Спосіб корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих лімфомою ходжкіна на тлі зловживання алкоголем

Реферат: Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих ЛХ на тлі зловживання алкоголем, який включає призначення глутаргіну додатково до поліхіміотерапії за схемою ABVD (доксорубіцин 2 2 2 по 25 мг/м в/в на 1 та 14 добу; блеоміцин по 10 мг/м в/в в 1 і 14 добу; вінбластин по 6 мг/м в/в 2 в 1 і 14 добу; дакарбазин 375 мг/м в/в в 1 і 14 добу, перерва між циклами 14 днів) та призначають глутаргін у вигляді 4 % розчину по 30-40 мл внутрішньовенно інфузійно в ізотонічному розчині натрію хлориду (200 мл) через день № 7 (2, 4, 6, 8, 9, 11, 13) та додатково по 0,5 (2 таблетки) 3 рази на день протягом усього періоду проведення. UA 84747 U (54) СПОСІБ КОРЕКЦІЇ МЕТАБОЛІЧНИХ ПОРУШЕНЬ ПРИ ЛІКУВАННІ ХВОРИХ ЛІМФОМОЮ ХОДЖКІНА НА ТЛІ ЗЛОВЖИВАННЯ АЛКОГОЛЕМ UA 84747 U UA 84747 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до онкології, а також може бути використана для лікування токсичних гепатитів. Щорічна захворюваність лімфомою Ходжкіна (ЛХ) складає приблизно 1 на 25000 чоловік та реєструється серед усіх випадків онкологічних захворювань світу нижче 1 % [1]. Алкогольні ураження печінки зустрічаються в клінічній практиці лікаря дуже часто. Але не усі пацієнти, які зловживають алкоголем, реєструються на обліку в наркологічному диспансері з діагнозом алкоголізм. Приблизно у 15 % пацієнтів, які зловживають алкоголем, протягом 10-20 років розвивається цироз печінки [2]. При проведенні комбінованого лікування, хіміотерапії та променевої терапії, суттєво порушуються показники метаболічного гомеостазу, поперед усього у хворих підвищується активність процесів пероксидації ліпідів (ПОЛ) та зменшуються спроможності системи антиоксидантного захисту (АОЗ), що в патогенетичному плані несприятливе і може сприяти розвитку рецидивів ЛХ, а також не сприяє проведенню лікування в повному обсязі. Прототипом даної корисної моделі, є рішення за патентом на корисну модель України МПК А61К 31/195 "Спосіб корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами раку прямої кишки". Спосіб-прототип заснований на призначенні глутаргіну, починаючи з передопераційного періоду, у вигляді 4 % розчину внутрішньовенно інфузійно по 30-40 мл двічі на добу протягом 7-10 діб поспіль, до суттєвого покращення метаболічних показників, у подальшому по 0,5 г усередину 3 рази на день протягом усього періоду проведення променевої терапії та хіміотерапії. Цей спосіб має недоліки, які полягають у тому, що він не застосовується у хворих на ЛХ під час проведення різних циклів поліхіміотерапії (ПХТ), а також з врахуванням зловживання алкоголем. Задачею даної корисної моделі є розробка способу корекції метаболічних порушень, під час проведення поліхіміотерапії, у хворих ЛХ на тлі зловживання алкоголем. Поставлена задача вирішується шляхом введення хворим ЛХ при проведенні хіміотерапії, вітчизняного препарату глутаргіну, з детоксикуючою та антиоксидантною активністю, який також має гепатозахисний ефект і сприяє нормалізації перекисних процесів в організмі. Заявлена нами корисна модель здійснюється таким чином. При госпіталізації хворого ЛХ для проведення поліхіміотерапії, здійснюють біохімічне обстеження, спрямоване на вивчення вмісту цитолітичних печінкових ферментів: аланінамінотрансферази (АлАТ), аспартатамінотрансферази (АсАТ) та продуктів ПОЛ: малонового діальдегіду (МДА) та дієнових кон'югатів (ДК), а також активності ферментів системи АОЗ - каталази (КТ) та супероксиддисмутази (СОД). Якщо відмічається суттєве (в 1,5-2 рази та більше) підвищення у крові вмісту цитолітичних ферментів печінки, продуктів ПОЛ та зниження або дисбаланс 2 активності системи АОЗ, до комплексу поліхіміотерапії по схемі ABVD (доксорубіцин по 25 мг/м 2 2 в/в на 1 та 14 добу; блеоміцин по 10 мг/м в/в в 1 і 14 добу; вінбластин