Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Лікарський засіб для лікування запальних захворювань пародонта та слизової оболонки ротової порожнини, що містить бензилдиметил[3-(міристоїламіно)пропіл]амонію хлорид моногідрат (мірамістин) та високодисперсний діоксид кремнію, який відрізняється тим, що він додатково містить флавоноїди рослинного походження, які утворюють розчинні у водному середовищі супрамолекулярні комплекси з мірамістином, при такому співвідношенні компонентів, мас. %:

мірамістин

0,001-1,0

високодисперсний діоксид кремнію

8,0-12,0

флавоноїди

0,001-0,1

вода

решта.

2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як флавоноїди використовують кверцетин і/або рутин, і/або інші прийнятні сполуки цього ряду.

Текст

1. Лікарський засіб для лікування запальних захворювань пародонта та слизової оболонки ротової порожнини, що містить бензилдиметил[3(міристоїламіно)пропіл]амонію хлорид моногідрат (мірамістин) та високодисперсний діоксид кремнію, який відрізняється тим, що він додатково містить флавоноїди рослинного походження, які утворюють розчинні у водному середовищі супрамолекулярні комплекси з мірамістином, при такому співвідношенні компонентів, мас. %: мірамістин 0,001-1,0 високодисперсний діоксид кремнію 8,0-12,0 флавоноїди 0,001-0,1 вода решта. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як флавоноїди використовують кверцетин і/або рутин, і/або інші прийнятні сполуки цього ряду. UA (21) a200708970 (22) 03.08.2007 (24) 12.01.2009 (46) 12.01.2009, Бюл.№ 1, 2009 р. (72) ГОРБИК ПЕТРО ПЕТРОВИЧ, UA, БАРВІНЧЕНКО ВАЛЕНТИНА МИКОЛАЇВНА, UA, ЧЕПЕЛЬ ЛІЛІЯ ІВАНІВНА, U A, ПОГОРЕЛИЙ ВАЛЕРІЙ КОСТЯНТИНОВИЧ, UA, ФЕДЯНІНА ТЕТЯНА ВОЛОДИМИРІВНА, U A (73) ІНСТИТУТ ХІМІЇ ПОВЕРХНІ Н АЦІОНАЛЬНОЇ АКАДЕМІЇ Н АУК УКРАЇНИ, UA (56) UA 79478 C2, 25.06.2007 UA 18266 U, 15.11.2006 UA 53946 A, 17.02.2003 UA 3430 U, 15.11.2004 Иванова Ж.В. Эффективность использования мирамистина, иммобилизованного на полисорбе, в комплексном лечении заболеваний пародонта // Современная стоматология. - 2002. - №2. - С. 4547 C2 2 (19) 1 3 85323 4 пародонту, для промивання інфікованих порожнин Мірамістин - універсальний антисептик широі уражених слизових оболонок [2]. кого спектру дії з класу поверхнево-активних речоСпільними суттєвими ознаками відомого і завин. Клінічними дослідженнями було доведено явленого засобу є наявність сорбенту - високодисйого низьку токсичність, при тривалому введенні в персного діоксиду кремнію. організм, відсутність місцевоподразнюючої дії, До причин, що перешкоджають досягненню мутагенних та канцерогенних властивостей. технічного результату заявленого винаходу є те, Мірамістин введений до складу засобу у конщо засіб не володіє антисептичними властивостяцентрації 0,001-1,0мас.%. Вміст менший за ми, має недостатню ефективність лікування, яка 0,001мас.% недостатній для приготування засобу призводить до рецидивів захворювання. із мінімальною терапевтичною концентрацією преВідомий засіб - гранули кверцетину застосопарату. Вміст мірамістину вище вказаного суттєво вують перорально, аплікаційно для профілактики не впливає на підвищення антисептичних властита у комплексному лікуванні пародонтиту, ерозиввостей засобу. но-виразкових захворювань слизової оболонки, Наявність фармакологічно активних сполук лігнійно-запальних захворювань м'яких тканин [3]. карських рослин - флавоноїдів дозволяє розшириСпільними суттєвими ознаками відомого і зати спектр фармакологічної дії та лікувальних власявленого засобу є наявність флавоноїду кверцетивостей, зменшити токсичність та протипоказання тину. і підвищити клінічний ефект лікування. Кверцетин, До причин, що перешкоджають досягненню рутин та деякі інші флавоноїди з Р-вітамінною актехнічного результату заявленого винаходу є те, тивністю мають капіляростабілізуючі, антиоксидащо засіб не володіє адсорбційними властивостянтні, протизапальні, ранозагоюючі властивості. ми, має недостатню ефективність лікування, яка