Лікарський засіб для профілактики передчасного старіння та лікування вікових патологій

Лекарственное средство для профилактики преждевременного старения и лечения возрастных патологий, содержащее биологически активную составляющую и инертный наполнитель, отличающееся тем, что в качестве биологически активной составляющей оно содержит высушенную сине-зеленую водоросль Spirulma platensis при следующих соотношениях компонентов, мае % высушенная Spirulma platensis 87 - 93 инертный наполнитель 7-13 Изобретение относится к медицине, а именно, к фармакологии и может быть использовано в гериатрической практике для профилактики преждевременного старения, а также для лечения заболеваний, связанных с возрастом, таких как атеросклероз, старческая анемия, хронические заболевания печени В условиях действия неблагоприятных экологических факторов существенно ускоряются темпы старения организма, что является следствием ряда изменений на молекулярно-клеточном уровне организма, а именно, увеличения скорости перекисного окисления липидов, нарушения клеточных мембран, повреждения генетического аппарата клеток и т д Поэтому, препараты, применяемые в гериатрии с целью профилактики преждевременного старения, содержат компоненты, проявляющие мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие Терапевтический эффект таких препаратов усиливается при наличии у них гиполипидемических и сорбирующих свойств Наиболее близким по действию к предлагаемому лекарственному средству является препарат «Рикавит», содержащий в качестве компонентов мембраностабилизирующего и антиоксидантного действия следующие биологически активные вещества, мае % - рибоксин 33,33 - 36,47 - рибофлавин 0,70-0,83 - пиридоксин 0,70-0,83 - аскорбиновая кислота 7,04-8,29 - глутаминовая кислота 33,33-36,47 - никотинамид 3,33 - 3,65 - калия хлорид 17,59-18,24 Препарат нормализует внутри-ене-клеточное содержание электролитов, повышает активность мембраносвяэанных ферментов, снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов в тканях Однако проведенные исследования препарата не выявили лечебного эффекта при таких формах возрастной патологии, способствующих ускорению темпов старения, как атеросклероз, анемия, заболевания печени В основу изобретения поставлена задача создания нового лекарственного средства для профилактики преждевременного старения, в котором, путем использования более широкого набора биологически активных веществ, содержащихся з физиологически сбалансированных количествах, достигалось бы комплексное воздействие на ключевые звенья механизма старения (интенсивность процессов перекисного окисления липидов, стабильность клеточных мембран, генетический аппарат клетки, механизмы детоксикации), а также на возрастную патологию (атеросклероз, старческая анемия, заболевания печени) Поставленная задача решается с помощью лекарственного средства, содержащего биологически активную составляющую и наполнитель, в котором в качестве биологически активной составляющей содержится высушенная сине-зеленая водоросль Spirulina platensis при следующем соотношении компонентов, мае % - высушенная Spirulina platensis 67-93 - наполнитель 7-13 В качестве действующих компонентов Spirulina platensis содержит белок - до 70 %, угле L О ! со О г 3 5Г 10769 воды - д о 15 %, ж и р ы - д о 5 % и др Белок спирулины характеризуется высокой биологической ценностью, хорошей усвояемостью, вследствие того, что клеточная оболочка спирулины состоит из легко перевариваемых мукополисахаридов Белок спирулины содержит все основные аминокислоты а физиологически сбалансированных количествах, в том числе серосодержащие (метионин, цистеин, триптофан) и двуосновные (глутаминовая, аспарагиновая) Преимуществом спирулины является также низкое содержание нуклеиновых кислот {2,8-3,6 %) Спирулина характеризуется низким содержанием жира - общие липиды составляют не более 5 %, а также незначительным количеством холестерина - не более 0,13 % от сухого веса Углеводный состав спирулины представлен гликогеном, глюкозой и составляет около 12,5% сухого веса водоросли Спирулина содержит витамины группы В в физиологически сбалансированных количествах, витамин А, витамин Е В состав спирулины входит большое количество макро- и микроэлементов - железо, фосфор, калий, магний, цинк, натрий и др в оптимальных соотношениях, а также значительное количество селена, входящего в состав ферментов