по 6 мг/м в/в в 1 і 14 2 добу; дакарбазин 375 мг/м в/в в 1 і 14 добу, перерва між циклами 14 днів) включають додатково введення глутаргіну у вигляді 4 % розчину по 30-40 мл внутрішньовенно інфузійно в ізотонічному розчині (200 мл) через день № 7 (2, 4, 6, 8, 9, 11, 13 дні) та додатково по 0,5 (2 таблетки) 3 рази на день протягом усього періоду проведення курсу хіміотерапії. Усі 42 хворих з діагнозом ЛХ, на тлі зловживання алкоголем, були розподілені на основну та контрольну. Основну групу склали 20 пацієнтів з ЛХ, віком від 18 до 72 років, які отримували поліхіміотерапію за схемою ABVD та додатково глутаргін за пропонованою схемою. Контрольну групу склали 22 пацієнта ЛХ, у віці від 18 до 70 років, які отримували поліхіміотерапію за схемою ABVD без додаткового призначення глутаргіну. Зсуви вивчених біохімічних показників до початку проведення корекції метаболічних порушень в основній групі та групі зіставлення були практично однакові (Р>0,1). При оцінці біохімічних показників крові, у хворих обох груп, ми спостерігали незначне підвищення рівня цитолітичних ферментів: АлАТ до 1,52±0,3 ммоль/год.*л в основній групі і 1,45±0,25 ммоль/год.*л в контрольній, АсАТ до 2,4±0,25 ммоль/год.*л і 2,28±0,22 ммоль/год.*л відповідно. У цілому в крові обстежених хворих концентрація МДА була 6,6±0,22 в основній групі та 6,5±0,23, ДК - 17,5±0,28 в основній групі та 18,0±0,3, активність КТ була знижена в основній групі до 305±7 та 308±6, в контрольній, показник СОД був 20,1±0,4 в основній та 19,8±0,45 - в контрольній. Отже, до початку проведення корекції в обстежених хворих відмічено наявність суттєвих зсувів метаболічних показників, а саме підвищення вмісту у крові цитолітичних печінкових ферментів та продуктів ПОЛ (МДА та ДК), зниження активності ферментів системи АОЗ (КТ та СОД). Застосування глутаргіну привело до зниження загальнотоксичних проявів захворювання: слабкість, зниження апетиту спостерігалося у 57 % хворих основної групи, порівняно з 85 % хворих контрольної групи. Нудота і блювання, між прийомами ПХТ, при однаковому прийомі 1 UA 84747 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 антиеметичних препаратів, в основній групі турбували менше, порівняно з контрольною. Астено-вегетативний синдром спостерігали у 31 % хворих основної групи, в порівнянні з 47 % хворих контрольної групи. По закінченню курсу лікування, біохімічні показники крові у пацієнтів основної групи поліпшились в 1,2 разу, порівняно з показниками контрольної групи - 0,8 разу, також відмічено зниження вмісту продуктів ПОЛ у крові до норми, підвищення активності ферментів АОС до нижньої межі норми. Приклад 1. Хворий П., 1952 p. захворів в лютому 2005 року, коли вперше відмітив збільшення шийно-надключичних лімфовузлів зліва. У Луганському обласному клінічному онкологічному диспансері (ЛОКОД) поставлений клінічний діагноз: Лімфома Ходжкіна, змішаноклітинний варіант ІІА ст, з первинним ураженням лівих шийно-надключичних лімфовузлів та середостіння, Кл. група II. Гідроторакс зліва. Хронічний гастродуоденіт в ст. ремісії. Хронічний холецистит у стадії нестійкої ремісії. Жировий гепатоз. Під час госпіталізації до стаціонару пред'являв скарги на слабкість, загальне нездужання, сонливість, зниження працездатності, відчуття гіркоти в роті, помірне відчуття тяжкості в правому підребер'ї після прийому їжі, метеоризм. У 1985 р. за місцем проживання встановлений діагноз: Хронічний холецистит. Жировий гепатоз. Не лікувався. При проведенні анкетування на предмет відношення до алкоголю, відмічено його зловживання протягом 10-ти років в дозі 100150 мл щодня. При огляді шкіра бліда, суха, на шкірі нижніх кінцівок і передньої черевної стінки одиничні сліди розчухування, склери субектеричні. Множинні шкірні телеангіоектазії відмічаються на шкірі передньої грудної стінки і верхніх кінцівках. Периферійні лімфовузли шийно-надключичної