Було установлено, що при взаємодії міраміспризводить до рецидивів захворювання. тину з флавоноїдами у водному середовищі утвоНайбільш близьким до заявленого винаходу є рюються супрамолекулярні комплекси, що істотно засіб, вибраний за прототип, що містить міраміспідвищує концентрацію флавоноїдів у засобі, чим тин, імобілізований на високодисперсному діоксиді підсилює лікувальну дію, підвищує швидкість та кремнію [4]. Для місцевого лікування пародонтиту повноту всмоктування заявленого засобу. пасту у вигляді суміші гелеподібної консистенції Флавоноїди введені до складу засобу у концеПолісорбу з 0,01%-ним розчином мірамістину ввонтрації 0,001-1,0мас.%. Вміст менший за дили в пародонтальні кишені, а у вигляді аплікацій 0,001мас.% недостатній для мінімальної терапевнаносили на ясна. тичної концентрації препарату. Вміст ви ще вказаСпільними суттєвими ознаками відомого і заного не впливає на клінічний ефект при лікуванні. явленого засобу є наявність антисептика мірамісВисокодисперсний діоксид кремнію адсорбує тину і сорбенту. мікроорганізми і продукти розкладу, проявляє абДо причин, що перешкоджають досягненню разивні властивості, усуває неприємний запах із технічного результату заявленого винаходу є те, рота, підвищує біодоступність і стабільність засобу що засіб має недостатню ефективність лікування, та ефективність дії за рахунок високої питомої зумовлену вибірковістю лікувальної дії, яка приповерхні і адсорбційної здатності, що дозволяє зводить до рецидивів захворювання, та викорисвиключити або знизити можливість блокування тання довільних пропорцій компонентів при пригоендо- і екзотоксинами фармакологічно активних туванні пасти, що не дозволяє стандартизувати сполук. Він являє собою аморфний нанодисперсзаявлений засіб. ний порошок, стандартизований за сорбційною В основу винаходу поставлено завдання ствоактивністю. Регулярна структура поверхні та наяврити лікарський засіб, в якому завдяки поєднанню ність на ній великої кількості реакційних поверхнеадсорбуючих, антисептичних капіляростабілізуювих гідрофільних центрів забезпечують високу чих, антиоксидантних, протизапальних, ранозагосорбційну активність високодисперсного діоксиду юючих властивостей, забезпечувався б високий кремнію по відношенню до води, білкових молекул клінічний ефект і тим самим попереджувалось виі токсинів, патогенних мікроорганізмів та вірусів никнення рецидивів захворювання. різної природи. Він суттєво змінює співвідношення Поставлена задача вирішується тим, що ліі властивості вільної та сорбованої води, що докарський засіб для лікування запальних захворюзволяє отримувати готову лікарську форму зі ставань пародонту містить бензилдіметил [3більними властивостями. (мірістоїламіно)пропіл] амонію хлорид моногідрат Високодисперсний діоксид кремнію введений (мірамістин) та високодисперсний діоксид кремнію, до складу засобу у концентрації 8,0-12,0мас.%. згідно з винаходом він додатково містить флавоВміст менший за 8,0мас.% недостатній для пригоноїди рослинного походження, які утворюють розтування стабільного і однорідного засобу, тому що чинні супрамолекулярні комплекси з мірамістином , відбувається розділення на рідку і тверду фази. при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Вміст більше 12,0мас.% приводить до розтріскуМірамістин 0,001-1,0 вання однорідної маси при зберіганні через 3 міВисокодисперсний діоксид кремнію 8,0-12,0 сяці. Флавоноїди 0,001-0,1 Винахідницький рівень запронованого рішення Вода решта полягає в тому, що утворення супрамолекулярного Як флавоноїди використовують кверцетин і комплексу мірамістин-флавоноїд дозволяє збіль/або рутин, і/або інші прийнятні сполуки цього ряшити концентрацію малорозчинних флавоноїдів у ду. заявленому засобі, що підвищує клінічний ефект. 