Застосування рідкої композиції на основі гуанідинооцтової кислоти та готовий питний продукт, що її містить

1. Застосування рідкої композиції, яка містить водний розчин компонента на основі гуанідинооцтової кислоти та щонайменше один донор метильної групи, вибраний з ряду холіну, метіоніну та бетаїну, у готовому питному продукті. 2. Застосування за п. 1, причому компонентом на основі гуанідинооцтової кислоти є гуанідинооцтова кислота та/або щонайменше одна сіль, адукт або комплексна сполука гуанідинооцтової кислоти. 3. Застосування за п. 1 або 2, причому концентрація компонента на основі гуанідинооцтової кислоти в рідкій композиції становить від 0,1 г/л до 4,0 г/л, за переважним варіантом, від 2,5 г/л до 3,5 г/л. 4. Застосування за одним із пп. 1-3, причому компонентом на основі гуанідинооцтової кислоти є сполука гуанідинооцтової кислоти з яблучною кислотою, аспарагіновою кислотою, аскорбіновою кислотою, бурштиновою кислотою, піровиноградною кислотою, фумаровою кислотою, глюконовою кислотою, -кетоглутаровою кислотою, щавлевою кислотою, піроглутаміновою кислотою, 3нікотиновою кислотою, молочною кислотою, ли C2 2 (19) 1 3 91867 4 а також донор метальної групи з ряду холіну, метіобумовлене початком посиленого поглинання вооніну або бетаїну. ди м'язами. Однак довгостроковим наслідком Гуанідинооцтова кислота вперше була виділевпливу креатину є непрямий вплив на збільшення на Вебером у 1934 р. з сечі собак та людей. Вже маси м'язів внаслідок інтенсифікації синтезу проВебер припускав, що вона є метаболічним попетеїнів або/та послаблення катаболізму протеїнів у редником креатину (Weber C.J., Ргос. Sot. Exp. м'язових волокнах (Int. J. Sports Med. 21 (2000), Biol. and Med., 33, 172 (1934)). 139-145). Результатом є збільшення маси тіла без Дещо пізніше було з'ясовано, що гуанідинооцзростання кількості жиру. това кислота дійсно є гомологічною речовиною, Окрім самого креатину, тобто, зокрема, монояка міститься в організмах як тварин, так і людей гідрату креатину, корисними харчовими домішками та відіграє центральну роль у біосинтезі креатину. виявилися численні солі креатину, наприклад, асКреатин може вводитися в організм із харчуванкорбат, цитрат, піруват та інші. Як на типові прикням, а також утворюватися за ендогенними мехалади таких фактів можна послатися на інформацію нізмами. Вихідними продуктами для біосинтезу з ЕР 894 083 та з DE 197 07 694 А1. креатину є гліцин та L-аргінін. В організмах ссавЕфекти, продемонстровані як позитивні для ців, особливо у нирках, але також і в печінці та у людей, виникають під впливом креатину також у підшлунковій залозі, гуанідинова група L-аргініну тварин, тому його застосування у різних кормах розщеплюється ферментом амінотрансферазою, і також широко описано. Наприклад, у WO 00/67 група N-C-N переноситься у молекулу гліцину. L590 описано застосування креатину або солей аргінін при цьому перетворюється в L-орнітин. Гукреатину як кормової домішки для племінної та анідинооцтова кислота, що утворюється таким відгодовуваної худоби, як заміни кістяного борошчином, на наступній стадії (в організмі хребетних на, рибного борошна та/або антибактеріальних виключно у печінці) перетворюється у креатин за промоторів росту, гормонів росту, а також анабодопомогою ферменту трансметил ази. При цьому лічних стероїдів. Патент GB 2 300 103 розкриває донором метальної групи є S-аденозилметіонін. застосування креатину у формі галет для собак, Креатин одразу ж дифундує у кровообіг і таким для чого пропонується моногідрат креатину спільчином переноситься у цільові органи. Перенесенно з м'ясом у вигляді екструдованої суміші. Оскільня через клітинні мембрани у клітинах при цьому ки моногідрат креатину внаслідок своєї низької забезпечується специфічним переносником креарозчинності має недостатню біодоступність, рекотину. мендовано застосовувати його спільно з іншими Креатин відіграє важливу роль у енергетичнофізіологічно активними сполуками, переважно у му метаболізмі клітин, при цьому він у формі висосольових формах. Предметом DE 198 36 450 А1 є коенергетичного фосфокреатину