Спосіб виявлення осіб високого ризику щодо формування ожиріння у дітей та підлітків

Реферат: Спосіб виявлення осіб високого ризику щодо формування ожиріння у дітей та підлітків шляхом проведення генетичного дослідження. Хворого обстежують, а потім проводять клінікогенеалогічний аналіз ознак, характерних для формування ожиріння: надмірне харчування, обтяжена спадковість по хворобі, гестоз першої та другої половини вагітності, загроза переривання вагітності, штучне вигодовування, передчасні пологи, визначають їх інформативність за допомогою критерію Кульбака та оцінюють міру їх прогностичної значущості і при сумі прогностичних коефіцієнтів 13 визначають імовірність високого ризику формування ожиріння у дітей та підлітків. UA 103388 U (12) UA 103388 U UA 103388 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до ендокринології, і може бути використана для виявлення осіб високого ризику щодо формування ожиріння у дітей та підлітків. За даними ВООЗ, сьогодні на ожиріння страждає близько 1 млрд. (16 %) населення світу, а 2,01 млрд. (30 %) має надлишкову масу тіла (НМТ). Крім того, за результатами останніх європейських популяційних досліджень, частота НМТ серед дітей раннього віку становить 22,6 %. Статистичні дані, отримані в Україні, свідчать про те, що майже 1000 нових випадків ожиріння фіксуються щорічно в дітей до 14 років життя. Значущості проблемі надає той факт, що вже в дитячому війці ожиріння пов'язане з підвищеним ризиком формування численних метаболічних і серцево-судинних ускладнень, таких як інсулінорезистентність, дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, порушення толерантності до глюкози, цукровий діабет 2-го типу, ця проблема асоціюється з підвищеним рівнем летальності в дорослому житті. Таке інтенсивне збільшення кількості хворих на ожиріння дітей необхідно розглядати в першу чергу у зв'язку з біологічними причинами, а також способом життя, демографічними, соціально-культурними причинами. Запобігти цьому може виявлення осіб підвищеного генетичного "ризику" та своєчасне проведення комплексу профілактичних заходів щодо підвищення адаптаційних можливостей організму. Відомий спосіб ранньої діагностики надлишкової маси тіла та ожиріння у дітей, що включає дослідження показників біологічної рідини дитини методом лазерної кореляційної спектроскопії, і за характером отриманих гістограм визначають різні клінічні форми порушення маси тіла. [Аналог: Пат. 71520, UA, МПК А61В 10/00, G01N 21/25, G01N 33/48. Спосіб ранньої диференційної діагностики надлишкової маси тіла та ожиріння у дітей / В.Й. Кресюн, В.І. Величко, О.Л. Тимчишин; патентовласник Одеський національний медичний університет. - № U201203520; заяв. 26.03.12; опубл. 10.07.12, Бюл. № 13]. Недоліком способу є недостатня ефективність цього скринінг-тесту, потреба в уточненні діагностики. Відомий спосіб діагностики ожиріння на ранніх стадіях, який відрізняється тим, що додатково, крім базових обстежень, визначають імунологічні показники: рівень IL-10, IL-12, секреторного IgA в копрофільтраті та сироватці крові, загального IgA в сироватці, кількість кишкової палички з нормальною ферментацією, біфідобактерій та ентерококів в кишковій мікробіоті. [Аналог: Пат. 90788, UA, МПК А61В 5/00, А61Р 1/00. Спосіб діагностики ожиріння, діабету або метаболічного синдрому на ранніх стадіях / В.О. Петров, Н.В. Бойко; патентовласник Державний вищий навчальний заклад "Ужгородський національний університет". - № u201400044; заяв. 08.01.14; опубл. 10.06.14, Бюл. № 11]. Цей спосіб дуже складний у виконанні, потребує тривалого часу та коштовного обладнання, а також не бажаний для використання у дітей. Відомий також спосіб прогнозування ризику розвитку ожиріння за допомогою визначення αфетопротеїну (АФП) та склад Т-лімфоцитів з рецептором до трансферину (CD71+) і розрахування прогнозу ризику розвитку ожиріння. [Аналог: Пат. 2452966, RU, МПК G01N 33/68. Способ прогнозирования риска развития ожирения у практически здоровых людей / В.П. Патракеева, О.А. Ставинская, Л.