М’яка лікарська форма (мазь)

Реферат: Винахід належить до галузі медицини та фармацевтики і стосується м'якої лікарської форми (мазі), до складу якої входять знесмолений нафталан, димексид, розчин новокаїну гідрохлориду водний 5 %, хондропротектори: глюкозаміну сульфат і хондроїтину сульфат, а як формоутворююча основа використана суміш ланоліну з вазеліном. UA 100918 C2 (12) UA 100918 C2 UA 100918 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Винахід належить до галузі медицини, зокрема до фармацевтики, і призначений для використання при лікуванні захворювань опорно-рухового апарату. Загальновідомо, що нафталанська нафта як лікувальний препарат, використовується у вигляді знесмоленого нафталану, очищеного від різних токсичних фракцій. Нафталанотерапія здавна застосовується як місцеве лікування, зокрема при захворюваннях суглобів. Сьогодні актуальним є виробництво широкого асортименту препаратів на основі нафталанської нафти. З нафталанської нафти з додаванням цинку чи дьогтю виготовлено багато різних лікарських форм (див. "Большая энциклопедия медицины", http://www.aibolit.h1.ru), емульсій, пластирів, лініментів (див. VIDAL. Фармакологический справочник, http://www.vidal.ru), засобів для зовнішнього застосування. Лінімент являє собою рафіновану нафталанську нафту. Недоліком лініменту є відносно низька швидкість проникнення нафталану з поверхні шкірних покривів тіла, що збільшує терміни і знижує терапевтичний ефект при лікуванні захворювань кістково-м'язової системи. Тривалий контакт з шкірою спричиняє сухість шкіри та супутні цьому стану побічні процеси, наприклад фолікуліти, у зв'язку з чим доводиться періодично переривати лікування на 2-3 дні і призначати додаткове застосування пом'якшуючих кремів, що знижує ефективність застосування рафінованого нафталану. Крім того, відомий нафталановий препарат є рідким за консистенцією і при нанесенні на тіло розтікається, що збільшує його витрати та унеможливлює дозування, тобто така форма не зручна у використанні. Препарати, виготовлені у вигляді мазі, краще діють на шкіру і забезпечують більш точне дозування, запобігаючи передозуванню та посиленню побічних ефектів. Недоліком лініменту також є відносно низька швидкість і недостатня глибина проникнення нафталану в область патологічного процесу, в залежності від чого знижувалася ефективність лікування. Найбільш близькою до пропонованого є нафталан-димексидна емульсія (патент ЕА007956), що містить знесмолений нафталан і димексид, як емульгатор - ланолін. Нафталан і димексид мають протизапальну і знеболюючу дію, крім того димексид, в даному випадку, використовували як підсилювач проникності нафталану. Недоліками прототипу є відсутність регенеруючих і хондропротекторних властивостей препарату, трудомісткість і тривалість процесу виготовлення, можливе розшарування препарату при зберіганні (від декількох днів до декількох місяців) на складові частини. Задачею винаходу є створення нового комплексного препарату у вигляді високоактивної м'якої лікарської форми (мазі) "Нафтохондроксид" для лікування захворювань опорно-рухового апарату на основі знесмоленого нафталану, димексиду та хондропротекторів, що має знеболюючі, протизапальні, регенеруючі, хондропротекторні властивості, а також сприяє стимуляції синтезу сполучної, хрящової, кісткової тканин, зниженню втрати кальцію та уповільненню резорбції кісткової тканини, здатного при зовнішньому застосуванні глибоко проникати в тканини ураженого суглоба і має високі споживчі якості з більш широким спектром дії. Вирішення поставленої задачі досягається тим, що препарат у вигляді м'якої лікарської форми (мазі) "Нафтохондроксид" містить знесмолений нафталан, димексид та ланолін, і, відповідно до винаходу, додатково містить розчин новокаїну гідрохлориду водний 5 %, хондропротектори: глюкозаміну сульфат і хондроїтину сульфат, а як формоутворюючий допоміжний компонент додано вазелін, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: знесмолений нафталан 15-25 димексид 15-25 розчин новокаїну гідрохлориду 10-15 водний 5 % глюкозаміну сульфат 5-10 хондроїтину сульфат 5-10 вазелін, ланолін решта. Вище зазначене співвідношення компонентів дозволяє отримати однорідну за складом композицію, завдяки високій активності димексиду розчиняти органічні речовини, і підвищити фармакологічну активність знесмоленого нафталану за рахунок здатності димексиду активно і глибоко проникати в тканини тіла, що робить використання пропонованого препарату на основі нафталану більш ефективним; тобто димексид, будучи сильним пенетратором, сприяє всмоктуванню через шкіру компонентів препарату. Уведення до складу препарату розчину новокаїну водного 5 %, хондроїтину сульфату і глюкозаміну сульфату сприяє зменшенню інтенсивності болю, скутості суглобів та збільшенню 1 UA 100918 