є, поряд з аденозастосування стабільних солей піровиноградної зинтрифосфатом (АТФ), важливим джерелом кислоти, зокрема, пірувату креатину, у композиціенергії для м'язів. У стані спокою м'язів АТФ може ях, придатних для годування тварин. забезпечувати перенесення фосфатної групи у Предметом DE 100 03 835 А1 є композиції для креатин, причому утворюється фосфокреатин, компенсації станів зневоднення, які виникають, як який перебуває у прямій рівновазі з АТФ. При роправило, у літніх людей, зокрема, у тих, які стаработі м'язів вирішальне значення має якомога швиждають на обмежену рухливість. В таких випадках дше відновлення резервів АТФ. Для цієї мети у креатин діє як засіб для перенесення води з метою перші секунди макисмального навантаження м'язів постачання вологи у тканини, що найсильніше використовується фосфокреатин. В цьому випадку уражені зневодненням. фосфатна група може переноситися у аденозинПоряд зі своїми безперечними позитивними дифосфат шляхом дуже швидкої реакції під вплифізіологічними властивостями, креатин має також вом ферменту креатинкінази, і при цьому знов ваду, яка полягає в тому, що у водних розчинах він утворюється АТФ. Цей процес зветься реакцією у формі моногідрату креатину не має істотної стаЛоманна (Lohmann). більності і перетворюється у креатинін. Швидкість Креатин вже давно відомий як корисна харчорозкладу залежить від рН розчину та температури, ва домішка та кормовий матеріал. При інтенсивній причому концентрація не має значення. Цей розкта відносно довготривалій роботі м'язів резерви лад креатину протікає дуже швидко, особливо при креатину, природньо присутні в організмі, швидко кислотних значеннях рН. При кімнатній темперавичерпуються. З цієї причини цілеспрямоване турі та рН 3,5 вже через 3 доби понад 20% креативживання креатину, особливо в учасників атлетичну перетворюється у креатинін і, таким чином, них змагань, позитивно впливає на витривалість втрачається для фізіологічного впливу. Значення та ефективність праці організму, при цьому небарН 3,5 є типовим, наприклад, для освіжаючих безжані процеси нагромадження в організмі або шкідалкогольних напоїв. Внаслідок цього швидкого ливі продукти розкладу невідомі. Причину цього розкладу креатину в такому середовищі застосуслід вбачати в тому, що креатин у випадку надмірвання креатину, зокрема, моногідрату креатину, у ного введення в організм виводиться через нирки. композиціях на водній основі або вологих формах Крім того, креатин із постійною швидкістю перетдля харчування людей або тварин є практично ворюється у циклічний продукт креатинін, що є неможливим. Навіть значення рН у шлунку (1-2) відходом життєдіяльності і також виводиться з спричиняє значний ступінь розкладу креатину з організму через нирки. Цей процес є, таким чином, утворенням креатиніну, який залежить від терміну другим шляхом метаболічного розкладу. перебування креатину у шлунку. Наприклад, виявКрім того, відомо, що постачання креатину лено, що в людському організмі після пероральнопризводить до збільшення маси тіла. Це явище го введення лише 15-30% креатину може засвою 5 91867 6 ватися у м'язах (Грінгафф – Greenhaff P.L: Factors Крім того, з'ясовано, що максимальний вплив Modifying Creatine Accumulation in Human Skeletal гуанідинооцтової кислоти розвивається навіть при Muscle. In: Creatine. From Basic Science to Clinical дозах, у яких креатин взагалі не дає помітного Application. Medical Science Symposia Series ефекту. Покращення показників приросту маси та Volume 14, 2000, 75-82). засвоєння корму при дуже низьких дозах гуанідиКількома групами дослідників вже у 1950-х pp. нооцтової кислоти можна пояснити високим ступепоказано у клінічних дослідженнях, що вживання нем її перетворення у креатин. Наприклад, регуанідинооцтової кислоти у комбінації з бетаїном зультатом додавання 0,032% гуанідинооцтової при серцевих розладах має сприятливий вплив на кислоти до корму для курей було збільшення маси перебіг захворювання. Пацієнти сповіщали про тіла на 3% та покращення засвоєння корму на 3% значне покращення загального стану здоров'я. (WO 