг в/ч) + вода Фенілгідразин (100 мг/кг в/ч) + вода Фенілгідразин (50 мг/кг в/ч) +0,75 % NaCl+0,36 % NaHCO3 Фенілгідразин (100 мг/кг в/ч) +0,75 % NaCl+0,36 % NaHCO3 15 креатинін 84 Показники крові гемоглобін еритроцити 14,7 6,15 лейкоцити 11,5 130 15,2 6,8 18,32 149 10,4 5,8 18,3 56 11,2 5,8 21,5 65 12,3 5,6 17,7 Представлені в таблиці дані свідчать про ефективність запропонованого методу. Заявлюваний спосіб лікування ГНН в експерименті розширює арсенал наявних терапевтичних засобів, що застосовуються при лікуванні ГГН, що була викликана в наслідок введення гемолітичної отрути. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 Спосіб лікування гострої ниркової недостатності в експерименті, що включає введення гемолітичних отрут, наприклад, фенілгідразину, проведення патогенетичної терапії та утримання експериментальних тварин на питному режимі, який відрізняється тим, що протягом перших трьох діб з моменту розвитку гострої ниркової недостатності тваринам пропонується питний розчин, що містить суміш 0,75 % NaCl і 0,36 % NaHCO3 для вживання в необмеженій кількості. 2 UA 77365 U Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3