Спосіб корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами раку прямої кишки

1. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами раку прямої кишки, що 3 34826 Але клінічний досвід свідчить, що цей спосіб також недостатньо ефективний, оскільки в частини хворих він не забезпечує повну нормалізацію біохімічних показників, тому в ни х зберігається підвищена активність перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і зниження функціональних спроможностей системи АОЗ. Існує також спосіб корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) шля хом проведення повторних курсів ентеросорбції в період здійснення променевої терапії, який сприяє зниженню вмісту в крові продуктів ПОЛ - малонового диальдегіду (МДА) і дієнових кон'югат (ДК), що свідчить про зменшення процесів пероксидації ліпідів [Антіпова С.В., Калінін Є.В. Вплив ентеросорбції на активність пероксидації ліпідів у хворих на ранні форми (Т1-Т 2) раку прямої кишки при проведенні комбінованого лікування // Проблеми екології та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наукових праць. - Київ; Луганськ, 1997. - Вип. 1 (11). - С. 26-35]. Однак при використанні даного способу у частини хворих з РПК не відмічається суттєвого покращання функціональної активності ферментів системи АОЗ при їхньому вихідному суттєвому зниженні або дисбалансі. Тому був запропонований спосіб корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2), шляхом додаткового введення, поряд з повторними курсами ентеросорбції, препарату з детоксикуючою й антиоксидантною активністю глутаргіну, який також володіє гепатозахисним ефектом і сприяє нормалізації перекисних процесів в організмі [Деклараційний патент України на корисну модель №14580. - МПК (2006) А61К31/195. - Спосіб корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами раку прямої кишки. - Опубл. 15.05.2006. - Бюл. № 5]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що в частини хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2), особливо при проведенні променевої терапії й хіміотерапії, призначення корекції метаболічних порушень за допомогою цього способу не надає повного ефекту, до того ж у них зберігається підвищений рівень ендогенної „метаболічної" інтоксикації, що потребує посилення детоксикуючих засобів. Тому відомий спосіб-прототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2), а саме зменшення проявів ендогенної „метаболічної" інтоксикації й покращання загального метаболічного статусу пацієнтів, що обумовлює поліпшення як самопочуття хворих, так і їхнього загального стану й надає можливості для проведення повного курсу протирецидивного лікування після хірургічного видалення пухлини, у тому числі променевої терапії й хіміотерапії. Вказана задача досягається шляхом додаткового введення при проведенні комбінованого лікування хворим з ранніми формами РПК (Т1-Т2) по 4 ряд з повторними курсами ентеросорбції та глутаргіну сучасного імуноактивного препарату поліоксидонію (ПО). ПО - за хімічною структурою є високомолекулярною фізіологічно активною сполукою, що володіє вираженою імунотропною активністю, та водночас крім імуномодулюючого ефекту, характеризується також наявністю виражених метаболічних ефектів у вигляді детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої дії, що робить його ефективним препаратом у комплексному лікуванні різноманітних патологічних процесів, які характеризуються активацією ліпопероксидації й пригніченням системи АОЗ [дивись, наприклад, джерело: Кузнецова Л.В., Фролов В.М., Высочин Е.