Спосіб лікування хворих з нейробластомою високого ризику

Реферат: Спосіб лікування хворих з нейробластомою високого ризику, що включає застосування подвійної (тандемної) високодозової хіміотерапії з трансплантацією аутологічних гемопоетичних стовбурових клітин, причому в другий режим високодозової хіміотерапії вводять топотекан у 2 2 дозі 8 мг/м та циклофосфамід - 4 г/м . UA 91640 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ З НЕЙРОБЛАСТОМОЮ ВИСОКОГО РИЗИКУ UA 91640 U UA 91640 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Заявка належить до галузі медицини, а саме - до дитячої онкології, і може бути використана в комбінованому лікуванні хворих з нейробластомою високого ризику. Лікування нейробластоми у дітей є комплексним і включає хіміотерапевтичне, хірургічне лікування, променеву терапію та диференціюючу біотерапію [1]. Для консолідації лікування у пацієнтів групи високого ризику застосовують високодозову хіміотерапію з трансплантацією аутологічних гемопоетичних стовбурових клітин (АГСК) [2]. Покращення результатів лікування пов'язують з інтенсифікацією хіміотерапії застосуванням подвійної (тандемної) високодозової хіміотерапії (ВДХТ) та зниженням рівня її ускладнень [3]. За прототип вибрано спосіб лікування хворих з нейробластомою високого ризику (Tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patient with high-risk Neuroblastoma: Results of SMC NB-2004 study / K.W. Sung, M.H. Son, S. Lee [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2013. - Vol. 48. - P. 68-73), за яким проводять подвійну високодозову хіміотерапію з трансплантацією аутологічних гемопоетичних стовбурових клітин. Перевагою прототипу є підвищення безрецидивної та загальної виживаності хворих з нейробластомою високого ризику без збільшення кількості ускладнень. Недоліком прототипу є висока токсичність вказаних режимів високодозової хіміотерапії та значна кількість ускладнень. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб лікування хворих з нейробластомою високого ризику шляхом виконання подвійної (тандемної) високодозової хіміотерапії з менш токсичним другим режимом хіміотерапії, що дозволить підвищити ефективність лікування, зменшити кількість ускладнень та поліпшити якість життя хворих. Поставлена задача вирішується наступним чином: Хворому з нейробластомою високого ризику проводять від 6 до 8 курсів хіміотерапії, оперативне видалення пухлини (якщо це можливо) та 2 курси високодозової хіміотерапії з трансплантацією аутологічних гемопоетичних стовбурових клітин (АГСК) з інтервалом 1-3 місяці. При проведенні другого режиму високодозової хіміотерапії застосовують препарати 2 2 топотекан у дозі 8 мг/м та циклофосфамід - 4 г/м , які довели свою ефективність у лікуванні рефрактерних форм нейробластоми. За заявленим способом проліковано 10 хворих з нейробластомою високого ризику. Прикладами реалізації заявленого способу є витяги з історій хвороби двох хворих. І. Хвора К., 2 p., історія хвороби № 6811. Звернулась у відділення дитячої онкології в грудні 2011 року. Діагноз: Нейробластома заочеревинного простору зліва. Ст. 3. Кл. гр. 2. N-myc позитивна форма. Стан після комбінованого лікування, тандемної ВДХТ. Гістологічне дослідження від 11.08.11 № 3318/11: нейробластома. Анамнез захворювання: хворіє з червня 2011 року. Скарги: на збільшення живота в об'ємі. Встановлено діагноз: нейробластома заочеревинного простору зліва. Було проведено ультразвукове дослідження, огляд педіатра, комп'ютерна томографія (КТ). Лікування розпочато за місцем проживання. Направлена у відділення дитячої онкології Національного інституту раку для дообстеження та лікування, госпіталізована 19.12.11. 