5 85323 6 Для одержання заявленого засобу використоПриклад 1. вували такі речовини: В ємність з лопатевою мішалкою вносили 0,1г Діоксид кремнію ФС 42 У- 224/225/226/227мірамістину, добавляли 899,89г води і перемішу481-99; вали до розчинення. До отриманого розчину добаРутин згідно з ГФ X, ст.587; вляли 0,01г кверцетину і перемішували до утвоКверцетин фармакопейний фірми Sichuan Xieli рення прозорого розчину, потім вносили 100г Pharmaceutical Co. Ltd., Корея; високодисперсного діоксиду кремнію і перемішуМірамістин фармакопейний виготовлений вали до одержання однорідної маси. КОДКП «Фармацевтична фабрика» м.Київ, реєстПриклади 2-5 виконують аналогічно прикладу раційний №UA/0236/01/01. 1, змінюючи співвідношення компонентів у складі Вода дистильована ГФ X, ст.73 заявленого засобу. Далі наводяться приклади приготування заявДані по прикладам наведені в табл.1. леного засобу. Таблиця 1 № п/п Мірамістин, г 1 2 3 4 5 0,1 0,1 0,1 0,1 од ВДК, г 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 Флавоноїди, г Вода, г проба Шіллера-Пісарєва, бали Ф.п. Кверцетин, г Рутин, г 0,01 899,89 1,23 + 0,5 899,4 1,12 + 1,0 898,9 1,01 + 0,0009 899, 8991 3,07 0,11 899,79 1,03 + Примітки: Ф.П. - фармакологічна придатність + - засіб фармакологічно придатний - - засіб фармакологічно не придатний ВДК - високодисперсний діоксид кремнію Заявлений засіб за прикладами 1-5 перевіряли на ефективність дії за пробою Шіллера-Пісарєва для визначення інтенсивності запалення тканин ясен при гінгівіті. Дані наведені в табл.1. Спосіб користування засобом. Перед початком лікування проводили санацію зубів та видалення зубних відкладень. При наявності пародонтальних кишень засіб за допомогою гладилки та шпателя вводився в них на 20-30 хвилин. У випадку катарального запалення ясен засіб наносився аплікаційно. Клінічне вивчення захворювань пародонту проводили на 243 хворих віком від 20 до 50 років. В групі з діагнозом хронічного генералізованого катарального гінгівіту І ступеню тяжкості було 126 пацієнтів віком від 18 до 20 років, із них 94 пацієнта лікували заявленим засобом (основна група), а 32 - прототипом (контрольна група). В групі з діагнозом хронічного генералізованого пародонтиту І і II ступенів тяжкості лікували 87 пацієнтів заявленим засобом (основна група), а 30 - прототипом (контрольна група). При обстеженні пацієнтів з запальними захворюваннями пародонту використовували загальноприйняті методи клінічного дослідження [5]. Контрольний огляд пацієнтів після проведення курсу лікування здійснювали через 10-15 днів. Для оцінки віддалених результатів контрольний огляд пацієнтів після проведення курсу лікування здійснювали через 6 місяців після проведення курсу лікування. При клінічному об'єктивному обстеженні слизової оболонки ясен оцінювали окрас і рельєф міжзубних сосочків, їх консистенцію, наявність і характер міжзубних відкладень і ексудації із зубоясенних кишень, фіксували дані про глибину пародонтальних кишень, ступінь резорбції кістки алювелярних відростків щелеп, яку визначали рентгенологічно, рухли вість зубів. Запальні явища в яснах оцінювали за ознаками: набряк, кровоточивість, гіперемія. Характер і локалізацію запальних змін в пародонті вивчали спеціальними методами. Для визначення наявності хронічного запалення в яснах використовували пробу Шіллера-Пісарєва. Ступінь запалення в яснах у пацієнтів оцінювали за допомогою гінгівального індексу Loe (r). Для характеристики стану м'яких тканин, кісткової структури і розповсюдженності процесу у хворих з пародонтом використовували пародонтальний індекс Ramfjord. Стан гігієни ротової порожнини характеризували за допомогою індексу Федорова-Володкіної. В найближчий контрольний огляд пацієнтів, що здійснювався через 10-15 днів стан пародонту оцінювали за допомогою критеріїв "без змін", "погіршення", "клінічне благополуччя". У віддалений контрольний огляд (через 6 місяців) використовувались критерії оцінки клінічного стану пародонту "ремісія", "без змін". В таблицях 2-4 наведені результати клінічних показників хворих на гінгівіт і пародонтит при дослідженні відомого і заявленого засобів. В таблиці 2 наведені дані динаміки клінічних показників хворих на гінгівіт. 