Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить етакридину лактат, у формі стоматологічної лікарської плівки

Реферат: Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта містить етакридину лактат. Етакридину лактат включено до складу полімерного плівконосія гідрофільного типу, що містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену. UA 107574 U (12) UA 107574 U UA 107574 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель стосується медицини, зокрема технології ліків і стоматології, та може бути використана для проведення лікувальних і профілактичних заходів при захворюваннях слизової оболонки порожнини рота та пародонта різної етіології. Місцеве лікування хвороб слизової оболонки порожнини рота та пародонта (у вигляді афт, стоматитів, ерозій покривного епітелію різної етіології, пародонтозу та інших уражень епітелію) розпочинають із полоскань чи іригацій. З цією метою використовують антисептичні розчини натрію гідрокарбонату, хлоргексидину біглюконату чи етакридину лактату 1:5000 або 1:10000. Попереднє полоскання та зрошення порожнини рота сприяє локальному зниженню вмісту патогенної мікрофлори, видаленню слизу, залишків їжі та частково - м'якого зубного нальоту, поліпшує гігієнічний стан і часто слугує первинним підготовчим етапом підготовки операційного поля. Обробка слизової оболонки порожнини рота антисептичними розчинами використовується перед втручанням лікувального чи діагностичного характеру (терапевтична чи хірургічна обробка виразок, афт, ерозій, кріодеструкція, біопсія), а також вибірково застосовується на різних етапах лікування стоматологічних хворих [1]. Етакридину лактат 2-етокси-6,9-діаміноакридину - ефективний антисептичний засіб для місцевого застосування, який проявляє виражену протимікробну дію, головним чином при інфекціях, викликаних коками, особливо стрепто- та стафілококами [2]. Препарат має антимікробну активність щодо грампозитивних мікроорганізмів (стафілококів, стрептококів). У великих концентраціях - викликає коагуляцію білкових структур, а у малих - проявляє селективність, вибірково пригнічуючи деякі ферменти мікроорганізмів. Етакридину лактат застосовують зовнішньо у формі 0,05-0,25 % розчину, 2 % присипки, 5 % пасти чи мазі. Перорально у вигляді розчину по 0,05. При захворюваннях, які ускладненні запальним процесом слизових оболонок глотки, порожнини рота і носа призначають полоскання 0,1 % розчином 2 рази на день [3]. Прототипом запропонованого нами лікарського засобу є водний розчин Етакридину лактату - "Риванол" 1 % - 50 мл: (виробник - ПП "Зелена Панацея", м. Дніпропетровськ, Україна) [4]. Однак, розчин етакридину лактату у вигляді полоскань та іригацій швидко вимивається слиною та має короткий період дії, тому, нами розроблено вдосконалену антисептичну лікарську форму аплікаційного типу з подовженим терміном дії. З метою оптимізації медикаментозної терапії стоматологічних хворих та багатопланових переваг локальної терапії у порожнині рота доцільним вважаємо застосування етакридину лактату у формі стоматологічних лікарських плівок, які наносяться шляхом локальної аплікації на слизову оболонку порожнини рота та пародонта. В основу корисної моделі поставлена задача з розробки лікарського засобу для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, локальна дія якого, порівняно з традиційною, буде тривалішою у часі та забезпечуватиме дотримання необхідної терапевтичної концентрації активного фармацевтичного інгредієнта за умов місцевої антисептико-терапії стоматологічних хворих. Поставлена задача досягається тим, що у засобі для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить етакридину лактат включено до складу полімерного плівконосія гідрофільного типу, що містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену при наступному співвідношенні компонентів, мас. об. од.: етакридину лактат 2,0 натрій карбоксиметилцелюлоза 3,5 полівініловий спирт 0,4 гліцерин 2,0 пропіленгліколь 1,5 поліетиленоксид-400 1,5 твін-80 2,0 сахарин 0,01 вода очищена до 100 мл. У запропонованій корисній моделі етакридину лактат, який випускається українськими фармацевтичними підприємствами як антисептичний, бактеріостатичний засіб для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота та пародонта, включено до складу полімерного носія гідрофільного типу, що дозволяє пришвидшити регенерацію епітеліальних тканин, оскільки вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта з полімерної основистоматологічних плівок відбувається на міжклітинному рівні за рахунок дифузії. Включення 1 UA 107574 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 етакридину лактату до стоматологічних лікарських плівок локально сприятиме відновленню мікробіоценозу порожнини рота та скорочуватиме час лікування стоматологічних хворих. Лікарська форма аплікаційного типу з етакридину лактатом на полімерній основі має низку переваг: рівномірність та швидкість локального контакту з лікованою поверхнею слизової оболонки порожнини рота та пародонта шляхом дифузії крізь цілісну слизову оболонку порожнини рота, підтримання відповідної терапевтичної концентрації, заявленої швидконаступаючої та пролонгованої дії, а резорбтивна дія відбувається без надмірного травмування локально обмеженої лікованої зони. Основу для аплікаційної лікарської форми одержують шляхом полімеризації, використовуючи плівкоутворюючі високомолекулярні речовини з вираженими адгезивними властивостями: натрій карбоксиметилцелюлоза та полівініловий спирт [5]. Натрій карбоксиметилцелюлоза і полівініловий спирт складають полімерну основу стоматологічної лікарської плівки з адгезивними властивостями, водні розчини яких мають в'язку консистенцію та внаслідок висушування утворюють еластичну плівку. Полівініловий спирт у складі стоматологічної лікарської плівки забезпечує також пролонгований ефект, частково посилюючи антисептичну дію. Поліетиленоксид-400 у складі лікарської форми, потрапляючи на поверхню слизової оболонки та тканини пародонта, забезпечує помірну осмотичну активність та підсушуючу дію, частково запобігаючи мікробній контамінації. Гліцерин, пропіленгліколь і твін-80 у складі плівки забезпечують необхідну еластичність, гідрофільність та осмотичність, а саме, здатність діючої речовини проникати крізь слизову оболонку та тканини пародонта. Сахарин у складі пропису відіграє роль коригенту смаку. Вода очищена є розчинником [5]. Підбираючи дозу активного фармацевтичного інгредієнта у складі стоматологічних лікарських плівок, за основу використано концентрацію 0,05 % етакридину лактату в розчині для полоскань та іригацій, який використовують з антисептичною метою у терапевтичній стоматології [3]. Запропонований засіб виготовляють так. Точну наважку етакридину лактату 2,0 г розчиняють у невеликій кількості води очищеної, додають гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400 і твін-80. У частині киплячої води очищеної розчиняють сахарин і полівініловий спирт з подальшим охолодженням суміші. Натрій карбоксиметилцелюлозу настоюють у другій частині води очищеної при кімнатній температурі. Розчини натрій карбоксиметилцелюлози і полівінілового спирту змішують та додають попередньо одержаний розчин етакридину лактату. Суміш гомогенізують до утворення однорідного в'язкого розчину та проводять деаерацію. Плівкоутворюючий розчин заливають у форми та висушують при температурі 45±5 °C упродовж 4-6 год. Висушені еластичні лікарські плівки висікають прямокутними пластинками розміром 6010 мм за допомогою різака та герметично запаковують у полімерні пакети нейтрального складу. Для отриманої стоматологічної лікарської плівки досліджувалися органолептичні, фізичні, фізико-хімічні, технологічні показники. Визначено такі параметри: плівки після висушування напівпрозорі, прямокутної форми, матово-жовтуватого кольору, без запаху, розміром 1060 мм. Допускається, при візуальній оцінці, наявність газових пухирців. У процесі розробки нової форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок з етакридину лактатом проведено низку досліджень: - мікробіологічні - для підтвердження чистоти лікарської форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок; - фізико-хімічні та механічні - з метою підтвердження якісного складу як плівкоутворюючої основи, так і лікарської форми. Чутливість до досліджуваних стоматологічних лікарських плівок визначали мікробіологічно на різних щільних поживних середовищах: жовтково-сольовому агарі - для Staphylococcus aureus, кров'яному агарі - для Streptococcus pyogenes, середовищі Ендо - для Escherichia coli та Сабуро - для Candida albicans. Обліковували результати шляхом виміру зони затримки росту мікроорганізмів у міліметрах. Стандартизацію стоматологічних лікарських плівок з етакридину лактатом проводили згідно з технологічними показниками: розчинність, рівень рН, показник середньої маси, еластичність, міцність на розрив, гладкість поверхні, однорідність та остаточна вологість методом висушування [5]. У процесі зберігання лікарської форми полімерного типу упродовж 12 місяців при кімнатній температурі 20±5 °C встановлено, що стоматологічні лікарські плівки з етакридину лактатом стабільні за умов герметичності упакування та не втрачають своїх властивостей. 