Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить лоратадин, у формі стоматологічної лікарської плівки

Реферат: Лоратидин у 1,0 % концентрації включено до складу плівконосія полімерного типу, який містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену при відповідному співвідношенні компонентів. UA 105251 U (12) UA 105251 U UA 105251 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель стосується медицини, зокрема технології ліків і стоматології, та може бути використана для проведення лікувальних і профілактичних заходів при захворюваннях слизової оболонки порожнини рота та пародонта різної етіології. Алергія (за Адо А.Д. та Порядним Г.В.) - це імунна реакція організму на екзогенні речовини антигенної або гаптенної природи, яка супроводжується ураженням структур і функцій клітин, тканин і органів. Алергічна реакція виникає в сенсибілізованому організмі, тобто у тому, який раніше мав первинний контакт із алергеном, і характеризується появою антитіл або сенсибілізованих Т-лімфоцитів на надходження алергену [1]. З метою лікування алергічного стоматиту лікарі-стоматологи використовують антигістамінні засоби, зокрема при легкій формі захворювання призначають внутрішньо протиалергічні препарати: кларитин, лоратадин, супрастин, тавегіл, та інші, а у важких випадках вводять внутрішньовенно гормональні препарати - кортикостероїди [2]. Алергічні ураження порожнини рота можуть протікати у формі стоматиту, папіліту, глоситу, гінгівіту, пареїту, палатиніту, хейліту. Серед перелічених клінічних форм алергічний стоматит зустрічається найчастіше. Розгляд проблем, пов'язаних з алергічним стоматитом, вимагає міждисциплінарної взаємодії фахівців в галузі стоматології, фармації, алергології та імунології, дерматології, ревматології. [3]. З протиалергічною метою нами вибраний Лоратадин-Ні-антигістамін другого покоління, ефективний неседативний антигістамінний препарат довготривалої дії зі швидким та вираженим антисенсибілізуючним ефектом. Лоратадин та його метаболіти не проникають крізь гематоенцефалітний бар'єр, не впливають на центральну нервову систему, не виявляють антихолінергічної та седативної дії, не спричиняють звикання [4]. Лоратадин є одним з ефективних протиалергічних лікарських засобів, який на сьогодні широко використовується у таблетованій лікарській формі, у вигляді сиропу та навіть гелю [5]. З метою оптимізації медикаментозної терапії стоматологічних хворих та багатопланових переваг локальної терапії у порожнині рота, доцільним вважаємо застосування лоратадину в аплікаційному вигляді у формі стоматологічних лікарських плівок. Прототипом запропонованого нами лікарського засобу є відомий антиалергічний препарат у формі таблеток по 0,01 г (виробник - ВАТ "Фармак", м. Київ, Україна). При пероральному застосуванні лоратадину в таблетках фармакотерапевтичний ефект розпочинається через 4560 хв, а пік концентрації в плазмі крові утворюється через 1,3 год. і через 2,5 год. для його активних метаболітів [4]. В основу корисної моделі поставлено задачу з розробки лікарського засобу для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, дія якого наступатиме швидше від традиційних препаратів, діятиме триваліший проміжок часу та забезпечуватиме дотримання необхідної терапевтичної концентрації активного фармацевтичного інгредієнта за умов локального використання. Поставлена задача вирішується тим, що у засобі для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, який містить лоратадин у концентрації 0,01 %, згідно з корисною моделлю, лоратадин включено до складу полімерного плівконосія гідрофільного типу, що містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин і воду очищену при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: лоратадин 0,4 натрій 3,5 карбоксиметилцелюлоза полівініловий спирт 0,4 гліцерин 2,0 пропіленгліколь 1,5 поліетиленоксид-400 1,5 твін-80 2,0 сахарин 0,01 вода очищена до 100 мл. У запропонованій корисній моделі лоратадин, який випускається українськими підприємствами, як антигістамінний засіб для лікування алергічних захворювань, включено до складу полімерного носія гідрофільного типу, що дозволяє прискорити протиалергічний ефект, оскільки вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта з полімерної основи стоматологічних плівок відбувається через 5-10 хв. Таким чином, застосування лоратадину у складі стоматологічних лікарських плівок локально швидше усуватиме сенсибілізуючу дію (свербіж) та зніматиме такі ознаки запалення, якнабряк, біль та жар. 1 UA 105251 