Анти-ефрр одноланцюжковий fv,молекула днк,яка його кодує, анти-ефрр антитіло,спосіб одержання анти-ефрр одноланцюжкового fv,спосіб одержання повного анти-ефрр антитіла та фармацевтична композиція (варіанти)

1 Анти-ЭФРР одноцепочечный FV, полученный из фаг-антитело библиотеки, сконструированный из клеток иммунизированного млекопитающего, отличающийся тем, что вариабельные области одноцепочечного FV содержат тяжелую цепь аминокислотной последовательности, выбранную из одной из последовательностей Cln Val Gin Leu СІП Glu Esc Gly Pro Clu Leu Val Arg Pro Qly Ala 1 5 10 15 ser Val Lya Met Sar Cya Lya дід ser cly Tyc Thr Phe The Thr 20 2S ЗО Aeg Pro Gly Gin Gly Leu Gin Trp 40 45 He Aap Pro sec Aen Sec Glu Thr Are Leu Лап Gin Aan SS 60 Phe 1 1 5 1° S Leu Val Lye lie ser Cya Lyo Ala Eer Gly Tyr Thr Phe The Ser Tyr 20 25 30 Tec Met Hie TCP val Lya Gin Arg Pro oly Gin Gly Leu Glu Trp lie 4S 35 40 GLv Glu H e Asp Pro Ser Aap See Tyr Thr Aan Туг Ляп Gin bye Phe SO 55 60 Lya Gly Lye Ala Thr Leu Thr Val Asp Lya Ser Ser Aan Thr Ala Tyr Met Gin Leu ser ser Leu Thr ser Glu Аэр ser Ala val Tyc Tytr Cya 85 90 95 Ala Arq Eer Анр Tyr Gly Sec Ser HIa Phe Авр Туе Trp Gly Gin Gly 100 IDS 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Eer , 115 или Glu Val bye Ьва Gin Sin Ser Gly Pro Glu Lau Val Lye Pro Gly Ala I S 10 IS Ser Val Lye Met Ser Cys Lye Ala Ser Gly Tyr Als Phe l i e Ser Phe 20 2S 30 Val Mot Hie Trp Val Lye Gin Lye Pro Gly Gin Gly Leu Glu Trp H e 35 40 4S Gly pha l i e Sen Pro Tyr Aan Asp Gly The Lye Tyr Aen Glu Lye Phe 50 55 60 Lye Дер Lye Ala Thr Leu Thr Ser йвр Lya Бег Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 BO нія Trp Met Lya c m 35 Giy Met H e 50 Arg Aap bye Ala Thr Leu Sar 65 Mat Ala или Met Glu Leu Sec Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyc Cys 85 90 95 VHI Аяр Lye See Ser Asn Lye Ala 70 Gin Arg Leu Trp Sec Aap 100 75 Sac Leu 85 The Tyc Ser Cly Sec Gly Glu Аяр 90 Set Hie 105 Asp Phe Tyr BO Ala Tyr Ив Yep Туе Tyr 95 Gly Leu Ser Cys Lys Ala S e r Gly Tyr The PhE T h r s e r Hie 20 25 30 Thr lie Ser Arg Met Glu Ale Glu Авр ftla Ala Thr Туг Туг Сув Gin 210 215 220 Trp Met H i s T r p Val 3S Gly Glu l i e 50 Gin Ttp Ser Ser Syr Pro Pro «at Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys 2 2 5 =30 235 240 Leu Glu lie Lya, Lys S e r Lys 65 Met ИЛИ 20 as 30 Trp Met Hla lip Val Lye СІП АЕ9 Ala Qly Gin Gly Leu Glu Trp H e Gly Glu FhB Ann Pco S«e Aan Gly «eg Thr ftsn Туг Ran Gla Lye tie 50 55 SO Lye ser ьув Ala The Leu з-hr val «яр Ьув ser see- Ser 2hrftla•Eyr «5 70 75 80 Met Gin I.EU Eer See Ьеи She Ser Glu Aep See ftla Val Туе Туе Сув Lya Gin Arg й і а Gly Gin Gly Leu Glu Trp 40 45 lie Agfi