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 їх рухливості, тобто забезпечується виражена терапевтична дія препарату при дегенеративних захворювань суглобів та хребта. Новокаїн (у вигляді розчину новокаїну гідрохлориду водного 5 %) має місцевоанестезуючі властивості. Хондроїтину сульфат бере участь у біосинтезі сполучної тканини і завдяки цьому сприяє запобіганню процесів руйнування сполучної тканини, хряща, кісткової тканини, стимулює регенерацію тканин, має протизапальну та знеболювальну дії. Доведено, що хондроїтину сульфат стимулює утворення гіалурону, синтез протеогліканів та колагену, пригнічує активність еластази, гіалуронідази. Хондроїтину сульфат уповільнює резорбцію кісткової тканини, знижує втрату кальцію кістковою тканиною, перешкоджає колапсу сполучної тканини. Глюкозаміну сульфат стимулює синтез гіалуронової кислоти, глюкозаміногліканів, інгібує колагеназу та інші ферменти, що викликають деструкцію хрящової і сполучної тканин, ініціює процес синтезу хондроїтинсірчаної кислоти, бере участь у метаболізмі хрящової тканини, сприяє збереженню її еластичності. При захворюваннях суглобів та хребта доцільне застосування препарату у вигляді мазі на ліпофільній основі. Як основу в цих випадках використовують суміш ланоліну з вазеліном приблизно в рівних частках. Використання цих компонентів одночасно у пропонованому препараті, як показали досліди, покращує якість життя пацієнтів, покращує реологічні властивості препарату і сприяє поліпшенню проникнення лікарських компонентів через шкіру. Щоб надати більш естетичного зовнішнього вигляду та приємного запаху, до готового препарату можуть бути додані відомі фармацевтично прийнятні ароматизатори та/або барвники у необхідній кількості. Отримують м'яку лікарську форму (мазь) "Нафтохондроксид" на основі нафталану і хондропротекторів наступним чином. У розчині новокаїну гідрохлориду водному 5 % розчиняють по черзі хондроїтину сульфат і глюкозаміну сульфат. Ланолін і вазелін розігрівають до температури плавлення (45-55 °C), додають знесмолений нафталан, димексид і заздалегідь приготовлений водний розчин новокаїну гідрохлориду 5 % з хондроїтину сульфатом і глюкозаміну сульфатом. Компоненти перемішують до отримання однорідної, густої маси світло-жовтого кольору, після чого охолоджують до 15-20 °C. При цьому, найбільш оптимальним є змішування компонентів у наступному співвідношенні вагових відсотків, мас. %: знесмолений нафталан 20 димексид 20 розчин новокаїну гідрохлориду 10 водний 5 % глюкозаміну сульфат 5 хондроїтину сульфат 5 ланолін 20 вазелін 20. Для перевірки ефективності запропонованого препарату в практиці використовували нафталан-димексидну емульсію і мазь "Нафтохондроксид". Лікування здійснювали за схемою, аналогічною застосуванню нафталану. Ефективність застосовуваної м'якої лікарської форми (мазі) "Нафтохондроксид" підтверджується такими прикладами. Композицію, що заявляється, випробували на 30 добровольцях. Добровольців підбирали з числа пацієнтів артрологічного відділення у віці від 55 до 75 років, які мали в діагнозі запальні захворювання суглобів та хребта різного ступеня тяжкості (І, II, III). Дослідження проводили в порівнянні з контрольною групою 15 осіб, які мали подібні захворювання і віковий діапазон з призначенням як лікування нафталан-димексидну емульсію. Обидва препарати застосовували протягом 10 днів. Ефективність лікування оцінювали як за суб'єктивними відчуттями пацієнтів відносно зменшення відчуття дискомфорту, болю, так і за об'єктивними даними інструментальних досліджень та візуального огляду. У всіх хворих вивчали якість життя, інтенсивність болю (за шкалою ВАШ), ступінь анальгезуючої дії досліджуваного лікувального чинника (за формулою КОД), перекисне окислення ліпідів, реологічні властивості крові, імунологічний статус, а також ультрасонографічного та рентгенологічного дослідження суглобів. Приклад 1 2 UA 100918 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Хворий Абдуллаєв Т., 72 роки. Діагноз: гонартроз правого колінного суглоба із вторинним субклінічним синовітом. Препарат наносили на колінний суглоб тампоном, після чого закутували і закріплювали пов'язкою. Процедуру виконували 1 раз на добу, тривалістю до 40 хвилин. Курс лікування становив 10 днів. Після лікування спостерігали поліпшення якості життя, функціонального стану суглоба, зменшення інтенсивності болю, збільшення амплітуди руху. Спостерігали позитивну динаміку біохімічних даних (знизилися: рівень малонового діальдегіду (МДА) з 9,30 до 8,7 мкм/мл, в'язкість крові з 6,0 до 4,6 відн. од., гемотокріт з 38,0 до 35,12 %, агрегація еритроцитів з 53,0 до 49,12 %, підвищився рівень каталази з 70,4 до 81,1 од/мг), а також імунологічного статусу (нормалізувався рівень антихрящових антитіл (АХА), циркулюючих імунокомплексів (ЦІК з 97,2 до 94,4 у.