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Основу для аплікаційної лікарської форми одержують шляхом полімеризації, використовуючи плівкоутворюючі високомолекулярні речовини із вираженими адгезивними властивостями: натрій карбоксиметилцелюлозу та полівініловий спирт [6]. Лікарська форма аплікаційного типу з лоратадином на полімерній основі має низку переваг: рівномірність та швидкість контакту з лікованою поверхнею слизової оболонки порожнини рота та пародонта, підтримання відповідної терапевтичної концентрації, заявленої швидкої та пролонгованої дії. Включення до складу стоматологічних лікарських плівок аплікаційного типу лоратадину сприяє контрольованому та швидкому всмоктуванню активного фармацевтичного інгредієнта крізь слизову оболонку, а резорбтивна дія відбувається без травмування локально обмеженої лікованої зони. Натрій карбоксиметилцелюлоза і полівініловий спирт складають полімерну основу стоматологічної лікарської плівки з адгезивними властивостями, водні розчини яких мають в'язку консистенцію та внаслідок висушування утворюють еластичну плівку. Полівініловий спирт у складі стоматологічної лікарської плівки забезпечує також пролонгований ефект, частково посилюючи антисептичну дію. Поліетиленоксид-400 у складі лікарської форми, потрапляючи на поверхню слизової оболонки та тканини пародонта, забезпечує помірну осмотичну активність та підсушуючу дію, частково запобігаючи мікробній контамінації. Гліцерин, пропіленгліколь і твін-80 у складі плівки забезпечують необхідну еластичність, гідрофільність та осмотичність, а саме, здатність діючої речовини проникати крізь слизову оболонку та тканини пародонта. Сахарин у складі пропису відіграє роль коригенту смаку. Вода очищена є розчинником [7]. Підбираючи дозу діючої речовини стоматологічних лікарських плівок, за основу використано концентрацію 0,01 % лоратадину в таблетках, яку містить відома готова лікарська форма (виробництва ВАТ "Фармак", м. Київ, Україна). Запропонований засіб виготовляють так. Точну наважку лоратадину 0,4 г розчиняють у невеликій кількості води очищеної, додають гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400 і твін-80. У частині киплячої води очищеної розчиняють сахарин і полівініловий спирт з подальшим охолодженням суміші. Натрій карбоксиметилцелюлозу настоюють у другій частині води очищеної при кімнатній температурі. Розчини натрій карбоксиметилцелюлози і полівінілового спирту змішують та додають попередньо одержаний розчин лоратадину. Суміш гомогенізують до утворення однорідного в'язкого розчину та проводять деаерацію. Плівкоутворюючий розчин заливають у форми та висушують при температурі 45±5 °C упродовж 4-6 годин та мінімальному показнику вологості повітря не вище, ніж 10±5 %. Висушені еластичні лікарські плівки висікають прямокутними пластинками розміром 60×10 мм за допомогою різака та герметично запаковують у полімерні пакети нейтрального складу. Для отриманої стоматологічної лікарської плівки досліджувалися органолептичні, фізичні, фізико-хімічні, технологічні показники. Визначено такі параметри: плівки після висушування напівпрозорі, прямокутної форми, матово-жовтуватого кольору, без запаху, розміром 10×60 мм. Допускається, при візуальній оцінці, наявність газових пухирців. У процесі розробки нової форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок з лоратадином проведено низку досліджень: - мікробіологічні - для підтвердження чистоти лікарської форми у вигляді стоматологічних лікарських плівок; - фізико-хімічні та механічні з метою підтвердження якісного складу як плівкоутворюючої основи, так і лікарської форми. Чутливість до досліджуваних стоматологічних лікарських плівок визначали мікробіологічно на різних щільних поживних середовищах: жовтково-сольовому агарі - для Staphylococcus aureus, кров'яному агарі - для Streptococcus pyogenes, середовищі Ендо - для Escherichia coli та Сабуро - для Candida albicans. Обліковували результати шляхом виміру зони затримки росту мікроорганізмів у міліметрах. Стандартизацію стоматологічних лікарських плівок з лоратадином проводили за наступними технологічними показниками: розчинність, рівень рН, показник середньої маси, еластичність, міцність на розрив, гладкість поверхні, однорідність та остаточна вологість методом висушування [8]. У процесі зберігання лікарської форми полімерного типу упродовж 12 місяців при кімнатній температурі 20±5 °C встановлено, що стоматологічні лікарські плівки з лоратадином стабільні за умов герметичності упакування та не втрачають своїх властивостей. Засіб з лоратадином у формі