Pro Arg Thr Ala P r o Thr Asn Tyr Asn Glu Lya Phe 55 60 Ala Thr Leu The Val Asp Lys S e r Eer Ser Thr Ala 70 75 Gin Leu Seir S e r Leu Thr Ser Glu йнр S e r Ala Val 65 90 Ala s e r Qlu Val Gin Leu Gin Gin S E E Gly Ala Clu їли Val Lys Fro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lya Ala Sec Gly Туе Thr Phe Thr Ser HIo Lys P r o Gly Ala 15 Tyr 80 Tyr Tyr Cys 95 Arg Aes> Tyr Asp Tyr Asp G l y Arg Туе Phe Авр Туг Trp Gly 100 1OS 110 Gin Gly Thr Thr val Thr Val Ser See Gly Gly Gly Gly Eer Gly Gly 1 115 120 12S Gly Glv ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp H e Clu Leu Thr Gin Sar Pco 1э6 135 140 Thr lie Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lya val Thr Met Thr Сув Ser 145 150 155 160 Asp ser see ser VaL Ser Tyr Thr Tyr Trp Tyr Gin eln Lys Thr Gly 165 170 П5 Ser Ser Pro Arg Leu Leu lie Туе Авр Thr Ser ften Leu Ala Ser Gly ISO 185 190 val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly See Gly Thr Sec Tyc Ser Leu 195 200 205 Gin Oly The t h e Val 115 T h r Val S o i S e r Gly Gly G l y Qly SHr Gly Gly 120 125 Thr lie Ser Arg »et Glu Ala Glu Asp Ala Ala The Tyr Tyr Cys Gin 210 215 220 Gi.n Tr» Ser ser Tyr Prn Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lye Leu Glu 225 230 235 240 lie Lys , ИЛИ 41929 Ala GAC ATT GAG CTC ACC CAG TCT CCA SCT TCT TiQ GCT GTG TCT СТА ftsp l i e СЫ Leu Thr S i n Ser P r o Ala Sec L« U Ala Val Sec Leu 120 125 130 Ser Val Lys Leu Ser Сув Lya Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser 20 25 30 Hia CAG AGG ace ficc Gin Arg Hid Thr leu Asp His Trp Val Lye Gin Arg Gly Trp Gin Cly Leu Glu Trp 3S 40 45 lie GGC ATT hCT ТГТ HTG AAC TCG TIC СЙА CAG AAA CCA GGA CAS ССЙ CCC Gly l i e S e r P i e Mac Asn T r p Phe Gin Glu Lya Pro Gly Cln Pea Peo 1SS 1ЄО 165 Oly Gin Phe Aan Pro Ser Asn Gly arg Thr Asn Tyr Asn Glu Lys SO 55 60 Phe ААД CTC CTC АТС ЇДТ GCT GCA ТСС AAC CAS GGA TCC GGG S I C CCT GCC I>yS Leu LBU l i e ї у г Gly M a S e r Aan c i n Gly Sar S l y Val P r o л і з 170 17S 180 Lya Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lye Sar Ser Ser Thr Ala SS 70 IS Tyr 80 AGC TTT ACT G6C ACT GG6 TCT GGG АСА SAC TTC ДСС CTC ЙАС *ТС СЙТ Arg Phs ERE c*y s e e Gly S«r Giy Thr Asp PJie S e r Leu Asn l i e i l i a IBS ISO 19Б He Cys CCT СТО G G G G CM GAT ACT GCft АТО TAT TTC TOT CSG Cft* HOT ААП A A P r o Lso Glu Glu Asp Аяр Thr д і я Met Tyr Phe eye G i n Bin S a r Lye 200 20E 210 215 Ala Ser Arg Аяр Tyr Asp Tyr Sap Gly Arg Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly GAG GTT CCG CTC ACG TTC GGT GCT. GGG ACC AAG CTG GftA MA ЦДЛ CGG Glu Val P r o Leu Thr Phe Gly A U G l y Thr bye Leu G l u И в LyH Arg 220 22S 230 Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Giy Giy Gly Cly Ser Gly 115 120 125 Gly Glu Val Lys leu Gin Gin Ser Gly Ala Glu ieu Val Іув Pro Gly 1 5 10 15 Glu tau Ser Ser Leu Thr Ser Glu ftap Cys. Ser Val Tyr Tyr 85 90 95 АТС т с с l i e Sec 1-SQ тсс Cys AGa с с е Arg Ala дес САД д е т S1 Ser Туе Hot Тут ttp Tyr 61o G I H 1#» Thr Gly 4D5 410 41S 420 526 TCC TCC CCC ЙОК CTC CTG J T TAT GAC АСЙ fCC M C CTG G M TCT SGA if Ser Ser Pro Arg Leu L G U Па Tyr Aop Ttir Ser Asn Leu Ale Ser Gly 576 ' GTC CCT SIT CGC TEC SGf GCC SGI GGG ЇСТ SGG ACC ЇСТ TAC I d CIC Val Pro Vsl Arg Phe Ser Gly Ser Gly Set Gly The Ser Tyr Ser Leu 4(0 «5 ISO 624 ACft АТСfiGCСЗЙ ATG GAG GCT G M GAT GCT GCC ACT ТЙТ TAG TGC а в Thr H e Sec Arg Ket C!u M a Glu Asp Sla Ala Thr Tyr Tyr Суз Gin 455 460 4S5 672 CAG TGG AGT AST TAC CCA CCC ЙТЗ ТЙС A M TIC GG5 GGG GGG ACC RAG Gin Trp Ser йвг tyr Fro їгя Ket Tyr Ihr phe Cly Gly Gly Thr LyB 470 415 4B0 72Q CTG GAA ATA M R 132 «5 S2, гэо ГіДЙ CCA EGA СйС сед OCC AAA СЇС ОТО АТС ТАТ SCT CGK ТСС ААТ СТА S?i LyB Pro Sly Oln Pro Pro ї.ув L B U Leu її* Tyc Als. Arg sac Aan Lea 29S 300 3DS 310 CAB ЇОТ CCO OTC ЕСТ OCC ACG Н Ї ACT SGC AOT SCO fCT GGQ AOA QAC 62. Glu Sat Gly Val Pen Ala tag Phs SHE Gly Ser Oly Sar Oly Itic Аїр 31S 320 33S IIC AGC СГС ЙЯСflTCCAT CCT STO GftO SRO,0AT CAT BIT GCA ATS TAT Fhs Eer M M Лея tie Hie Pro Val Glu СІМ йвр ABp lie ДІД Ket Туг 33D 335 340 67 TTC TQT CAG СВА AGT КЕО М О 0ГЇ CCG TOO TOG ТТС GGT SGB GGO She cya Сій аіп йвг Beg Lya Уяі Pro Тер S E T Fhe Oly G3.y Oly 35S 350 355 13 ' Leu Glu l i e Lys , 485 ИЛИ aha GTO Chi ere CAO сап тет GGC GCT GSB GTG GTQ ABG ест ече ост Glu Val Gin Leu Gin Gin Ser вїу Bla Giu Leu Val Lyo pro Gly *1» Ї4О 21S Ї5О 2SS АЕ TTS ТСП TUC BftC GCT TOG GOC ya Leu Ser Сув Ьув M a Eer CXy 260 265 TTC ЛСС SCO CBC Phe The Ser Hxs 270 TGG ATQ СЙС ГВЦ GTO ЛЙС CAG AGS GCT GGA СДД OGC CTT GAG TGG ДТС 275 GGA GAG TTT Gly Glu Phe 390 280 2Є5 BGC AAC GGC CGT ACT AAC TAC ABT GAG BAA TTC Ear Bsn Gly Arg The Assn Tyr Льп Glu Lya Phe 295 300 CTG SCA TCT GRG Leu The Ser Glu 325 CAA GGG ACC ЯСЄ GTC SCO Gin Gly The Tht val тйг 3S5 Ser Ala val Tyr Tyr cya 330 335 Eer Gly Gly Gly Gly Sec Gly Gly 360 365 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Вер Ilu Glu Leu Thr Gin ser Pro 370 375 3EO GCA АТС AIG TCT GCB TCT ССЙ GGO GBG BBG QTC ACC BTG AGO TGC AGT Ala lie net sec Ala sar Pro Gly Glu Lye val The нес Thr eye Ear 3S5 Э9О 395 GCC AGC ТСД AGT GTA SGT TBC ATG TAC TGG TAC CAG CBG AAB CCA GGA Ala Ser Ser Ser Val £вг Туг Mac Tyr Tcp Tyc Gin Gin Lya Pro Gly 400 405 -110 415 С CTG GCT TCT GGfl 430 GTC CCT GTT CGC TTC ВОТ GOG AGT GGG TCT GGG ACC TCT ТЯС TCT CTC val Pro val Acg Phe Eer