Спосіб ад’ювантної терапії хворих на рак молочної залози

Спосіб ад'ювантної терапії хворих на рак молочної залози шляхом використання терапії біс фосфонатами, який відрізняється тим, що хворим додатково призначають гормонотерапію: синтетичний аналог лютеїнізуючого гормонурилізинг - гормону - золадекс чи нестероїдний інгібітор ароматази - фемару (в залежності від менопаузи), протипухлинний препарат кселоду та ра89 діонуклідну терапію Эг-хлоридом внутрішньовенно активністю 150 МБк, причому за 15 хвилин до прийому лікувальної активності радіофармпрепарату хворому вводять внутрішньовенно 500 мг етіолу (аміфостину). Корисна модель відноситься до галузі медицини, а саме до онкології з застосуванням радіонуклідної та медикаментозної терапії. Відомо теоретичне обгрунтування можливості використання бісфосфонатів для профілактики метастазів у хворих з великим спупенем ризику метастазування в кістки [1, 2]. Наразі, практичних схем ад'ювантного лікування у таких випадках немає Відома схема призначення бісфосфонатів, взята нами за прототип [3] передбачає призначення бонефосу (клодронату натрію) по 5,0мл 6% розчину внутрішньовенно капельно в 500мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози на протязі 5 днів; потім по 800мг (2 капсули) 2 рази на день (сумарно в день 1600мг) - 100 днів або зомети (золедронової' кислоти) по 4 мг внутрішньовенно капельно в 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду 1 раз в місяць; на курс лікування - 6 введень препарату. Основним недоліком даного способу є те, що бісфосфонати не призводять до загибелі пухлинних клітин, тому їх дія недостатня для профілактики кісткових метастазів. Задачею заявляемо'!1 корисної моделі є підвищення ефективності профілактики метастазів в скелет у хворих на рак молочної залози. Вирішення поставленої задачі досягається тим, що у відомому способі ад'ювантної терапії хворих на рак молочної залози, що виконується шляхом призначення бісфосфонатів, згідно корисної моделі хворим додатково призначають гормонотерапію: синтетичний аналог лютеінізуючого гормону-рилізинг гормону - золадекс чи нестероїдний інгібітор ароматази - фемару (в залежності від менопаузи), протштухлинний препарат кселоду та радіонуклідну терапію вэЭг-хлоридом внутрішньовенно активністю 150МБк, причому за 15 хвилин до прийому лікувальної активності радюфармпрепарату хворому вводять внутрішньовенно 500мг етіопу (аміфостину). Заявлений спосіб лікування виконується наступним чином. Терміни проведення ад'ювантної терапії складають біля 12 місяців в 2 етапи за нижчеслідуючою схемою: I етап. Радіонуклідну терапію починають через З тижні після "класичного" лікування раку грудної залози - хірургічного та післяопераційної дистанційної' променевої терапії по радикальній програмі. Для цього використовується 89Зг-хлорид активністю 150МБк (4мКі) - разове внутрішньовенне введення. З метою зменшення токсичної дії радіонуклідної і послідуючої хемотерашї, всім хворим перед початком 89Sr-Tepanii вводиться препарат етіол (аміфостин) в дозі 500мг шляхом внутрішньовенної інфузії. Тривалість І етапу - 2 тижні II етап Медикаментозну терапію починають через 2-3 тижня після закінчення радіонуклідної терапії з 89 Sr і етіолом. Жінкам, які знаходяться в стані менопаузи, призначають щоденний прийом фемари по 2,5мг строком на рік, а пацієнткам у репродуктивному стані чи періоді перименопаузи - золадекс по 3,6мг 1 раз на місяць строком на рік. Таким чином, тривалість гормонотерапії складає 1 рік. 1 CO 11377 Відповідно з гормонотерапією, усі хворі отримують лікування з використанням бісфосфонатів Спочатку призначається зомета (по 4мг 1 раз на місяць); кількість введень 4-5, перше введення інфузійним шляхом через 2-3 тижня після закінчення радіонуклідної терапії. Разом з зометою хворі щоденно отримують таблетки кальцеміна Крім цього, через 2 тижні після закінчення радіонуклідної терапії усім хворим проводять 150денний курс хемотерапії з кселодою по схемі: Спочатку призначають препарат для перорального введення по 500мг (2 табл. вранці, 2 табл. ввечері через ЗО хвилин після їжі) Тривалість - 16 днів. Потім робиться перерва і знову 16-денний прийом кселоди. Таких курсів проводять 3 з інтервалом між ними у 2,5-3 тижня. Після закінчення прийому зомети, кальцеміна і кселоди, на фоні гормонотерапії