В. Полиоксидоний - иммуномодулирующий препарат нового поколения // Українскій медичний альманах. - 2007. – Т.10, № 3. - С. 195-201]. Наша пропозиція щодо включення ПО в лікувальний комплекс при проведенні комбінованого лікування хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) базується на вперше встановленій авторами корисної моделі в експериментальних умовах закономірності, потім підтвердженій в клініці, що при одночасному введенні сучасні кремнеземні ентеросорбенти, глутаргін і ПО здійснюють взаємно потенціючу дію в плані зниження вмісту в крові продуктів ПОЛ і відновлення активності ферментів системи АОЗ, вірогідно більшу, ніж при простій сумації ефектів кожного з цих препаратів окремо. Тому використання комбінації сучасних кремнеземних ентеросорбентів, глутаргіну й ПО в патогенетичному плані доцільне й перспективне для включення до складу комбінованої терапії хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) з метою корекції метаболічних порушень в якості засобу допоміжного лікування. Заявлена нами корисна модель здійснюється таким чином. При підготовці хворого для проведення хірургічного (оперативного) видалення злоякісної пухлини в прямій кишці (Т1-Т2) здійснюють біохімічне обстеження, спрямоване на вивчення вмісту продуктів ПОЛ (МДА й ДК) у крові, а також активності ферментів системи АОЗ - каталази (КТ) і супероксиддисмутази (СОД). Якщо відмічається суттєве (у 2 рази й більше) підвищення вмісту продуктів ПОЛ у крові та зниження або дисбаланс активності системи АОЗ, до комплексу передопераційної підготовки включають введення сучасних кремнеземних ентеросорбентів (ентеросгель, сілард П, полісорб та інш.) у вигляді 1-2% водної суспензії по 150-200мл тричі на добу між прийомами їжі, глутаргіну у вигляді 4% розчину по 3040мл двічі на добу вн утрішньовенно інфузійно й додатково - ПО внутрішньом'язово по 6мг на добу протягом 3-5 діб поспіль і потім через день ще 5-7 ін'єкцій цього препарату в залежності від досягнутого ефекту. Ентеросорбцію проводять у подальшому після проведення хірургічного видалення злоякісної пухлини в період проведення променевої терапії й хіміотерапії повторними курсами тривалістю 5-7 днів з інтервалом 2-3 тижні між курсами ентеросорбції, усього 5-7 курсів, залежно від динаміки показників ПОЛ і ферментів системи АОЗ. Глутаргін 5 34826 вводять внутрішньовенно протягом перших 7-10 діб, до суттєвого покращання метаболічних показників, що характеризують ПОЛ і стан системи АОЗ. У подальшому здійснюють пероральне введення глутаргіну по 0,5 (2 таблетки) 3 рази на день протягом усього періоду проведення променевої терапії й хіміотерапії, а також через день ще 5-7 ін'єкцій ПО в залежності від досягнутого ефекту. Курси введення ПО повторюють 3-4 рази на рік з інтервалами 2-3 місяці між ними. Клінічний досвід показує, що саме ця схема проведення корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) забезпечує оптимальний ефект, сприяє відновленню біохімічних показників і попереджає погіршення функціонального стану печінки. Тому розроблена нами схема здійснення ентеросорбції й одночасного введення глутаргіну й ПО також є предметом корисної моделі. При розробці заявленого способу було обстежено 2 групи хворих з ранніми формами РПК (Т1Т2), ідо підлягали проведенню комбінованого лікування. Основна група (64 особи) отримувала корекцію метаболічних порушень за допомогою заявленого способу (ентерособція + глутаргін + ПО), група зіставлення (57 осіб) - за допомогою способу-прототипу (лише з використанням ентеросорбції й глутаргіну). Обидві групи обстежених хворих з ранніми формами РПК були рандомізовані за статтю, віком, характером захворювання й обсягом проведеного комбінованого лікування раку (оперативне втручання, дози й схеми проведення променевої терапії й хіміотерпії). При проведенні біохімічного обстеження було встановлено, що у хворих ранніми формами РПК (Т1-Т 2) вже до початку проведення комбінованого лікування відмічається збільшення вмісту продуктів ПОЛ - МДА й ДК у крові при одночасному зниженні активності ферментів системи АОЗ - КТ і СОД, а також пригніченні інтегрального індексу Ф, що характеризує співвідношення між показниками ПОЛ і ферментами системи АОЗ (таблиця). З вказаної таблиці видно, що зсуви вивчених біохімічних показників до початку проведення корекції метаболічних порушень в основній групі й групі зіставлення були практично однакові (Р>0,1). У крові обстежених хворих з РПК концентрація МДА була підви щена в 1,92 та 1,95 рази (Р