Спосіб прогнозування чутливості до неоад’ювантної терапії у хворих на рак молочної залози

Реферат: Спосіб прогнозування чутливості до неоад'ювантної терапії у хворих на рак молочної залози (РМЗ) з верифікованим діагнозом полягає у тому, що перед проведенням першого курсу неоад'ювантної хіміотерапії у хворих на РМЗ визначають рівень феритину в сироватці крові і при значеннях рівня феритину від 10 до 200 нг/мл прогнозують чутливість пухлини до неоад'ювантної хіміотерапії, а при значеннях рівня феритину 200 нг/мл - резистентність до неоад'ювантної хіміотерапії. UA 84044 U (12) UA 84044 U UA 84044 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель, що заявляється, належить до медицини, зокрема до клінічної онкології. Вдосконалення підходів до лікування раку молочної залози (РМЗ) все ще залишається однією з актуальних проблем онкології. Обов'язковим етапом комплексного лікування хворих на місцеворозповсюджений РМЗ II-IV стадії є неоад'ювантна хіміотерапія. Однією з основних причин незадовільних результатів лікування хворих на РМЗ є резистентність до неоад'ювантної терапії. Сьогодні в клінічній практиці використовується низка прогностичних показників, але до цього часу не існує об'єктивних критеріїв визначення чутливості РМЗ до неоад'ювантної терапії, які б представляли дані про відповідь на введення протипухлинних препаратів на рівні організму. Всі відомі позапухлинні прогностичні показники і маркери, що використовуються в онкологічній практиці, характеризують лише агресивність перебігу чи ризик виникнення рецидиву РМЗ. Останнім часом в літературі з'явились дані, що свідчать про прогностичне значення рівня феритину в сироватці крові хворих на РМЗ. Зокрема, встановлено, що концентрація феритину в сироватці крові хворих на РМЗ суттєво перевищує показники норми. Підвищення рівня цього маркеру пов'язане з розвитком реґіонарних та віддалених метастазів та з виникненням рецидиву [1-3]. Відомі способи прогнозування перебігу РМЗ базуються на визначенні рівня певних позапухлинних маркерів (раковий ембріональний антиген, СА-15-3, САМ26 та інш.) в сироватці крові хворих [4-7]. Спільним недоліком відомих способів прогнозу захворювання на підставі визначення рівня маркерів у сироватці крові хворих на РМЗ є те, що вони орієнтовані лише на визначення тривалості періоду виживаності хворих та виникнення рецидиву захворювання і застосовуються як прогностичні критерії перебігу РМЗ, не надають інформації щодо чутливості або резистентності пухлин молочної залози до стандартних схем неоад'ювантної хіміотерапії не надають. Найбільш близьким аналогом способу, що заявляється, вибраним як прототип, є спосіб прогнозування чутливості РМЗ за рівнем експресії молекулярних маркерів в пухлинних клітинах [8]. Позитивним у прототипі є те, що проводиться дослідження рівня експресії декількох маркерів (рецепторний статус, показники апоптозу та проліферації тощо), що дозволяє більш адекватно прогнозувати чутливість до неоад'ювантної терапії. Недоліками прототипу є те, що: 1. Дослідження експресії молекулярних маркерів проводиться за допомогою імуногістохімічного методу на парафінових зрізах операційного матеріалу, що не дозволяє ex tempore визначати чутливість пухлин хворих на РМЗ до неоад'ювантної хіміотерапії. 2. Імуногістохімічне визначення експресії молекулярних маркерів потребує більших затрат часу і матеріальних ресурсів. 3. Імуногістохімічне визначення експресії молекулярних маркерів на парафінових зрізах пухлинної тканини проводиться одноразово, тому даний спосіб прогнозу не дозволяє проводити моніторинг ефективності РМЗ до неоад'ювантної та провести у разі необхідності коригування відповідної схеми лікування. Феритин - водорозчинний комплекс гідроксиду заліза з білком апоферитином - головний білок в організмі людини, що відповідає за депонування заліза, в нормі у сироватці крові здорових людей він присутній у невеликій кількості (від 10 до 150 нг/мл) [9]. У хворих на РМЗ рівень феритину перевищує показники норми [1-3]. В основу корисної моделі, що заявляється, поставлено задачу розробити спосіб прогнозування чутливості до неоад'ювантної терапії у хворих на РМЗ шляхом визначення рівня феритину в сироватці крові хворих до початку неоад'ювантної хіміотерапії, за яким прогнозують її ефективність. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб прогнозування чутливості до неоад'ювантної хіміотерапії у хворих на рак молочної залози базується на визначенні рівня феритину в сироватці крові хворих на РМЗ, і при значеннях рівня феритину від 10 до 200 нг/мл прогнозують чутливість, а при значеннях рівня феритину вище за 200 нг/мл прогнозують резистентність до неоад'ювантної хіміотерапії. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак способу, що заявляється, та технічним результатом корисної моделі наступний. Оцінка наведеним способом прогнозу перебігу захворювання у хворих на РМЗ дає можливість відслідковувати в кількісному вимірі рівень сироваткового феритину в динаміці лікування і чутливість до протипухлинної терапії. Показник рівня феритину в сироватці крові хворих на РМЗ знаходиться у прямо пропорційній залежності до ступеня ефективності неоад'ювантної хіміотерапії. Високий рівень феритину свідчить про резистентність до неоад'ювантної хіміотерапії. Спосіб, що заявляється, забезпечує точний прогноз чутливості до 1 UA 84044 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 неоад'ювантної хіміотерапії хворих на РМЗ, що забезпечує можливість покращання результатів лікування цього контингенту хворих та знизити загальну токсичність. Схема застосування способу, що заявляється. При верифікованому патогістологічно діагнозі перед першим курсом неоад'ювантної хіміотерапії у хворих на РМЗ проводиться визначення рівня феритину в сироватці крові за допомогою методу твердофазного імуноферментного анализу [10]. Межа розподілу між умовно "чутливими" та "резистентними" рівнями феритину складає 10-200 нг/мл, та вище за 200 нг/мл. Якщо значення рівнів феритину в сироватці крові хворих