2005/120246 А1). Цей факт узгоджується зі Крім того, було встановлено підвищення витриваспостережуваними дуже високими концентраціями лості при фізичних зусиллях та зростання сили ферменту трансметилази у печінці. м'язів навіть після короткострокового лікування. У зв'язку з відносно низькою розчинністю гуаПацієнти сповіщали також про посилення лібідо. нідинооцтової кислоти у воді відомі спроби покраДвомстам пацієнтам вводили щоденно дози 30 щення цієї розчинності та подальшого підвищення мг/кг протягом року. Побічні ефекти не спостерігабіодоступності при одночасному збереженні відолися (Борсук та Борсук, — Borsook H.; Borsook мих позитивних фізіологічних властивостей гуаніM.E.: The biochemical basis of betaine-glycocyamine динооцтової кислоти. Для цієї мети запропоновано therapy. In: Annals of western medicine and surgery нові стабільні солі та/або адукти та/або комплексні 5(10), 825, 1951). сполуки гуанідинооцтової кислоти з яблучною кисКрім того, відомо, що введена гуанідинооцтова лотою, аспарагіновою кислотою, аскорбіновою кислота перетворюється в організмі у креатин. кислотою, бурштиновою кислотою, піровиноградНаприклад, у WO 91/07954 описано застосування ною кислотою, фумаровою кислотою, глюконовою гуанідинооцтової кислоти при фізіологічних станах, кислотою, -кетоглутаровою кислотою, щавлевою які вимагають підвищення рівня креатину. кислотою, піроглутаміновою кислотою, 3У зв'язку з передозуванням метіоніну відомо нікотиновою кислотою, молочною кислотою, литакож, що негативні ефекти, пов'язані з ним, момонною кислотою, малеїновою кислотою, сірчажуть бути пом'якшені шляхом введення гуанідиноною кислотою, оцтовою кислотою, мурашиною оцтової кислоти (Мак-Кіттрік - Interrelations of кислотою, 2-гідроксибензойною кислотою, Lcholine and methionine in growth and the action of карнітином, ацетил-L-карнітином, таурином, бетаїbetaine in replacing them. McKittrick D.S. Univ. of ном, холіном, метіоніном та ліпоєвою кислотою, а California, Berkeley, Archives of Biochemistry (1947), також гуанідиноацетати натрію, калію або кальцію 15 133-155). (DE 10 2005 009 990.4; ще не опублікована). Міжнародна заявка WO 2004/000297 розкриПри застосуванні цих нових сполук можна заває суміш для харчових або фармацевтичних цібезпечити підвищену водорозчинність у порівнянні лей, що застосовується для ссавців. Ця суміш з вільною гуанідинооцтовою кислотою, і, крім того, складається з протеїнової фракції, яка містить Lз точки зору стабільності та біодоступності ці спосерин та гуанідинооцтову кислоту як додатковий луки є принаймні еквівалентними вільній гуанідикомпонент. При цьому суміш може бути вільною нооцтовій кислоті. від гліцину або після гідролізу суміші містити LВиходячи з відомих вад сучасного стану технісерин та гліцин у співвідношенні, яке перевищує ки, описаних вище стосовно креатину, в основу 2,7:1. Як можливі форми продуктів згадуються цього винаходу покладено завдання віднайдення розчини, емульсії, суспензії, гелі, плитки, солодокомпозицій на водній основі для харчування лющі, причому перевага віддається порошкам. дей, які у процесах промислової обробки мали б Відомо також, що гуанідинооцтова кислота по можливості незначну нестабільність. Крім того, має антибактеріальну дію та у дослідах на тваривони мають без пошкодження витримувати високі нах успішно застосовувалася проти бактеріальних температури оброблення, що застосовуються, інфекцій (золотистого стафілококу) (Preparation for наприклад, при стерилізації, та залишатися стабіprotecting mammals against infection - заявка на льними у процесі зберігання протягом кількох міпатент Нідерландів (1976), NL 7411216, заявник сяців у складі готових напоїв промислового вигоStanley Drug Products Inc., USA). товлення. Крім того, сполука має, на відміну від Останнім часом гуанідинооцтова кислота закреатину, витримувати без пошкодження вплив стосовувалася також як харчова домішка та коркислотного середовища шлунка і лише після погмовий продукт. Так, лише нещодавно було покалинання в організмі перетворюватися у креатин. зано, що гуанідинооцтова кислота