о.), показники спонтанного та стимульованого тесту з нітросинім тетразолієм (НСТ) були межах норми). За результатами ультрасонографічного дослідження визначався помірний випіт. На рентгенограмі виявлялося нерівномірне зменшення суглобової щілини, остеофіти. Позитивні результати імунологічних показників під впливом проведеного лікування підтверджують також дані клініко-функціональних та біохімічних тестів. Після проведеного лікування ознаки синовіту не виявлено. Приклад 2 Хвора Ібішева В., 60 років. Діагноз: двосторонній коксартроз І ступеня активності, II рентгенологічна стадія. Мазь наносили тампоном на область тазостегнових суглобів за вищезазначеною методикою. При первинному огляді хвора кульгала, вкорочення нижніх кінцівок не було, на рентгенограмі підвивиху головок стегнових кісток не відзначалося, спостерігалося різке звуження суглобових щілин. У цієї хворої, як і у попереднього пацієнта, була подібна динаміка клініко-лабораторних показників, що відрізнялася лише меншим ступенем вираженості. Як показали результати досліджень, у хворої не було виявлено АХА в крові. За нашими спостереженнями у хворих без АХА, як і в даному випадку, відзначалися позитивні результати імунологічних, клініко-функціональних і біохімічних тестів. Хвора виписалася з поліпшенням стану здоров'я, болі відсутні, постава і хода були рівними. Приклад 3 Хворий Велієв А., 60 років. Діагноз: вертеброгенна цервіко-брахіалгія, торакалгія. Остеохондроз шийного, грудного відділу хребта. Хворий при прийнятті скаржився на головні болі, на болі у верхніх кінцівках аж до кінчиків пальців рук, стистення у грудях. При пальпації відзначалися міжреберні болі, а також болі в паравертебральних точках хребта. На рентгенограмі відзначалося звуження міжхребцевих щілин грудного відділу хребта. Мазь наносили тампоном на уражені області. Процедуру виконували 1 раз на день, тривалістю 40 хвилин, курс 10 днів. Після лікування всі вище вказані скарги повністю зникли. Виписався з поліпшенням загального стану. Приклад 4 Хвора Архафт Ш., 58 років. Діагноз: плечолопатковий періартроз. Початок підгострий, іррадіація болі дифузна, з посиленням при рухах шиї і плечового суглоба. Огляд плечової області: всі активні рухи: відведення, згинання, ротація були болючі. Прояви м'язової слабкості і чутливості відсутні. На УЗД не спостерігалися випіт в плечовому суглобі і розрив сухожилля. На рентгенограмі зазначалося згладження шийного лордозу, виражене звуження міжхребцевих отворів. Мазь наносили на шийний відділ хребта, на плечовий суглоб і на праву верхню кінцівку тампоном, з наступним накладенням пов'язки-компресу; тривалість 40 хвилин. Процедуру виконували 1 раз на добу, курсом 10 днів. Після лікування спостерігалося істотне зменшення болю без обмеження руху в плечовому суглобі. Хвора виписана з поліпшенням стану. У процесі лікування всі добровольці відзначали значне поліпшення загального стану і самопочуття, швидке зникнення або значне зменшення відчуття болю. Результати отримані при випробуванні м'якої лікарської форми (мазі) "Нафтохондроксид" не поступаються результатам лікування нафталан-димексидній емульсії, але при цьому відмічено більш виражену знеболюючу, протизапальну дію заявленого препарату. Застосування запропонованого препарату не обмежується наведеними прикладами і може бути використано для лікування інших захворювань, при яких призначається нафталан. Таким чином, створена м'яка лікарська форма (мазь) "Нафтохондроксид" на основі знесмоленого нафталану, димексиду та хондропротекторів, що має виражену знеболюючу, протизапальну, регенеруючу, хондропротекторну дію, а також сприяє стимуляції синтезу сполучної, хрящової, кісткової тканин, зниженню втрати кальцію та уповільненню резорбції кісткової тканини, здатна при зовнішньому застосуванні глибоко проникати в тканини організму і яка має високі споживчі властивості для лікування захворювань опорно-рухового апарату людини, може знайти широке застосування в медичній практиці. 3 UA 100918 C2 і Технологія промислового виробництва не вимагає спеціального оригінального устаткування може бути виконана в стандартних виробничих умовах. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 М'яка лікарська форма (мазь), що містить знесмолений нафталан, димексид і ланолін, яка відрізняється тим, що додатково містить розчин новокаїну гідрохлориду водний 5 %, хондропротектори: глюкозаміну сульфат і хондроїтину сульфат, а як формоутворюючий допоміжний компонент додано вазелін, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: знесмолений нафталан 15-25 димексид 15-25 розчин новокаїну гідрохлориду 10-15 водний 5 % глюкозаміну сульфат 5-10 хондроїтину сульфат 5-10 формоутворюючий допоміжний компонент - суміш вазеліну і ланоліну решта. 10 Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4