антиоксидантной системы, в частности, глутатионоксидазы Особо следует отметить наличие в спирулине хелатных агентов, способных связывать тяжелые металлы (свинец, олово и др ), в том числе и радиоактивные (плутоний, стронций) Такой состав спирулины позволил использовать ее в лекарственном средстве в качестве биологически активного вещества широкого спектра действия, воздействующего как на ключевые звенья механизма старения (биосинтез белка, перекисное окисление липидов, стабильность клеточных мембран), замедляя темпы старения, так и оказывающего лечебный эффект при возрастных патологиях Указанный технический результат достигается при использовании лекарственного средства именно такого состава Уменьшение или увеличение содержания спирулины приводит к модификации фармакологических эффектов Лекарственное средство получают следующим образом Высушенную сине-зеленую водоросль Spirulina platensis измельчают на вальцевой мельнице до размеров частиц не более 1 мм, просеивают сквозь сито с номиным размером отверстий 1,0+0,070 мм, смешивают с наполнителем и гранулируют В качестве наполнителя используют смесь сорбиновой кислоты, лимонной кислоты и сахарной пудры в массовом соотношении 1 3 96 Существенное значение имеет введение в состав наполнителя сорбиновой и лимонной кислот, обладающих стабилизирующими свойствами и предотвращающих разрушение препарата Безопасность лекарственного средства и его фармакологическая активность изучалась в опытах на животных на экспериментальных моделях патологии печени, атеросклероза, анемии, ускоренного старения организма Пример 1 Изучение безопасности лекарственного средства проводилось в опытах на трех ви дах животных (белых мышах, крысах, кроликах) По параметрам острой токсичности (среднесмертная доза АД^о превышает 20000 мг на кг массы) предлагаемое лекарственное средство относится к практически безопасным соединениям (IV класс опасности ho ГОСТ 12 0007-76) При повторных длительных (в течение 12 мес ) введениях, лекарственное средство а терапевтической дозе (200,0500,0 мг/кг), и в дозах, превышающих терапевтическую в 5 раз, не оказывало отрицательного влияния на организм экспериментальных животных (по результатам биохимических, физиологических и гистологических исследований), а также не обладало аллергиэирующим, тератогенным и канцерогенным действием Пример 2 Возможность использования лекарственного средства, содержащего спирулину, для профилактики преждевременного старения, была исследована на модели ускоренного старения В экспериментах использовали белых крыс линии Вистар 8-месячного возраста, которых облучали острой дозой 2 Гр В предварительных экспериментах было установлено, что облучение такой дозой вызывает изменения ряда физиологических, биохимических, молекулярно-биологических показателей, по характеру и направленности сходных с возрастными изменениями при естественном старении животных Облученные животные были разделены на 2 группы, одной из которых через 2 суток после облучения вводили предлагаемое лекарственное средство в виде водной суспензии в дозе 500 мг/кг массы животного по схеме 5-2-5-2-5-2-5 (5 дней - введение, 2 дня - перерыв) В каждой серии экспериментов в опыт брали одновременно 1-интактных необлученных животных, 2-облученных, не получавших лекарственное средство, 3-облученных, получавших лекарственное средство Полученные результаты показали, что предлагаемое лекарственное средство способствует нормализации генетического аппарата печени облученных животных, о чем свидетельствует динамика фракций хроматина в ядрах печени (табл. 1) и содержание белка во фракциях хроматина печени крыс (табл 2) Мембраностабилизирующее действие лекарственного средства подтверждается нормализующим его влиянием на внутри/внеклеточное перераспределение электролитов в условиях облучения (табл 3) На фоне введения лекарственного средства достоверно снижалось содержание конечного продукта перекисного окисления липидов малонового диальдегида в печени облученных животных (от 395,5+21 моль/г белка в контроле до 197+27,9 моль/г белка у опытных животных), что свидетельствует об антиоксидантною эффекте лекарственного средства Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о нормализующем влиянии предлагаемого лекарственного средства на ключевые звенья механизма старения (генетический аппарат клетки, состояние клеточных мембран, процессы перекисного окисления