має значно Застосовувана композиція сама по собі не повинкращу біодоступність у порівнянні з креатином. В на викликати жодних негативних фізіологічних експерименті з відгодовуванням курчат при застоефектів та має легко виявлятися при аналізі. Щодо суванні гуанідинооцтової кислоти у складі корму в економічних аспектів, то для речовин за цим винакількості вже менше від 0,1% спостерігалося збіходом першорядне значення має також економічльшення маси тіла на 7% та зменшення вживання ність технолога їх виготовлення. корму на 6% у порівнянні з контрольною групою. Для вирішення цього завдання пропонується Навпаки, при додаванні до корму 0,2% креатину рідка композиція, яка складається з водного роздосягалося збільшення маси тіла лише на 4% та чину щонайменше одного компонента, що містить зниження потреби в кормі на 2-3%. гуанідинооцтову кислоту, та донора метальної 7 91867 8 групи, вибраного з ряду холіну, метіоніну та бетаїспостерігати вже при вживанні добової дози гуаніну. динооцтової кислоти 2 г (Борсук та Борсук Несподівано виявлено, що ця композиція не Borsook H.; Borsook M.E.: The biochemical basis of тільки забезпечує повне виконання поставленого betaine-glycocyamine therapy. In: Annals of western завдання, оскільки компоненти, що містять гуаніmedicine and surgery 5(10), 825, 1951). Таким чидинооцтову кислоту, які входять до її складу, проном, фізіологічно значущу добову дозу компонентягом тривалого часу залишаються стабільними у та, що містить гуанідинооцтову кислоту, можна без цих композиціях на водній основі та дуже швидко ускладнень розчинити, наприклад, вже в 0,5 л перетворюються у креатин в організмі. У процесі безалкогольного напою. З урахуванням зростаювиготовлення водні композиції, наприклад, компочого останнім часом обсягу пропозиції відповідних зиції за цим винаходом, як правило, слід пастерисолей гуанідинооцтової кислоти, можливим є вигозувати або стерилізувати. При цьому несподівано товлення розчинив зі значно вищими концентрацівиявлено, що гуанідинооцтова кислота, на відміну ями компонента, що містить гуанідинооцтову кисвід креатину, має видатну стабільність навіть у лоту. таких умовах, що є певною мірою екстремальниЗ урахуванням неочікуваних позитивних власми. Ці переваги у їхній сукупності є неочікуваними. тивостей, цей винахід передбачає як подальший Серед компонентів, що містять гуанідинооцтоваріант можливість виготовлення вищезгаданих ву кислоту, яким віддається перевага, цей винахід композицій у формі мінеральної води, лимонаду, пропонує гуанідинооцтову кислоту та/або щонайнапоїв для спортсменів, мінеральних напоїв, фруменше одну сіль, адукт або комплексну сполуку ктових напоїв, фруктових соків, молочних напоїв, гуанідинооцтової кислоти. сироваток або алкогольних напоїв або у формі Особливу перевагу серед компонентів, що мікомпозицій на основі питної води. стять гуанідинооцтову кислоту, згідно із цим винаСклад композиції стосовно компонента, що міходом, слід віддавати сполукам гуанідинооцтової стить гуанідинооцтову кислоту, не обмежений, кислоти з яблучною кислотою, аспарагіновою киспричому, зокрема, можлива кількість компонента, лотою, аскорбіновою кислотою, бурштиновою кисщо містить гуанідинооцтову кислоту, у композиції лотою, піровиноградною кислотою, фумаровою не є обмеженням. Однак із міркувань економічності та поживної цінності рекомендуються кількості кислотою, глюконовою кислотою, згаданого компонента в межах від 0,01% (мас.) до кетоглутаровою кислотою, щавлевою кислотою, 4% (мас). Особлива перевага віддається кількоспіроглутаміновою кислотою, 3-нікотиновою кислотям в межах від 2,5% (мас.) до 4,0% (мас), зокретою, молочною кислотою, лимонною кислотою, ма, 3,8% (мас). малеїновою кислотою, сірчаною кислотою, оцтоЦей винахід має на увазі також застосування вою кислотою, мурашиною кислотою, 2заявленої композиції як фізіологічного тонізуючого гідроксибензойною кислотою, L-карнітином, ацезасобу і, в цьому зв'язку, зокрема, у формі продуктил-L-карнітином, таурином, бетаїном, холіном, ту для функціонального харчування людей, в перметіоніном та ліпоєвою