Gly Sec Gly Ser Gly The Ser Tyr Ser ben 435 440 445 CTG GAB ВТД AAA Leu Glu lie Lye ЧЙО ИЛИ GAG GTC CAA CTG CAS CSG TCA SSG GCT GAA CTG GTG AAG CCT GGG GCT GIu Val Cln Leu Oln Gin Eer Gly Ala Glu Leu Val Ьув Р Е О Gly Ala 245 250 255 260 TCA GTG AAG TTG TCC TGC AAG GCT TCC GGC TftC fiCC TTC ACC AGC СЙС Sec Val bye Leu Ser Cye bys Ala Ser Gly Tyr Thr Phs ThE See His 265 370 27S TGG ATG CAC TOO GTC ABG CftG AGfi GCT GGA CAA GGC CTT GAG TGG ДТС Trp Met Hie Trp Val Lye Cln Arg Ala Gly Gin Gly їли Glu Trp tie 280 265 290 GGA GAC TTT SAT CCC AGC ARC GGC CGT ACT AAC TAC AAT GAG AAA A2C Gly Ol« Phe Asn Fro Sec Aan Gly ftrg Thr Aan Tyr Asn Glu Lya lie 295 300 305 ВВв AGC ABG GCC ЛСА CTG ACT GTA GAC AAA TCC TCC AGC АСА GCC TAC Lys Sec Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp tya ser Sec Ser The Ala Tyr 310 315 320 ИЛИ «0 435 ' 41929 тст oss о:с caдагастот кс лет ш ici GSS sec тст xsc 6Ї4 Ser Gly Vsi Pro Val Arg Phe Ser Cly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr 4W «5 450 TCT СТС Щ AtC MC , GGT GGO TCG GST GGC GCC CCA ТСГ GAC ATT GAG CTC ACC CAG TCT CCA Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp H e Glu Leu Thr Gin Ser Pro 375 380 385 43! '•• АСА АТС ATG TCT GCA TCT CCA GGG GAG AAG GTC ACC ATG ACC TGC AGT Thr П е Met Ser Ala ser Pro Gly Glu Lya Val Thr Ket Thr Cys Ser 390 395 400 Ш ; АТС GAU CfC AGC AGC С Ю К Й TCI GAG GAC 5GC TCG СТС Ш TAC K I 2BS lie Glu Leu Ser Sex Lsu Thr Ser Olu йвр Сув Ser Vai Туг Туг Сув 3!S 330 335 480 пкС AGC TCS AGT GTSftGTЖ ATG TAC TGG ГАС CAG CAG M G АСА GGA Asp Ser Ser Sen Val Set Tyr i e Tyr ftp Tyr Gin Сіп Lya Thr Glv tt 405 «о 415 ИЛИ CAD GTG ЙАА СІЄ CSS GAG TCT GGG GCT СЙА CJG GTS AAG CCT GGG GCT Oln Val Lys Leu Sin Glu Esr Gly A U 01» Leu Val Lys Pea Gly M i 250 355 260 «8 TCA CTG AftG TTG TCC TGC AAG GCT TCC GGC TAC ЯСС П С ЙСС AGC CftC Sec Vai Lye Leu Set Суй Lye Al» S E E Cly Tyr Thr Phe The Ser Hia 26S 270 2H 96 TGG ATG CftC TGG STO M G CfcG AGS GCT COS CAR GGO С П CAG TCC htC 144 Trp Met His Trp Val Е.уэ cin Arg Ala Gly Sin Sly tea Glu Xrp lie 2BO 285 390 GGA GAG ATT AAT CCC ASA ACS GCG CCT ACT AAC TftC SAT GAG ASA TIC Gly Glu Ila Sen рго Arg TJit Ala Pro Thr Asn Туг Asn Glu Lys'Phe 39S 300 305 310 192 AAG AGC AAG GCC АСА СТС ACT СТА GRC A M TCC TCC ASC ЙСА GOC TAC Lye S B E Ь У Э Ala Thr Leu the Val Asp Lys Ser Ser Ser Thrftlaтут 315 320 325 240 ATG C M СТС AGC ЯСС CTG АСА TCT GAG GAC TCT GCG GTC 1ST TRC ТОЇ Met Gin Ьаа Ser Ser Le" Thr Ser Glu Sap S E T Ala Val Tyr Tyr Cye 330 335 340 384 GTC CCT GTT COC TTC AGT GGC AGP GGG TCT CGG ACC TCT TAC TCT CTC 624 Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Giy Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu 435 440 445 450 АСА АТС AGC CGA ATG GAG GCT GAA GST GCT GCC ACT TAT TAC TGC CftG 672 Thr lie Ser Arg Het Glu ala G b Аир Ala Ш Thr Tyr Tyr Cya вігі 4S5 4$0 465 336 САД GGG АСА ACG GTC ACC GTC TCC TGft GOT GGC GGT GGC TCG GGC GCT Gin Gly Thr The Val The Val Set Ser Gly Gly Gly Gly S E E Gly Gly 360 365 3T0 TCC TCC CCC АСА С И CTG ATT TAT GAC АСА TCC H C CTG GCT TCT CGA 576 Ser Ser Pro Arg Leu Leu lie TyrftapThr SerftenLeu Ala Ser Gly 420 425 430 28B GCC AGT СЙ8 GAC TAT SAT TAC GAC GGR CGG TAO TIT GAC TAC TGG GOC Ala Ser Arg Аяр Туг Asp Tyr Aap Sly Й Е $ Туґ fhe Asp Ту* Trp Gly 345 3SQ 355 528 CAG TGG AGTfiGTTAC CCG C5C SCG TTC GGT GCT GGG ЙСС AAG CTG GAA 720 Gin Trp Ser Ser Tyr Fro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu 470 475 480 ATA M A 726 He Lya ) GOT GGG TCG &3T GGC GGC GGft TCT GAC ЙТТ OSG CTC ACC CAG TCI CCA Gly Gly Sar Gly Gly Gly Gly Ear A»p Ila Glu Leu The Gin Ser Sea 37S 380 3BS 390 432 АСЙ A T C A T G T C T G C A T O T C C A G G G G A G A A G G T C ACC ATG ACC TGC AGT The H e Met Ser Й1* See Pro Gly Glu Lye Vsl thr Hat The Cye Ser 39S 400 *QS a также фрагмент, кодирующий тяжелую цепь, выбранный из групп: 4SD CAG GTG CAA CTG CAG GAG ICft GGG CCT GAG CTG GIG AGG CCT GGG GCT Gin Val Gin Leu Gin Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Arg Pro GlyAla UO 115 120 , 125 TCA GTS SAG ATG TCC TGC A M GCT TCA GGC TAT SCC TTC ACT ACC TAC Ser Val Ьув Hat Ser Cys Lye Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 130 135 140 TCC TCC CCC AGA CTC CTG STT TAT GAC АСА TCC AAC CTG GCT TCT GOA Sar Ser Pro &eg Leu Lea lie Туг йвр ТЬг Sar Ляп Leu Ale Ser Oly «S 430 435 GIC CCT GTT CGC TIC ACT GSC AGT GOG ГСТ GGG ЙСС TCT TAG TCT C K Val fro Val АГ9 Phe Set Gly ser Gly ser Gly Thr Ser Tyr ser Leu 440 44S «0 624 АСА АТС AGC CGA ATS SAS GCT SAA GAT CCT GCC ACT TAT TAC TGC CfiCJ Thr H e Set Arq Hot Glu Ala Slu Asp M a Ala Thr Tyr Tyr Cye Gin •155 46O Gly Gin Gly 210 US 220 225 ЗЇ6 CTG CAA ATS AGC AGT CTG AAG TCT GAG GAC ACS GCC ATG TST TAC TGT IJEU LVB £ЄС Glu Asp The Al* №% Туг Туе Cys Ьев ОIn Ket 200 205 210 RCC ACG GTC ЯСС GTC TCC TCA The The Val Thr Vai Ser Ser , 23G 357 GCA AGA CTT Ala ftrg Leu GGG GAC TAT GCT TTG GAC TAC TOG GGC CAA GGG Gly Aep Туї Ala Leu hag туг Trp Gly Gin Gly 220 225 230 ACC АСЄ GTC ACC Є1С TCC ТСД GGT GGC GGT GGC TCG GGC GGT GGT GGG Thr Thr v a l Thr Val £ec Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 240 235 ИЛИ TCT Ї Gly ser г so ТЇВ SCT Gf С TCT СТА QCe Gly Leu Ale v a l TCC GOT GOC Sec Sly Gly GRC ЙТТ GAG CTC ACC CSC ГСТ CCA GCT TCT йвр lie Slu Lett The Gin Ser Pco Ala Sec 25b 260 cm ста C M CTG CAG CSG TCA GGC GCT GSS CCT GTG WtG CCT GGG SOT