7 85323 8 Таблиця 2 Показники % осіб із негативною пробою ШіллераПісарєва Гігієнічний індекс (ГІ), бали Гінгівальний індекс Loe (г), бали Електрозбудливість слизової оболонки ясен, мкА Заявлений засіб Відомий засіб (прототип) До лікуван- Через 10-15 Через До лікуван- Через 10-15 Через ня днів 6міс. ня днів 6міс. 0 90,2 94,0 0 50,0 54,6 3,19 1,02 1,45 0,0441 1,32 0,16 3,14 1,00 1,56 0,17 1,45 0,25 476,03 444,91 430,62 471,59 449,85 452,12 У таблиці 3 наведені дані динаміки клінічних показників хворих на пародонтит І ступеня. Таблиця 3 Показники % осіб із негативною пробою ШіллераПісарєва Гігієнічний індекс(ГІ), бали Пародонтальний індекс Ramfjord, бали Електрозбудливість слизової оболонки ясен, мкА Заявлений засіб Відомий засіб (прототип) До лікуван- Через 10-15 Через До лікуван- Через 10-15 Через ня днів 6міс. ня днів 6міс. 0 79,3 96,6 0 69,5 30,4 2,24 1,6 1,37 1,23 1,06 1,25 2,48 1,58 1,40 1,24 1,44 1,35 449,65 438,79 436,58 455,12 447,47 449,36 У таблиці 4 наведені дані динаміки клінічних показників хворих на пародонтит II ступеня. Таблиця 4 Показники % осіб із негативною пробою ШіллераПісарєва Гігієнічний індекс (ΓΙ), бали Пародонтальний індекс Ramfjord, бали Електрозбудливість слизової оболонки ясен, мкА Заявлений засіб Відомий засіб (прототип) До лікуван- Через 10-15 Через До лікуван- Через 10-15 Через ня днів 6міс. ня днів 6міс. 0 95,5 87,4 0 53,0 35,3 2,71 2,97 1,28 1,41 1,24 1,43 3,1 2,91 1,6 1,62 1,6 2,03 462,72 447,08 445,42 463,88 455,72 458,45 Порівнюючи терапевтичну ефективність прототипу з заявленим засобом можна з упевненістю констатувати перевагу останнього при лікуванні запальних захворювань пародонту. У випадку лікування хронічного катарального гінгівіту при контрольних оглядах через 10-15 днів і 6 місяців відсоток осіб з негативною пробою Шіллера-Пісарєва в основній групі був більший відповідно в 1,80 і 1,72 рази ніж в контрольній. Ефективність заявленого засобу при лікуванні гінгівіту підтверджували і інші показники. Так, ГІ в основній групі через 10-15 днів після лікування мав значення 1,45, в контрольній - 1,56. Через 6 місяців значення цього показника були відповідно 1,32 і 1,45. Гінгівальний індекс Loe (г) при найближчому контрольному огляді мав значення 0,0441 у лікованих заявленим способом і 0,17 лікованих прототипом. Через півроку після проведеного курсу лікування вищезазначений показник був 0,16 і 0,25 відповідно. Показники електрозбудливості слизової оболонки ясен через 10-15 днів мали значення 444,91мкА в основній групі і 449,85 в контрольній. Через 6 місяців після лікування цей показник теж свідчить про кращу клінічну нормалізацію стану тканин маргінального пародонту в основній групі (430,62мкА) в порівнянні з контролем (452,12мкА). Комплексна терапія пародонтиту з використанням заявленого засобу також була ефективнішою у порівнянні з використанням прототипу. Це підтверджено динамікою клінічних показників. У хворих на пародонтит І ступеня через 15 днів після лікування негативна проба ШіллераПісарєва в 1,14 рази зустрічалась частіше в основній групі ніж у контрольній. Через півроку відсутність ознак запалення зустрічалась частіше відповідно в 3,18 рази. ГІ як при найближчому, так і при віддаленому контрольному оглядах був кращим у пацієнтів основної групи (1,37 і 1,06) ніж у пацієнтів контрольної (1,40 і 1,44). Пародонтальний індекс Ramfjord також свідчив про більш позитивну динаміку в тканинах пародонта при лікуванні заявленим засобом. Показовим були його значення через 6 місяців після лікування: 1,25 - основна група і 1,35 - контрольна. 9 85323 10 Підтверджувалось це і показниками електроНайближчий контрольний огляд диспансерної збудливості слизової оболонки ясен. Найближчий групи хворих пародонтитом показав, що у 90,8% контрольний огляд - 438,79мкА в основній групі випадків основної групи відмічено стан "клінічне проти 447,47 контрольної, віддалений відповідно благополуччя" і у 9,2% стан "без змін". 