22.12.11 - проведена операція з видалення пухлини заочеревинного простору зліва. 07.02.12 - за даними КТ ознак росту пухлини та метастазів (Мтс) немає. 22.02.12 - продовжено протокольну терапію. XT: вінкристин 0,5 мг в/в (1 та 8 день), дакарбазин 60 мг в/в (1-5 дні), іфосфамід 460 мг в/в (1-5 дні), доксорубіцин 8,6 мг (6 та 7 день). 26.04.12 - проведено мобілізаційний блок хіміотерапії - циклофосфан - 833,4 мг, в/в крапельно, 1-2 дні. 19.06.12 - продовжено протокольну терапію. Етопозид 225 мг в/в 1-4 дні (сумарна доза 900 мг). Ускладнення: лейкоцитопенія 4 ст., анемія тяжкого ст., тромбоцитопенія 4 ст. тяжкості. Було прийнято рішення про проведення тандемної високодозової хіміотерапії. 06.09.12 - проведено перший режим високодозової XT: бусульфан 176 мг, мелфалан 70 мг. Ускладнення: лейкопенія 4 ст., анемія 2 ст., тромбоцитопенія 4 ст., гострий бронхіт. 6 13.09.12 - внутрішньовенна трансфузія АГСК - 3,3×10 СД34+ клітин на 1 кг маси пацієнта × 6 10 /кг. Перенесла задовільно. 27.12.12 - проведено другий режим високодозової XT: топотекан 4 мг, циклофосфамід 1980 мг. Ускладнення: лейкопенія 4 ст., анемія 4 ст., тромбоцитопенія 4 ст. 6 2.01.13 - внутрішньовенно введено аутологічні ГСК - 3,0×10 СД34+ клітин на 1 кг маси пацієнта. Хвора виписана 28.01.13 р. в задовільному стані. За 12 міс. спостереження рецидиву або метастазів пухлини не виявлено. 1 UA 91640 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 II. Хворий Г., 5 p. історія хвороби № 6611. Звернувся у відділення дитячої онкології в серпні 2012 року. Діагноз: нейробластома заочеревинного простору зліва. Мтс в парааортальні лімфатичні вузли (л/в). N-myc позитивна форма. Ст. 3. Кл. гр. 2 (T2bN1M0). Цитологічне дослідження від 08.08.12 № 66352-53-54: Мтс в кістковому мозку не виявлено) Гістологічне дослідження від 13.08.12 № 36950/12: елементи низькодиференційованої злоякісної пухлини. Імуногістохімічне дослідження від 23.08.12 № 1341/12: нейробластома. Анамнез захворювання: захворів 07.12. Відмітили скарги на болі в лівому боці, зниження апетиту. Звернувся по допомогу 06.08.12. На УЗД виявлено новоутворення заочеревинного простору. 07.08.12 - за даними КТ головного мозку та кісток черепа, даних за Мтс немає, визначається заочеревинне утворення, ускладнене залученням лівої нирки. Збільшення л/в заочеревинного простору і грудної клітки. Лівобічний оклюзійний уретерогідронсфроз. 07.08.12 - проведена трепан-біопсія пухлини і трепан- та аспіраційна біопсія кісткового мозку. 07.08.12 - виконане оперативне втручання: нефростомія зліва. 19.09.12 - етопозид 102 мг в/в 1-2 дні (сумарна доза - 204 мг), карбоплатин 510 мг в/в 1 день, вінкристин 1,0 в/в болюсно. Ускладнення: анемія середнього ступеня тяжкості, лейкоцитопенія 2 ст., тромбоцитопенія 3 ст. 29.09.12 - цисплатин 54, 4 мг в/в 1 день, вінкристин 1,0 мг в/в 1 день. Ускладнення: анемія середнього ступеня тяжкості, тромбоцитопенія 4 ст. 08.10.12 - вінкристин 1,0 в/в 1 день, циклофосфамід 714 мг 1-2 дні в/в (сумарна доза 1428 мг), етопозид - 102 мг 1-2 дні (сумарна доза 204 мг). Ускладнення: лейкоцитопенія 4 ст., анемія легкого ступеня, тромбоцитопенія 2 ст. тяжкості. 