кислотою, а також гуанідишу чергу для учнів, спортсменів, одужуючих та/або ноацетатам натрію, калію або кальцію. пацієнтів геріатричних лікувальних закладів. Кількісне співвідношення компонента, що місОчевидно, що запропоновану композицію мотить гуанідинооцтову кислоту, та донора метальжна застосовувати також разом із харчовими доної групи можна варіювати у широких межах. Одмішками; таке застосування також пропонується нак з'ясовано, що особливу перевагу слід цим винаходом. З цієї точки зору особливий інтевіддавати застосуванню компонента, що містить рес становить, зокрема, галузь медицини. гуанідинооцтову кислоту, та донора метальної Загалом, запропонована композиція, водні рогрупи у масовому співвідношенні від 1:10 до 10:1. зчини якої мають у варіанті, якому віддається пеУ варіантах, яким віддається особлива переревага, значення рН в межах від 2,5 до 11, та її вага, рідка композиція за цим винаходом має вміст застосування є подальшим розвитком стану техніводи 10% (мас), зокрема, 20% (мас.) від загальки стосовно вільної гуанідинооцтової кислоти та її ної маси. солей та адуктів у комбінації з донором метальної Очевидно, що запропонована композиція не групи з ряду холіну, метіоніну та бетаїну. Тому обмежується застосуванням компонента, що містепер стає можливим застосування цих сполук не тить гуанідинооцтову кислоту, як єдиного активнотільки у складі сухих препаратів, але й стабільних го інгредієнта. Тому цей винахід пропонує також при зберіганні розчинів, причому запропоновані варіант, згідно з яким згадана композиція може композиції цілком придатні для застосування у містити також додаткові фізіологічно активні спопромисловому виробництві напоїв. Гуанідинооцтолуки, вибрані з рядів вуглеводів, жирів, амінокисва кислота та її солі, а також її адукти або комплелот, протеїнів, вітамінів, мінеральних речовин, ксні сполуки залишаються стабільними у складі мікроелементів, а також їх похідних та сумішей. нових композицій протягом кількох місяців і, крім У порівнянні з креатином гуанідинооцтова кистого, можуть бути введені в організм при відмінній лота має нижчу водорозчинність (3,8 г/л при кімнабіодоступності, причому введені компоненти, що тній температурі). Однак для запропонованої коммістять гуанідинооцтову кислоту, в організмі дуже позиції цей факт не є вадою, оскільки вплив швидко перетворюються у креатин. гуанідинооцтової кислоти виявляється вже у меПереваги цього винаходу ілюструються подажах значно нижчого діапазону дозування, ніж ними нижче прикладами. вплив моногідрату креатину. В той час як добові Приклади дози моногідрату креатину становлять звичайно 1. Харчова домішка від 5 г до 20 г, виражені позитивні ефекти можна 9 91867 Нижче подано типові рецептури композицій з 1.3 приємним смаком, складові частини яких можна розчинити при кімнатній температурі у 500 мл фруктового соку та/або води та/або йогурту та/або сироватки. 1.1 1500 мг 1800 мг 3600 мг 720 мг 2000 мг 500 мг. 1.2 400 мг 4000 мг 8000 мг 2000 мг 400 мг 500 мг глюкозамін гуанідинооцтова кислота бетаїн L-гідроаспартат магнію глюкоза аскорбінова кислота хондроїтинсульфат цитрат гуанідинооцтової кислоти бетаїн дикальційфосфат (MgCO3)4-Mg(OH)2 5Н2О=приблизно 100 Mg вітамін С Комп’ютерна верстка М. Мацело • 1000 мг 300 мг 2800 мг 6000 мг 500 мг 3100 мг 10 глюкозамін хондроїтинсульфат пірувата гуанідинооцтова кислота бетаїн метіонін креатинолфосфат 2. Стабільність при зберіганні На Фіг. 1 показано результати випробування стабільності при зберіганні креатину у порівнянні із сумішшю з 4 масових частин гуанідинооцтової кислоти та 6 масових частин бетаїну у водному розчині при рН 3,5 та кімнатній температурі. В той час як вже через 3 доби понад 20% креатину перетворилося у креатинін, у суміші гуанідинооцтової кислоти з бетаїном у тих самих умовах через 90 діб ще виявляється 95% введеної кількості гуанідинооцтової кислоти. Бетаїн у вказаних умовах є повністю стабільним. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП ―Український інститут промислової власності‖, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601