Спосіб одержання супозиторної форми лікарського засобу для терапії захворювань передміхурової залози

Реферат: Спосіб одержання супозиторної форми лікарського засобу для терапії захворювань передміхурової залози на основі біологічно активного засобу "Простатилен", сульфату . гептагідрату цинку (ZnSO4 7H2O) як діючої речовини і наповнювача (основи) включає приготування інертного наповнювача (основи) шляхом нагріву його при перемішуванні, приготування концентрату лікувальної речовини при нагріві і перемішуванні, приготування супозиторної маси введенням концентрату лікувальної речовини в наповнювач (основу) і перемішуванням та формування фармацевтично придатного супозиторію. Як діючу речовину додатково використовують тамсулозину гідрохлорид, як наповнювач (основу) використовують суміш твердого жиру і спирту цетостеарилового, яку нагрівають до температури 5055 °С і перемішують протягом 20 хв. В окремій ємності нагрівають очищену воду на водяній бані до температури 38-40 °C, в ємність з сульфатом гептагідратом цинку додають очищену воду і перемішують протягом 5 хв. до його повного розчинення (концентрат-І). В ємність з біологічно активним засобом "Простатилен" додають половину концентрату-1, перемішують протягом 5 хв. до зникнення грудочок та протирають суміш через сито, додають з перемішуванням другу половину концентрату-І, концентрат-І нагрівають на водяній бані до температури 3638 °С з перемішуванням протягом 5 хв. до одержання однорідної маси. В окремій ємності нагрівають на водяній бані розчинник полісорбат 80 до температури 3638 °С, в окрему ємність з тамсулозину гідрохлоридом додають полісорбат 80 і перемішують протягом 20 хв. до одержання однорідної маси (концентрат-ІІ), наповнювач (основу) охолоджують до температури 3436 °С, в реактор з основою вводять концентрати І і II, перемішують до одержання однорідної маси, з якої виготовляють супозиторії. UA 95689 U (12) UA 95689 U UA 95689 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармацевтики, а саме: до способів одержання медичних препаратів фармацевтичного виробництва, призначених для терапії захворювань простати у дорослих чоловіків - хронічного простатиту, тромбофлебіту, а також для профілактики ускладнень після операцій на простаті, вікових порушень її функцій, при сексуальних розладах і чоловічому безплідді, розладах акту сечовипускання при функціональних розладах з боку нижніх сечовивідних шляхів. Простатит характерний для чоловіків не тільки похилого, але й репродуктивного віку. За статистичними даними, цією хворобою страждає кожний третій чоловік віком більше 35 років [1,2], причому 98 % випадків складають приховано протікаючі хронічні форми захворювань [3,4]. Відомо, що простатит супроводжується такими тяжкими і найбільш важкими для хворих симптомами, як різноманітні порушення сечовипускання та нетримання сечі, крім того вони часто супроводжуються больовими синдромами і сексуальними розладами. Для терапії захворювань передміхурової залози широко застосовують α-адреноблокатори, тобто препарати, які впливають на її а-рецептори і ліквідують або значно зменшують м'язовий тонус простатичної частини уретри і шийки сечового міхура, ідо значно полегшує та нормалізує процес сечовипускання [5,6]. Як α-адреноблокатори широко використовують тамсулозину гідрохлорид. Так, відомий спосіб одержання засобу у формі супозиторіїв для лікування гіперплазії передміхурової залози та простатитів простатитів - див., наприклад, патент України 8 №78457, МПК А61К 9/02, А61Р 13/08, 2012 р. [7]. Цей засіб у формі супозиторіїв діє безпосередньо на простату, лікує гіперплазії передміхурової залози та в своєму складі має діючу речовину - тамсулозину гідрохлорид, емульгатор та супозиторну основу. Основне рішення цього винаходу спрямоване на підбір емульгатора для покращення технологічних властивостей основи та вивільнення діючої речовини - тамсулозину гідрохлориду, а також на підбір основи супозиторію. Як емульгатор вибраний емульгатор Lanette SX, а як основу - твердий жир. Спосіб одержання цього супозиторію включає розтоплення твердого жиру як основи супозиторію при температурі 50 °C і охолодження її до 38 °C, окреме готування концентрату шляхом змішування тамсулозину гідрохлоридом з емульгатором і введенням в реактор з розтопленим жиром для отримання супозиторної маси. Однак ефективність вказаного способу є порівняно недостатньою для цілей одержання супозиторію, діючими речовинами якого є біологічно активний