19.10.12 - цисплатин 54,4 мг в/в 1 день, вінкристин 1,0 мг в/в 1 день. Ускладнення: анемія середнього ступеня тяжкості, гіперферментемія. 25.10.12 - за даними контрольного КГ: нейробластома заочеревинного простору із залученням лівої нирки. Регресія утворення - 35 %. 29.10.12 - продовжено протокольне лікування. Вінкристин 1,0 мг в/в 1 день, карбоплатин 510 мг в/в 1 день, етопозид 102 мг в/в 1-2 дні (сумарна доза 204 мг). Ускладнення: анемія середнього ступеня тяжкості. 17.11.12 - цисплатин 54,4 мг 1 день в/в, вінкристин 1,0 мг 1 день в/в. Ускладнення: анемія тяжкого ступеня. 6 3.12.12 р. - проведено забір АГСК 1,4×10 /кг. 27.12.12 - за даними контрольного КТ голови, шиї, органів грудної клітки, черевної порожнини та малого таза: нейробластома заочеревинного простору із залученням лівої нирки. Регресія у творення - 91 %. 28.12.12 - проведена остеосцинтиграфія: ознак вторинного ураження скелета немає. 05.12.12 - продовжена XT: етопозид - 220 мг в/в 1-2 дні (сумарна доза 440 мг), циклофосфамід - 735 мг в/в 1-2 дні (сумарна доза 1470 мг), вінкристин - 1,0 мг в/в 1 день. Ускладнення: анемія тяжкого ступеня, лейкоцитопенія 4 ст. 6 18.12.12 - проведено забір АГСК (20,7×10 /кг). 20.12.12 - цисплатин - 56 мг в/в 1 день, вінкристин - 1,0 мг в/в 1 день. 22.01.13 - вінкристин 1,0 в/в 1 день, цисплатин 56 мг в/в 1 день. Ускладнення: без ускладнень. Беручи до уваги дані проведених досліджень, було прийнято рішення про проведення тандемної високодозової хіміотерапії. 14.02.13 - проведений перший режим високодозової XT: бусульфан 16 мг перорально (сумарно 256 мг), мелфалан 100 мг в/в. Ускладнення: лейкопенія 4 ст., тромбоцитопенія 4 ст. 6 21.02.13 - трансфузія СКПК 10×10 /кг. Лейкоцитарний енграфт на день + 10, відновлення тромбоцитів - + 15. Переніс задовільно. 11.04.13 - проведено другий режим високодозової XT: топотекан 1,4 мг 4 дні (сумарно 5,6 мг) в/в, циклофосфамід 960 мг 3 дні (сумарно 2880 мг) в/в. Ускладнення: лейкопенія 4 ст., тромбоцитопенія 4 ст., анемія. 6 18.04.13 - внутрішньовенно введено аутологічні АГСК 10,0×10 /кг. Лейкоцитарний енграфтдень+10, тромбоцитарний - +20. Хворий виписаний 05.06.13 р. в задовільному стані. За 7 міс. спостереження рецидиву або метастазів пухлини не виявлено. 60 2 UA 91640 U 5 10 Джерела інформації: 1. Lanzkowsky P. Manual of pediatric hematology and oncology / P. Lanzkowsky. - 5th ed. Hardbound, 2011. - 1058 p. 2. Antin J.Η. Manual of stem cell and bone marrow transplantation / J.H. Antin. - Cambridge: University Press, 2009. - 188 p. 3. High-risk neuroblastoma treated with tandem autologous peripheral-blood stem cell-supported transplantation: long-term survival update / R.L. George, Sh. Li, Ch. Medeiros-Nancarrow [et al.] // J. Clin. Oncology. - 2006. - Vol. 24, № 18. - P. 2891-2896. 4. Tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patient with highrisk Neuroblastoma: Results of SMC NB-2004 study / K.W. Sung, M.H. Son, S.H. Lee [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2013.- Vol. 48. - P. 68-73 (прототип). ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Спосіб лікування хворих з нейробластомою високого ризику, що включає застосування подвійної (тандемної) високодозової хіміотерапії з трансплантацією аутологічних гемопоетичних стовбурових клітин, який відрізняється тим, що в другий режим високодозової хіміотерапії 2 2 вводять топотекан у дозі 8 мг/м та циклофосфамід - 4 г/м . Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3