2 UA 107574 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Засіб з етакридину лактатом у формі стоматологічної лікарської плівки використовують з метою лікування пародонта і слизової оболонки шляхом аплікації до поверхні лікованої місцево області порожнини рота. Клінічні спостереження проводили за згоди двох груп хворих у віці від 18 до 35 років: основна група та група порівняння по 18 чоловік, з них із алергічними стоматитом, який супроводжувався афтозними утвореннями на поверхні слизової оболонки - 8 хворих, стоматитом 6 та механічними ураженнями епітелію - 4 хворих. Усім пацієнтам проводили базове лікування. Після цього місцево застосовували загальноприйняті антисептичні препарати шляхом аплікацій, сублінгвальних зрошень та інстиляцій, а також (залежно від складності перебігу) фізіотерапевтичне лікування. В основній групі, окрім базового лікування, на уражену слизову оболонку порожнини рота та пародонта у складі курсу лікування додатково проведено аплікації стоматологічних лікарських плівок з етакридину лактатом. Курс лікування становив, середньо, 6-15 днів, залежно від тяжкості перебігу захворювання, а порівняльні спостереження проводили з контролем у 3 та 6 місяців. Для пацієнтів обох груп додатково проведено ознайомчий курс із дотримання гігієни та відповідного догляду за порожниною рота. Спостереження у процесі та після проходження пацієнтами курсу лікування показали, що поліпшення клінічного стану в основної групи наступило на 2-4 день лікування. У групі порівняння покращення пародонтологічного статусу спостерігалося зі запізненням від основної групи на 3-8 днів. У хворих, що лікувалися за допомогою стоматологічних лікарських плівок з етакридину лактатом, спостерігалася стійка стабілізація процесу і не зафіксовано будь-яких проявів алергії чи іншої небажаної реакції. Усі хворі (в групі) відзначали, що під час лікування почувались комфортно. Таким чином, етакридину лактат у складі стоматологічних лікарських плівок проявляє виражену місцеву антибактеріальну, бактеріостатичну, протигрибкову та фунгіцидну дію, прискорює регенерацію лікованих тканин, попереджає інфікування ран, не викликає побічних ефектів, подразнення чи алергії, що допомагає досягти стійкої стабілізації терапевтичного процесу під час та після курсу лікування стоматологічних хворих. Джерела інформації: 1. Стоматолог: Фармакотерапія захворювань пародонта: Антисептичне оброблення порожнини рота [Електронний ресурс] Наукове електронне періодичне видання НАН України: Бібліотека "Здоров'я України". – 2015 р. Режим доступу до ресурсу: http://www.dovidnyk.Org/dir/28/l 62/1742.html. 2. Aethacridini lactas. European Pharmacopoeia 5; The Merk index an Encyclopedia of chemicals, drugs and biological. 13 Ed, 2001. - № 1. 3. Інструкція для медичного застосування препарату Етакридину лактат [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу 1: http://uk.shram.kiev.ua/health/med/pre/preparat-1433.shtml. Режим доступу до ресурсу 2: https://books.google.com.ua/books?isbn. 4. Інструкція для медичного застосування препарату Риванол [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http://rivanol.spravka.Ua/products/l.html. 5. Гриновець І.С. Розробка складу, технології і дослідження стоматологічних лікарських плівок: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 / Гриновець Ігор Степанович; Львів, нац. мед. ун-т ім. Данила Галицького. - Л., 2013. - 24 с. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, що містить етакридину лактат, який відрізняється тим, що етакридину лактат включено до складу полімерного плівконосія гідрофільного типу, що містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену, при наступному співвідношенні компонентів, мас. об. од.: етакридину лактат 2,0 натрій карбоксиметилцелюлоза 3,5 полівініловий спирт 0,4 гліцерин 2,0 пропіленгліколь 1,5 поліетиленоксид-400 1,5 твін-80 2,0 сахарин 0,01 вода очищена до 100 мл. 3 UA 107574 U Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4