області, з двох сторін, у вигляді конгломератів від 2 до 4 см, еластичного, рухливого, безболісного, при пальпації, характеру, не спаяно один з одним і навколишньою тканиною. Тургор шкіри понижений. При перкусії легенів зліва притуплювання легеневого звуку нижче кута лопатки, при аускультації - дихання везикулярне з жорстким відтінком, хрипів немає, дихання в нижніх відділах зліва ослаблене. Язик обкладений білим нальотом. Живіт при пальпації м'який, безболісний. Печінка (+) 1-1,5 см з-під краю реберної дуги, край загострений, безболісний. Нижні кінцівки пастозні. При лабораторному обстеженні встановлені зміни показників, включених до загального плану обстеження: АлАТ 1,55 ммоль/год.*л, АсАТ 2,45 ммоль/год.*л, МДА - 6,9 мкмоль/л, ДК 20,3 мкмоль/л, КТ - 223 МО мг/Нb, СОД - 14,8 МО мг/Нb, що свідчило про суттєву активацію гепатоцитолітичного синдрому, процесів ПОЛ та пригнічення активності ферментів системи АОЗ. У зв'язку з цим хворому запропоновано проведення корекції порушень метаболічних процесів організму відповідно до заявленого способу, а саме, хворому проведений курс ПХТ по 2 2 схемі ABVD (доксорубіцин по 25 мг/м в/в на 1 та 14 добу; блеоміцин по 10 мг/м в/в в 1 і 14 2 добу; вінбластин по 6 мг/м в/в в 1 і 14 добу; дакарбазин 375 мг/м в/в в 1 і 14 добу з додатковим введенням глутаргіну у вигляді 4 % розчину по 30-40 мл внутрішньовенно інфузійно в ізотонічному розчині натрію хлориду (200 мл) через день № 7 (2, 4, 6, 8, 9, 11, 13 дні) та додатково по 0,5 (2 таблетки) 3 рази на день протягом усього періоду проведення курсу хіміотерапії. Відмічена позитивна динаміка у вигляді зменшення шийно-надключичних та пахвових вузлів на 50 %. При повторному вивченні вказаних біохімічних показників відмічено зниження концентрації АлАТ до 1,05 ммоль/год.*л, АсАТ 1,55 ммоль/год.*л, МДА до 3,6 мкмоль/л, ДК - 9,5 мкмоль/л, підвищення активності КТ - 369 МО мг/Hb та СОД до 28,8 МО мг/Нb. Таким чином, застосування запропонованого способу сприяє відновленню біохімічних показників та попереджає погіршення функціонального стану печінки, під час проведення поліхіміотерапії та забезпечення її в повному об'ємі. Оскільки порушення метаболічного гомеостазу, які відмічаються у хворих із ЛХ, посилюються при проведенні хіміотерапії, здійснення корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих ЛХ на тлі зловживання алкоголем, можна вважати патогенетично обґрунтованим та клінічно доцільним. Нами не було встановлено яких-небудь небажаних побічних реакцій на введення глутаргіну, у тому числі алергійних. Джерела інформації:. 1. Энциклопедия клинической онкологии / Гл. редактор акад. РАН и РАМН, проф. М.И. Давыдов. - М.: ООО "РЛС-2004", 2004. - с. 605-638. 2. Гарбузенко Д. В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени // Терапевтический архив - 2007. - Т. 79, № 2. - С. 73-77. 3. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович. - М., 1982.-224 с. 2 UA 84747 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 1. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих лімфомою Ходжкіна (ЛХ) на тлі зловживання алкоголем, який включає призначення глутаргіну додатково до поліхіміотерапії за схемою ABVD. 2. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих ЛХ на тлі зловживання алкоголем за п. 1, який відрізняється тим, що додатково до поліхіміотерапії за схемою ABVD (доксорубіцин по 25 2 2 2 мг/м в/в на 1 та 14 добу; блеоміцин по 10 мг/м в/в в 1 і 14 добу; вінбластин по 6 мг/м в/в в 1 і 2 14 добу; дакарбазин 375 мг/м в/в в 1 і 14 добу, перерва між циклами 14 днів) призначають глутаргін у вигляді 4 % розчину по 30-40 мл внутрішньовенно інфузійно в ізотонічному розчині натрію хлориду (200 мл) через день № 7 (2, 4, 6, 8, 9, 11, 13) та додатково по 0,5 (2 таблетки) 3 рази на день протягом усього періоду проведення. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601