засіб "Простатилен" як екстракт з тваринної тканини передміхурових залоз статевозрілих бичків в суміші з солями цинку (Zn), . переважно з сульфатом гептагідратом цинку (ZnSO4 7H2O) та тамсулозину гідрохлоридом, який повинен враховувати всі особливості технології виготовлення супозиторіїв з заданими лікувальними властивостями та відсутністю побічних ефектів лікарського засобу, одержаного заявленим способом. Найбільш близьким до заявленого по технічній суті та отримуваному результату є відомий спосіб одержання супозиторної форми лікарського засобу - див., наприклад, патент України 8 №103874, МПК А61К 35/48, 2013 р. [8]-ПРОТОТИП. Згаданий спосіб включав приготування інертного наповнювача (основи) шляхом нагріву його до температури 58 °C при постійному перемішуванні, приготування концентрату лікувальної речовини при тій же температурі 58 °C при постійному перемішуванні, приготування супозиторної маси введенням концентрату лікувальної речовини в наповнювач (основу) і перемішуванням протягом 12 хвилин та формування фармацевтично придатного супозиторію. При цьому, концентрати компонентів діючої речовини готували в окремих ємностях. До . сульфату гептагідрату цинку (ZnSO4 7H2O) додавали очищену воду і при нагріванні на водяній бані до температури 58 °C перемішували до повного розчинення, потім водний розчин сульфату . гептагідрату цинку (ZnSO4 7H2O) охолоджували до температури 43 °C і вводили його в ємність з біологічно активним засобом (БАЗ) та перемішували до зникнення грудок, після чого отриману масу охолоджували до температури 40 °C, додавали а - токоферолу ацетат (вітамін Е) і перемішували до однорідної маси. Потім в основу вводили концентрат сульфату гептагідрату . цинку (ZnSO4 7H2O) з біологічно активним засобом (БАЗ) і α-токоферолу ацетатом (вітаміном Е) і перемішували до одержання однорідної супозиторної маси, яку потім охолоджували до температури 31 °C і формували супозиторії з дозуванням по 2,5 г у контурну упаковку, яку охолоджували до температури 19 °C протягом 20 хвилин. Однак ефективність вказаного способу є порівняно недостатньою для цілей одержання супозиторію, діючими речовинами якого є біологічно активний засіб "Простатилен" як екстракт з тваринної тканини передміхурових залоз статевозрілих бичків в суміші з солями цинку (Zn), . переважно з сульфатом гептагідратом цинку (ZnSO4 7H2O) та тамсулозину гідрохлоридом, який повинен враховувати всі особливості технології виготовлення супозиторіїв з заданими 1 UA 95689 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 лікувальними властивостями та відсутністю побічних ефектів лікарського засобу, одержаного заявленим способом. Склад заявленого лікарського засобу був забезпечений заявленим способом його одержання в супозиторній формі, що включав приготування інертного наповнювача (основи) шляхом нагріву його до температури 50-55 °C при перемішуванні протягом 20 хв. Далі готують концентрати діючої речовини, а саме: концентрат І - в окремій ємності нагрівають очищену воду на водяній бані до температури 3840 °C. Потім, в ємність з сульфатом гептагідратом цинку додають згадану очищену воду і перемішують протягом 5 хв. до його повного розчинення. В ємність з біологічно активним засобом "Простатилен" додають половину концентрату-І, перемішують протягом 5 хв. до зникнення грудочок та протирають суміш через сито. Потім додають з перемішуванням другу половину концентрату-І. Далі концентрат-І нагрівають на водяній бані до температури 3638 °C з перемішуванням протягом 5 хв. до одержання однорідної міси. Далі готують концентрат-ІІ - в окремій ємності нагрівають на водяній бані розчинник полісорбат 80 до температури 3638 °C. В окрему ємність з тамсулозину гідрохлоридом додають полісорбат 80 і перемішують протягом 20 хвилин до одержання однорідної маси. Основу охолоджують до температури 3436 °C. В реактор з основою вводять концентрати І і II, перемішують до одержання однорідної маси, з якої виготовляють супозиторії. Корисна модель ілюструється наступним прикладом. Приклад. Для приготування 1000 супозиторіїв розтопили в реакторі з мішалкою при температурі 55 °C 2669,6 г інертного наповнювача (основи) - твердий жир і спирт цетостеариловий і охолодили його до температури 36 °C, перемішали до одержання однорідної маси протягом 20 хв. В окремій ємкості нагріли очищену воду на водяній бані до температури 3840 °C. Потім взяли в ємність 100 г сульфату гептагідрату цинку і додали згадану очищену воду і перемішували