з фемарою чи золадексом, призначають бонефос по зміненій (відносно літературних і наших попередніх даних) схемі: Інфузійне введення 5мл препарату в 400мл ізотонічного розчину натрію хлориду на протязі 5 днів; після цього призначають пероральний прийом бонефоса в капсулах по 400мг (2кап. вранці і 2кап ввечері за ЗО хвилин до їжі - сумарно 1600мг) терміном на 25 днів. Рекомендується проведення хворим 6 таких курсів (сполучення інфузійного і перорального введення). Ефект лікування нами контролюється за допомогою шкали Карновського (суб'єктивно) і лабораторно-інструментальними методами: - визначення гематологічних показників до і в різні строки лікування; - визначення рівнів кальцію в крові; - визначення рівнів опухолевих маркерів СА 15-3 радіоімунологічним методом; - остеосцинтіграфія в динаміці (без скарг з боку хворих). Прикладом конкретного застосування способу може служити історія хвороби №4854. Хвора ILL, 1952р.н , була госпіталізована у відділення відкритих ізотопів Київської міської онкологічної лікарні 25.04.01р. Діагноз- рак правої молочної залози, стан після правобічної мастектомії (27 02.01р.), стадія НА, клінічна група II (T2N0M0). Патогістологічний висновок №5026-27 від 05.03.01р.: Інфільтруючий дольковий рак молочної залози (G-2). В післяопераційний період (з 10.03 01р. по 20.04.01р.) одержала І курс хіміотерапії за схемою CMF та курс дистанційної променевої терапії' на шийно-надключичну (44Гр) та парастернапьну (40Гр)зони. За час перебування у відділенні відкритих ізотопів хвора III. одержала курс радіонуклідної тера Комп'ютерна верстка Д. Шеверун пії: 150МБк 89Эг-хлориду внутрішньовенно; за 15 хвилин до початку радіонуклідної терапії хворій Ш. було введено внутрішньовенно послідовно 5мл навобану та 500мг етіолу. Через 2 тижні після виписки із відділення відкритих ізотопів хворій Ш. було розпочато 12-місячну медикаментозну терапію; бісфосфонати (зомета, потім бонефос), гормональні засоби (золадекс, потім фемару), 150денний курс поліхіміотерапії (кселода+CMF) Після завершення ад'ювантної радіонуклідномедикаментозної терапії, хвора Ш. продовжує знаходитись на диспансерному спостереженні в поліклініці Київської міської онкологічної лікарні. При остеосцинтіграфії в динаміці (16.03.02р., 04.06 03р., 09 07.04р. та 20.04.05р ) даних про наявність метастазів в кістках не одержано. Відсутні також віддалені метастази в печінку, легені, головний мозок (згідно результатів УЗД, рентгенографи та КТ). Стан хворої Ш. на протязі 4,5 років залишається стабільно задовільним (80-90 балів за шкалою Карновського), лабораторні показники крові (гемоглобін, лейкоцити, тромбоцити, ШОЕ) знаходяться в межах норми. Клінічне застосування способу було проведене у радіологічному відділенні відкритих ізотопів Київської міської онкологічної лікарні, яке є базою кафедри радіології Київської медичної академії післядипломної освіти Ім П.Л. Шулика, у 21 хворої. Таким чином, запропонована ад'ювантна терапія є найефективнішим способом профілактики метастазів у хворих на рак молочної залози з високим ризиком метастазування в кістки. Завдяки безпосередньому впливу р-випромінювання на пухлинні клітини, відбувається їх загибель, зниження мітотичної активності. Завдяки ендокринній терапії досягається депривація стимуляції пухлинних клітин. Бісфосфонати гальмують активність остеокластів, завдяки чому різко знижується резорбція кісткової тканини. Кселода (капецитабін), перетворюючись в тканинах пухлин в 5фторурацил, призводить до селективного цитостатичного ефекту Комплексне застосування цих препаратів призводить до вираженого клінічного ефекту Результатом лікування є підвищення тривалості та якості життя пацієнтів. Досягнуто 100% ефекту профілактики метастазів в скелет. Джерела інформації' 1. Poweles Т., Paterson S., Karris S et al. Rondomized, placebo-controlled trial of clodronate in patients with primary operable breast cancer J. Clin Oncol. 2002, 20, 3219-3224. 2. Atuda S., Powles Т., Paterson S et al. Extended safety profile of oral clodronate after long-term use in primary breast cancer patients Drug. Saf. 2003,26,661-671. 3. Энциклопедия лекарств (10-й выпуск). - М : Рациональная фармакотерапия, 2003 - С.322. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДҐІ "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601