436,58мкА і 449,36мкА. У 50,0% пацієнтів контрольної групи стан оціПоказовими в плані клінічної ефективності занювався як "клінічне благополуччя" і стільки ж маявленого засобу є показник хворих на пародонтит ли оцінку стану "без змін". II ступеня. Огляд хворих пародонтитом через 6 місяців Вже при найближчому контрольному огляді дозволив виявити наступне. "Ремісія" констатованегативна проба Шіллера-Пісарєва в основній груна у 77,0% хворих основної групи і у 43,3% контпі зустрічалась в 1,8 разів частіше ніж в контрольрольної. 18,4% пацієнтів основної і 40,4% контроній. Через 6 місяців таке відмічалось в основній льної мали стан "без змін", а також, стан групі в 2,46 разів частіше. "погіршення" виявлений у 4,6% обстежених основГІ через 10-15 днів у гр упі, де був застосованої і у 16,7% контрольної груп. ний заявлений засіб, мав значення 1,28, через 6 У всіх гр упах хвори х встановлено добру перемісяців - 1,24. В ті ж терміни в групі контролю знаносимість заявленого засобу при застосуванні, не чення ГІ було 1,6. виявлено протипоказань, побічних і алергічних Про покращення стану пародонту в основній реакцій. Заявлений засіб має високий клінічний групі з пародонтитом II ступеня після лікування ефект та попереджує виникнення рецидивів засвідчить індекс Ramfjord і показник електрозбудхворювання. ливості слизової ясен. Пародонтальний індекс Таким чином, наведені дані показують досягRamfjord при найближчому і віддаленому оглядах нення технічного результату при застосуванні замав значення 1,41 і 1,43 проти 1,62 і 2,03 контроявленого лікарського засобу. лю. Показники електрозбудливості ясен відповідно Джерела інформації 447,08 і 445,42 проти 455,72 і 458,45. 1. Додаткова інформація щодо медичного застоСтан маргінальних ясен у хворих гінгівітом, що сування препарату МІРАМСТИН "Дарниця". характеризується терміном "клінічне благополуч2. Медицинская химия и клиническое применение чя" при найближчому контрольному огляді констадиоксида кремния / Под ред. Чуйко А.А. Киев: Натований у 89,4% випадків основної групи і 56,3% ук, думка, 2003. контрольної. 3. Листок-вкладиш. Кверцетин - гранули. Наказ Визначення стану як "без змін" в основній групі МОЗ України №575 від 11.12.03. Реєстраційне було констатовано в 10,6% пацієнтів, в контрольпосвідчення №UА/0119/01/01. ній - 43,7%. 4. Иванова Ж.В. Эффективность использования Через 6 місяців після проведеного лікування в мирамистина, иммобилизованого на полисорбе в основній групі хворих гінгівітом стан можна було комплексном лечении заболеваний пародонта // охарактеризувати як "ремісію" у 89,7% пацієнтів Современная стоматология. - Киев, 2002. - №2. основної групи і 53,1% контрольної. С.45-47. Стан "без змін" визначений у 10,3% випадків 5. Данилевський Н.Ф., Борисенко А.В. Заболеваосновної і у 40,6% контрольної груп. В 6,3% хворих ния пародонта. - Киев: Здоров'я, 2000. - С.83-85, контрольної групи констатований стан погіршення. 101-102, 112-113. Комп’ютерна в ерстка О. Гапоненко Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Composition for treatment of inflammatory diseases of periodontium

Автори англійською

Horbyk Petro Petrovych, Barvinchenko Valentyna Mykolaivna, Chepel Liliia Ivanivna, Pohorelyi Valerii Kostiantynovych, Fedianina Tetiana Volodymyrivna

Назва патенту російською

Лекарственное средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта

Автори російською

Горбик Петр Петрович, Барвинченко Валентина Николаевна, Чепель Лилия Ивановна, Погорелый Валерий Константинович, Федянина Татьяна Владимировна

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/35, A61K 31/14, A61K 31/695, A61P 1/02

Мітки: лікарський, пародонта, захворювань, запальних, засіб, лікування

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/5-85323-likarskijj-zasib-dlya-likuvannya-zapalnikh-zakhvoryuvan-parodonta.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Лікарський засіб для лікування запальних захворювань пародонта</a>

Подібні патенти