К. Добродеева; патентообладатель Институт физиологии природных адаптации Уральского отделения Российской академии наук. - № 2011107763/15; заявл. 28.02.11; опубл. 10.06.12]. Цей спосіб підходить для виявлення ризику розвитку ожиріння у осіб, які ведуть малорухомий спосіб життя, а також у випадку призначення глюкокортикоїдів та імунодепресивної терапії. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб прогнозування ожиріння у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням гаплотипу встановлення дисліпідемії, гіперглікемії, гіперінсулінемії та поліморфізму гена Pro 12Ala PPAR-γ2. [Прототип: Пат. 74575, UA, МПК А61В 10/00. Спосіб прогнозування метаболічних порушень та ожиріння у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням поліморфізму генів / Л.П. Сидорчук, А.А. Соколенко; патентовласник Сидорчук Лариса Петрівна; Соколенко Аліна Андріївна. - № u201200516; заяв. 17.01.12; опубл. 12.11.12, Бюл. № 21]. Але цей спосіб має ефективність тільки при наявності у хворого усіх проявів хвороби, а не тоді, коли він про це ще не здогадується. Задачею корисної моделі, що заявляється, є створення такого способу виявлення осіб високого ризику щодо ожиріння, при якому на самих ранніх етапах захворювання шляхом використання генетичних методів дослідження можна було б прогнозувати формування ожиріння і проводити профілактичні заходи. Дана задача може бути вирішена за допомогою клініко-генеалогічного дослідження, проведеного в сім'ях дітей з ожирінням. Для оцінки впливу чинників ризику на стан здоров'я дітей та їх фізичний розвиток проводять клініко-генеалогічний аналіз найбільш інформативних ознак щодо формування ожиріння: 1 UA 103388 U фізичний розвиток, обтяжена спадковість по ожирінню, гестоз першої та другої половини вагітності, загроза переривання вагітності, штучне вигодовування та передчасні пологи. Таблиця Критерії прогнозування формування ожиріння у дітей та підлітків Ознака Градація ознаки є немає є немає є немає є немає є немає є немає Надмірне харчування Обтяжена спадковість по ожирінню Гестоз першої та другої половини вагітності Загроза переривання вагітності Передчасні пологи Штучне вигодування 5 10 15 20 25 30 35 ПК +11,7 -4,6 +12,4 -6,9 +10,4 -2,1 +5,8 -1,9 +2,5 -0,1 +3,7 -0,8 Інформативність ознаки 5,1 2,3 2,3 1,2 0,4 0,3 Для виділення критеріїв прогнозу в формуванні досліджуваної патології розробляють прогностичний алгоритм. Застосовують методику послідовної (секвенціальної) процедури Вальда з визначенням інформативності ознак за допомогою критерію Кульбака, який дозволяє кількісно виразити отримані відмінності та оцінити міру їх прогностичної значущості. Використовують таблицю порогових сум прогностичних коефіцієнтів (ПК), при якій прогностичний поріг досягається сумою балів ПК рівною +13. На основі отриманих даних складають таблицю прогнозування формування ожиріння у дітей та підлітків. При сумі ПК  13 визначають імовірність високого ризику формування ожиріння у дітей та підлітків. Запропонований спосіб визначення осіб підвищеного генетичного "ризику", дозволяє виділити сім'ї із спадковою обтяженістю щодо ожиріння, розрахувати рекурентний ризик виникнення ожиріння у сім'ях і своєчасно розпочати профілактичні заходи, спрямовані на максимальне зменшення дії чинників середовища, загальне оздоровлення організму дитини, тим самим мінімізувати несприятливі наслідки в майбутньому. Клінічний приклад 1 Хворий Сергій, 12 років (історія хвороби № 909), був прийнятий до ендокринологічного відділення клініки зі скаргами на головний біль, втомлюваність, підвищений апетит, надлишкову вагу. Із анамнезу життя: хлопчик народився в асфіксії, обвиття пуповиною, маса тіла при народженні - 3200,0; довжина тіла 52 см. До року психомоторний розвиток відповідав віковим нормам. Із анамнезу хвороби: з 3 років хворіє на бронхіальну астму. Операцій, травм не було. Об'єктивно: хлопчик середнього зросту, надмірної ваги, розподіл жиру по абдомінальному типу, на стегнах - тонкі білі та рожеві стриї. В легенях везикулярне дихання, тони серця ритмічні, злегка приглушені, АД 110/60 