протягом 5 хв. до його повного розчинення. В ємність з 30 г біологічно активного засобу "Простатилен" додали половину концентрату-І, перемішували протягом 5 хв. до зникнення грудочок та протерли суміш через сито. Потім додали з перемішуванням другу половину концентрату-І. Далі концентрат-І нагріли на водяній бані до температури 3638 °C з перемішуванням протягом 5 хв. до одержання однорідної маси. Далі готували концентрат-ІІ - в окремій ємності нагріли на водяній бані розчинник полісорбат 80 до температури 3638 °C. В окрему ємність з 0,4 гтамсулозину гідрохлоридом додали полісорбат 80 і перемішували протягом 20 хвилин до одержання однорідної маси. Основу охолодили до температури 3436 °C. В реактор з основою ввели концентрати І і II, перемішували до одержання однорідної супозиторної маси. Перемішували протягом 20 хв. Супозиторну масу розлили у чарунки з ПВХ плівки при температурі 34 °C для формування 1000 супозиторіїв масою по 2,8 г кожний. Отримані супозиторії у порівнянні з прототипом мають суттєво підвищену ефективність, що підтверджено практичними дослідженнями. Джерела інформації: 1. Мамаев И.Э., Шумило Д.В. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: клиника, диагностика, лечение//РМЖ - 2007 - Т. 15, № 12. - С. 1032-1036 [1]. 2. Management of acute urinary retention (AUR) in patients with BPH, a worldwide comparison / Elhilali M., Vallancien G., Emberton M., et al. // J. Urol-2004-V. 171. - P.407 [2]. 3. Юнда И.Ф. Простатиты.- К.: Здоров'я, 1987. - 192 с. [3]. 4. Shaffer A.J. Epidemiology and demographics of prostatitis // Eur. Urol. Suppl. - 2003, № 2. -P. 5-10[4]. 5. Тиктинский О.Л., Калинина C.H., Михайличенко B.B. Андрология. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2010. - С. 504-520. 6. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спйвак Л.Г. Выбор метода лечения больных гиперплазией предстательной железы: Монография. - Кострома: ООО "Кострома", 2005.- С. 142-158. 7. Гриценко В.І., Рубан О.А., Зайченко Г.В., Тімченко М.М., Солдатова Є.О. Засіб у формі 8 супозиторіїв для лікування гіперплазії передміхурової залози. Патент України №78457, МПК А61К 9/02, А61Р 13/08, 2012 р. //ОБ "Промислова власність", № 6, 2013, 25.03.13 [7]. 8. Печаєв В.К., Мазурик B.C., Тімченко Н.Б.,Тімченко М.М., Ємельяненко З.П., Лікарський засіб для лікування передміхурової залози та спосіб одержання його супозиторної форми. 8 Патент України № 103874, МПК А61К 35/48, 2013 р. 2009 р.// ОБ „Промислова власність", № 23, 2013, 10.12.13 [8]. 2 UA 95689 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 15 20 Спосіб одержання супозиторної форми лікарського засобу для терапії захворювань передміхурової залози на основі біологічно активного засобу "Простатилен", сульфату гептагідрату цинку (ZnSO4·7H2O) як діючої речовини і наповнювача (основи), що включає приготування інертного наповнювача (основи) шляхом нагріву його при перемішуванні, приготування концентрату лікувальної речовини при нагріві і перемішуванні, приготування супозиторної маси введенням концентрату лікувальної речовини в наповнювач (основу) і перемішуванням та формування фармацевтично придатного супозиторію, який відрізняється тим, що як діючу речовину додатково використовують тамсулозину гідрохлорид, як наповнювач (основу) використовують суміш твердого жиру і спирту цетостеарилового, яку нагрівають до температури 5055 °С і перемішують протягом 20 хв., в окремій ємності нагрівають очищену воду на водяній бані до температури 38-40 °C, в ємність з сульфатом гептагідратом цинку додають очищену воду і перемішують протягом 5 хв. до його повного розчинення (концентрат-І), в ємність з біологічно активним засобом "Простатилен" додають половину концентрату-1, перемішують протягом 5 хв. до зникнення грудочок та протирають суміш через сито, додають з перемішуванням другу половину концентрату-І, концентрат-І нагрівають на водяній бані до температури 3638 °С з перемішуванням протягом 5 хв. до одержання однорідної маси, в окремій ємності нагрівають на водяній бані розчинник полісорбат 80 до температури 3638 °С, в окрему ємність з тамсулозину гідрохлоридом додають полісорбат 80 і перемішують протягом 20 хв. до одержання однорідної маси (концентрат-ІІ), наповнювач (основу) охолоджують до температури 3436 °С, в реактор з основою вводять концентрати І і II, перемішують до одержання однорідної маси, з якої виготовляють супозиторії. 25 Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3