стоматологічної лікарської плівки використовують з метою лікування пародонта і слизової оболонки шляхом аплікації до поверхні лікованої місцево області порожнини рота. 2 UA 105251 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Клінічні спостереження проводили за згоди двох груп хворих у віці від 18 до 35 років: основна група та група порівняння по 16 чоловік, з них із алергічними стоматитом, який супроводжувався афтозними утвореннями на поверхні слизової оболонки - 8 хворих, алергічною реакцією на протез - 8 хворих. Усім пацієнтам проводили базове лікування. Після цього місцево застосовували загальноприйняті антимікробні та протиалергічні препарати шляхом аплікацій, сублінгвальних зрошень та інстиляцій, а також фізіотерапевтичне лікування. В основній групі, окрім базового лікування, на уражену слизову оболонку порожнини рота та пародонта у складі курсу лікування додатково проведено аплікації стоматологічних лікарських плівок з лоратадином. Курс лікування становив, середньо, 8-15 днів, залежно від тяжкості перебігу захворювання, а порівняльні спостереження проводили з контролем у 3 та 6 місяців. Для пацієнтів обох груп додатково проведено ознайомлюваний курс із дотримання гігієни та відповідного догляду за порожниною рота. Спостереження у процесі та після проходження пацієнтами курсу лікування показали, що поліпшення клінічного стану в основній групі наступило на 1-4 день лікування. У групі порівняння покращення пародонтологічного статусу спостерігалося зі запізненням від основної групи на 4-8 днів, а в період ремісії (6 місяців після пройденого основного терапевтичного курсу) у 5 пацієнтів відзначено загострення захворювання. У хворих, що лікувалися за допомогою стоматологічних лікарських плівок з лоратадином, спостерігалася стійка стабілізація процесу, не зафіксовано будь-яких проявів алергії чи іншої небажаної реакції. Усі хворі (в групі) відзначали, що під час лікування почувались комфортно. Таким чином, лоратадин у складі стоматологічних лікарських плівок проявляє виражену протиалергічну та антисенсибілізуючу дію, прискорює регенерацію лікованих тканин, попереджає інфікування ран, не викликає побічних ефектів, подразнення чи алергії, що допомагає досягти стійкої стабілізації терапевтичного процесу під час та після курсу лікування. Джерела інформації: 1. Ніколішин А.К. Терапевтична стоматологія /за ред. А. Ніколішина //Підручник для студентів стоматологічного факультету, вид. 2-ге, виправлене і доповнене. - Вінниця: Нова Книга, 2012. - 680 с. 2. Данилевський М.Ф. Захворювання пародонта /Данилевський М.Ф., Борисенко А.В., Політун A.M. та ін. //Терапевтична стоматологія. - Київ: Медицина, 2008. - 614 с. 3. Електронний медичний довідник по всіх видах ліків. Алергічний стоматит [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http://likuemo.in.ua/main/1740-Allergicheskiiy-stomatit.html. 4. Інструкція для медичного застосування препарату Лоратадин [Електронний ресурс]. Режим доступу до ресурсу: http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=5734. 5. Dockhorn, RJ Safety and efficacy of loratadine /Dockhorn, RJ, Bergner, A., Connell, JT et al. //(SCH 29851) a new nonsedating antihistamine in seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy. 1987; 58: 407-411. 6. Вайнштейн Β.Α., Наумчик Г.Η. Исследование полимерных композиций для лекарственных пленок и процессов их получения //Хим.-фармац. журн. - 1983. - Т. 17. - № 3. - С. 347-353. 7. Перцев И.М., Зупанец И.А. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. - Харьков: УкрФА, 1999. - Т. 1. - С. 106-275. 8. Гриновець І.С. Розробка складу, технологи і дослідження стоматологічних лікарських плівок: автореф. дис…. канд. фармац. наук: 15.00.01 /Гриновець Ігор Степанович; Львів, нац. мед. ун-т ім. Данила Галицького. - Л., 2013. - 24 с. 45 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 Засіб для лікування слизової оболонки порожнини рота та пародонта, що містить лоратадин у 1,0 % концентрації, який відрізняється тим, що лоратадин включено у плівконосій полімерного типу, який містить натрій карбоксиметилцелюлозу, полівініловий спирт і допоміжні речовини: гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, твін-80, сахарин та воду очищену як розчинник при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: лоратадин 0,4 натрій карбоксиметилцелюлоза 3,5 полівініловий спирт 0,4 гліцерин 2,0 пропіленгліколь 1,5 поліетиленоксид-400 1,5 твін-80 2,0 сахарин 0,01 3 UA 105251 U вода очищена до 100 мл. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4