Спосіб отримання твердих наночасток

Реферат: Спосіб отримання твердих наночасток шляхом взаємодії жирних кислот як ліпідної складової з діючою речовиною в середовищі розчинника при нагріванні. Як ліпідну складову використовують поверхневі ліпіди каланхое та чистотілу, як діючу речовину - комплексні сполуки диренію (III) загальною формулою Re2(RCOO)nX6-nL2 (де R=С2Н5-, С3Н7-, і -С3Н7-, ˉ ˉ (СН)3С-, С10Н15-, X-Сl , Вr , n=2 або 4, при n=2 L-Н2О, ДМСО, ДМФА, CH3CN). При цьому співвідношення ліпідів і діючої речовини складає 3-4:1 відповідно, а як розчинник використовують хлороформ, який після утворення розчину випаровують до отримання ліпідної плівки. UA 81093 U (54) СПОСІБ ОТРИМАННЯ ТВЕРДИХ НАНОЧАСТОК UA 81093 U UA 81093 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до способу отримання твердих наночасток на основі поверхневих ліпідів рослин, що навантажені кластерними сполуками диренію (III), які належать до класу сполук з протипухлинною активністю. Спосіб належить до створення форм, що полегшують доставку лікарських препаратів до клітини-мішені і може бути використаний у фармакологічній промисловості для отримання лікарських препаратів з протипухлинною націленістю на основі біядерних кластерних сполук диренію(III). Відомий спосіб отримання ліпосом [Пат. 2071765 РФ, МПК А61К9/127 Способ получения липосом], який включає розчинення суміші фосфоліпідів в органічному розчиннику, висушування отриманого розчину до утворенні плівки, ресуспендування цієї плівки в дисперсійному середовищі, якості якого виступає розчин цитостатику з подальшою обробкою отриманої мікроемульсії з використанням мікрощілини при перепаді тиску від 50 до 300 атм для досягнення нанорозмірів. Також відомий спосіб отримання ліофілізованих ліпосом [Пат. 2144352 РФ, МПК А61К9/127 Способ получения лиофилизированных липосом], який включає також на використанні лецитину, кислих фосфоліпідів в органічному розчиннику з утворенням плівки та подальшим ресуспендуванням, але отримання нанорозмірів досягається шляхом заморожування мікроемульсії у присутності кріопротектора та подальшої її ліофілізації. Однак, недоліками відомих способів використання наноліпосом як форми упаковки та доставки лікарських препаратів є можливість окиснення фосфоліпідів, недостатньо високий процент включення діючої речовини в наноліпосомну форму, неможливість контролювати вихід лікарської речовини з наноліпосомної упаковки; нестабільність фізичних властивостей препарату під час зберігання та потреба введення препарату ін'єкційним способом. Найбільш близьким за технічною суттю та досягнутим результатом до заявленої корисної моделі є спосіб отримання твердих наночасток, навантажених сполуками платини з органічними ˉ ˉ ˉ лігандами загальної формули (X)2Pt(Y2), де X = Сl , ОН , Br ; Y = NH3, NHCH3, N(CH3)2, який включає взаємодію стеаринової та пальмітинової кислот як ліпідної складової, соєвого фосфотидилхоліну як поверхнево-активної речовини та натрій таурохолату з діючою речовиною - цисплатином у складі гарячої мікроемульсії масло/вода. Кінцевим етапом є ультрафільтрація ліпідних наносфер та сушіння сублімаційним способом. Процес приготування мікроемульсії відбувається при нагріванні системи до 70 °С [Pat. 5,250,236 US A61K9/52 Method for producing solid lipid microspheres having a narrow size ditribution; Pat. 092298 WO B01J13/06 A1 Nanoparticle formulation of platinum compounds] (прототип). До недоліків прототипу слід віднести складність способу отримання нанорозмірів твердих наночаток цисплатину, що обумовлена багатостадійностю та необхідністю додаткової обробки (ультрафільтрацією та сушінням) для отримання бажаних нанорозмірів. В основу корисної моделі поставлено задачу розширення асортименту протипухлинних препаратів шляхом отримання твердих наночасток як форм упаковки лікарських препаратів, навантажених комплексними сполуками диренію (III). Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі отримання твердих наночасток шляхом взаємодії жирних кислот як ліпідної складової з діючою речовиною у середовищі розчинника при нагріванні, відповідно до винаходу як ліпідну складову використовують поверхневі ліпіди каланхое та чистотілу, як діючу речовину використовують комплексні сполуки диренію (III) загальною формулою Re2(RCOO)nX6-nL2 (де R = С2Н5-, С3Н7-, і-С3Н7-, (СН3)3С-, ˉ ˉ С10Н15-, X-Сl , Br , n=2 або 4, при n=2 L-Н2О, ДМСО, ДМФА, CH3CN), при цьому співвідношення ліпідів і діючої речовини складає 3-4:1 відповідно, а як розчинник використовують хлороформ, який після утворення розчину випаровують до отримання ліпідної плівки. Застосування саме поверхневих ліпідів для створення твердих наночасток на основі кластерних сполук диренію (III) приводить до утворення важливих для лікарських препаратів нанорозмірів та майже повного включення діючої речовини в середину везикули. Цьому сприяє взаємодія комплексів диренію (III) зі складовими поверхневих ліпідів рослин, а саме з жирними кислотами. Методом хроматомасспектрометрії було показано, що в склад поверхневих ліпідів каланхое та чистотілу, що використовують у корисній моделі, найбільший відсоток з-поміж жирних кислот належить до кислот з С16 та С18 вуглецевого скелету, що відповідає алеуриловій (СН2ОН(СН2)5(СНОН)2(СН2)7СООН) та стеариновій (СН3(СН2)16СООН) кислотам. Шляхом спектрофотометричного дослідження взаємодії комплексних сполук диренію (III) з цими кислотами, було доказано, що карбоксилатні групи цих кислот, містково координуються до 6+ кластерного центру Re2 , утворюючи нові структурні типи сполук диренію (III) про що свідчить характерні смуги поглинання. Так, при взаємодії структурного типу trans- Re2(C3H7COO)2Cl4 з алеуриловою кислотою у спектрі розчину відбувається зникнення характеристичного для транс 1 UA 81093 U -1 5 10 15 20 25 30 -1 -1 Rе2(С3Н7СОО)2Сl4 дублету при 16129 см і 12500 см та поява смуг поглинання при 17860 см -1 та 23809 см , що відповідає структурному типу тетракарбоксилатів. На кресленні представлено маршрут взаємодії транс-Re2(С3Н7СОО)2Сl4 з алеуріловою кислотою. Приводимо приклад конкретного виконання корисної моделі. Приклад 1 Наважки поверхневих ліпідів каланхое (m = 60 мг) та транс-Re2(C10H15COO)2Cl4 (m = 20 мг) розчиняють у хлороформі Для отримання однорідного розчину систему поверхневі ліпідихлороформ нагрівають. Отриманні розчини змішують та поміщають у круглодонну колбу на 100 мл. У кінцевому розчині масове співвідношення комплекс диренію (III) - поверхневі ліпіди рослин складає 1:3 відповідно. Далі розчинник випарюють за допомогою роторного випарника у м'яких умовах (температура води водяної бані 45 °C, вакуум та швидкість обертання 90 об/хв). Сигналом до закінчення випарювання є відсутність запаху розчинника та утворення плівки на стінках колби. Розміри часток складають від 50 нм до 200 нм. Включення кластерних сполук диренію(III) у наночастки складає до 90 % їх за масою. Приклад 2 Наважки поверхневих ліпідів чистотілу (m = 80 мг) та цис-Re2(RCOO)2X4·2ДMCO (m = 20 мг) розчиняють у хлороформі. Для отримання однорідного розчину систему поверхневі ліпідихлороформ нагрівають. Отриманні розчини змішують та поміщають у круглодонну колбу на 100 мл. У кінцевому розчині масове співвідношення комплекс диренію(III) - поверхневі ліпіди рослин складає 1:4 відповідно. Далі розчинник випарюють за допомогою роторного випарника у м'яких умовах (температура води водяної бані 45 °C, вакуум та швидкість обертання 90 об/хв). Сигналом до закінчення випарювання є відсутність запаху розчинника та утворення плівки на стінках колби. Розміри часток складають від 50 нм до 200 нм. Включення кластерних сполук диренію(III) у наночастки складає до 90 % їх за масою. Отже, у представленому способі отримання наночасток, навантажених комплексними сполуками диренію (III), на відміну від прототипу використовують поверхневі ліпіди каланхое та чистотілу, взаємодія зі складовими яких сприяє отриманню нанорозмірів часток у досить швидкий спосіб. Представлена корисна модель може застосовуватись в галузі медицини як спосіб отримання лікарських форм з протипухлинною активністю на основі кластерних сполук диренію(III). ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 Спосіб отримання твердих наночасток шляхом взаємодії жирних кислот як ліпідної складової з діючою речовиною в середовищі розчинника при нагріванні, який відрізняється тим, що як ліпідну складову використовують поверхневі ліпіди каланхое та чистотілу, як діючу речовину комплексні сполуки диренію (III) загальною формулою Re2(RCOO)nX6-nL2 (де R=С2Н5-, С3Н7-, і ˉ ˉ С3Н7-, (СН)3С-, С10Н15-, X-Сl , Вr , n=2 або 4, при n=2 L-Н2О, ДМСО, ДМФА, CH3CN), при цьому співвідношення ліпідів і діючої речовини складає 3-4:1 відповідно, а як розчинник використовують хлороформ, який після утворення розчину випаровують до отримання ліпідної плівки. 2 UA 81093 U Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3