мм рт. ст. Живіт м'який, безболісний. Печінка біля краю реберної дуги. Сечовипускання вільне, щитоподібна залоза у вигляді безболісного еластичного перешийку. Статевий розвиток: F1A1P2I1-2· За даними лабораторних досліджень: клінічний аналіз крові та сечі без особливостей. Біохімічний аналіз крові: білірубін загальний - 12,8, прямий - 2,4, непрямий - 10,4; холестерин - 4,9 млмоль/л, β-ліпопротеїди - 10,7 г/л. Гормональні дослідження: інсулін - 25,97 мкМЕ/мл, НОМА підвищений кортизол - 288,7 нмоль/л; ТТГ - 4,62 мМЕ/л, Т4-4,3 мкг/дкл. За даними клініко-генеалогічного аналізу: спадковість по ожирінню обтяжена. 2 UA 103388 U Прогностичні ознаки у хворого Сергія Б., 12 років з ожирінням Ознака Градація ознаки Надмірне харчування Обтяжена спадковість по ожирінню Гестоз першої та другої половини вагітності Загроза переривання вагітності Передчасні пологи Штучне вигодування 5 10 15 20 25 ПК є є є немає є є +11,7 +12,4 +10,4 +5,8 +2,5 +3,7 Інформативність ознаки 5,1 2,3 2,3 1,2 0,4 0,3 Сума прогностичних коефіцієнтів (ПК) дорівнює +46,5 балів, що дозволяє прогнозувати у хлопчика ожиріння Клінічний діагноз: нейроендокринне ожиріння III ст., дисліпідемія, інсулінорезистентність. Дифузний нетоксичний зоб І-IIІ ст. Бронхіальна астма І ст., період ремісії. Хронічний тонзиліт. Клінічний приклад 2 Хворий Кирило, 13 років (історія хвороби № 1256), був прийнятий до клініки зі скаргами на головний біль, підвищений апетит, швидку втомлюваність, біль в суглобах. Із анамнезу життя: хлопчик народився від першої вагітності, яка перебігала з загрозою переривання та гестозом другої половини вагітності, ускладнених пологів. Маса тіла при народженні - 2800 г, довжина тіла - 49 см. До року психомоторний розвиток хлопчика відповідав віковим нормам. Із анамнезу хвороби: часті ГРЗ, бронхіти, операція на колінному суглобі після травми. Об'єктивно: на момент обстеження хлопчика загальний стан задовільний. Хлопчик гіперстенічної статури. Шкіра, слизові оболонки чисті, звичайного кольору. В легенях везикулярне дихання, тони серця ритмічні. Живіт м'який, при пальпації безболісний. Печінка, селезінка не збільшені. За даними лабораторних досліджень: клінічний аналіз крові та сечі без особливостей. Біохімічний аналіз крові: білірубін - 12,8 мкмоль/л, холестерин - 3,6 млмоль/л, глікемія натще - 4,3 млмоль/л. Гормональні дослідження: інсулін - 14,34 мкМЕ/мл, кортизол - 351,5 нмоль/л. УЗД черевної порожнини - підшлункова залоза підвищеної зернистості, нирки інкрустовані солями. Жовчний міхур збільшений, стінки потовщені, пристінковий осад. За даними клініко-генеалогічного аналізу: спадковість щодо ожиріння обтяжена по материнській лінії у родички другого ступеня спорідненості (сестра з боку матері). Прогностичні ознаки у хворого Кирила Ч., 13 років з ожирінням Градація ознаки є є є є немає немає Ознака Надмірне харчування Обтяжена спадковість по ожирінню Гестоз першої та другої половини вагітності Загроза переривання вагітності Передчасні пологи Штучне вигодування 30 ПК +11,7 +12,4 +10,4 +5,8 +2,5 +3,7 Інформативність ознаки 5,1 2,3 2,3 1,2 0,4 0,3 Сума прогностичних коефіцієнтів (ПК) дорівнює +46,5 балу, що дозволяє прогнозувати у хлопчика ожиріння Клінічний діагноз: нейроендокринне ожиріння. Дифузний зоб І ст. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 Спосіб виявлення осіб високого ризику щодо формування ожиріння у дітей та підлітків шляхом проведення генетичного дослідження, який відрізняється тим, що хворого обстежують, а потім проводять клініко-генеалогічний аналіз ознак, характерних для формування ожиріння: надмірне харчування, обтяжена спадковість по хворобі, гестоз першої та другої половини вагітності, загроза переривання вагітності, штучне вигодовування, передчасні пологи, визначають їх інформативність за допомогою критерію Кульбака та оцінюють міру їх прогностичної значущості 3 UA 103388 U і при сумі прогностичних коефіцієнтів 13 визначають імовірність високого ризику формування ожиріння у дітей та підлітків. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4