липидов), что способствует замедлению темпов старения организма Возможность лечебного эффекта заявляемого лекарственного средства при возрастных патоло 10769 действия предлагаемого лекарственного средства проведено в экспериментах на 40 белых крысахсамках с использованием экспериментальной тритоновой модели Тритон NR-1339 вводили в дозе 200 мг/кгоднократно Лекарственное средство вводили в дозе 1000 мг/кг (соотношение компонентов см пример 2) ежедневно в течение 10 дней В качестве препарата сравнения использовали ловестатин фирмы Merk, который вводили в дозе 20 мг/кг по той же схеме Определяли содержание холестерина и триглицеридов в сыворотке крови у животных всех групп гиях иллюстрируется в следующих примерах Пример 3 Изучение гепатопротекторного действия предлагаемого лекарственного средства проводилось на экспериментальных животных в условиях токсического поражения печени В опытах использовали 40 белых крыс-самок Токсическое поражение печени моделировали четырехкратным введением тетрахлорметана в дозе 0,4 мл смеси с маслом (11) на ЮОг массы животного ежедневно Лекарственное средство вводили орально в дозе 1000 мг на 1 кг массы ежедневно в течение 7 дней, начиная с первого дня введения тетрахлорметана В качестве лекарственного средства сравнения использовали гепатопротекторный препарат эссенциале (200 мг на кг), вводимый по той же схеме Были изучены показатели, характеризующие синдром цитолиза (активность апининаминотрансферазы в сыворотке крови) и синдром холестаза (концентрация билирубина), а также проведено морфологическое исследование печени Полученные данные представлены в табл 5 Приведенные данные свидетельствуют о том что предлагаемое средство при тритоновой гиперхолестеринемии, достоверно снижает уровень общего холестерина и триглицеридов в крови экспериментальных животных, в то время как на фоне введения ловестатина достоверно снизился лишь уровень холестерина, а со стороны триглицеридов наблюдалась тенденция к снижению Пример 5 Антигемостимулирующие свойства предлагаемого средства изучены на белых крысах-самках (30 животных) Животным было сделано кровопускание (в количестве 1 мл крови на 100 г массы тепа) и введен внутрибрюшинно физиологический раствор в объеме выпущенной крови Предлагаемый препарат вводился орально ежедневно, начиная со дня кровопускания, в течение 20 дней, в дозе 1000 мг на кг массы {соотношение компонентов см пример 2) В качестве контроля вводили гемостимулин в дозе 1000 мг на кг по той же схеме (табл 6) Итак, предлагаемый препарат (гранулы спирулины), являя безопасным веществом, выявляет фармакологическую активность - устраняет метаболические сдвиги в организме в условиях ускоренного старения (оказывает антиоксид антное мембраностабилизирующее действие, нормализу ет состояние генетического аппарата клетки), а также оказывает лечебный эффект при возрастной патологии, приводящей к преждевременному старению * ТАБЛИЦА 1 Полученные результаты представлены в табл 4 Таким образом, предлагаемое лекарственное средство достоверно снижает активность аланинаминотрансферазы и уменьшает содержание билирибина в сыворотке крови крыс в условиях интоксикации тетрахлорметаном, приближая их к уровню у интактных животных Полученный эффект для предлагаемого лекарственного средства был несколько выше, чем для эссенциале При морфологическом исследовании установлено, что интоксикация тетрахлорм етаном вызывает в печени диффузионные, глубокие дистрофические и некротические процессы, приводящие к нарушению цитоархитектоники органа ~- некрозу и некробиозу центральных отделов печеночной дольки Использование лекарственного средства предотвращает развитие некрологических и дистрофических процессов в печени крыс при интоксикации тетрахлорметаном, что свидетельствует о его геп ато протекторном действии . Пример 4 Изучение гиполипидемического ОТНОСИТЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ФРАКЦИИ ХРОМАТИНА В ЯДРАХ ПЕЧЕНИ КРЫС ( % ) Контроль 8 мес Облучение 8 мес Облучение + спирулина 8 мес М ±т М ±т Р М ±т Р РХ 74,06 0,96 80 1,16 0,05 TAX 13,62 0,96 8,12 0,66 0,05 MX 12,56 0,70 11,5 1,13 >0,05 10,75 1,11 >0,05 ТАБЛИЦА 2 ОТНОСИТЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКА ВО ФРАКЦИЯХ ХРОМАТИНА ПЕЧЕНИ КРЫС Контроль 8 мес М ±т РХ 2,03 0,15 TAX 3,85 0.38 MX 5,60 0,25 10769 Продолжение таблицы 2 Облучение 8 мес ±т Р Облучение + спи рул и на 8 мес М ±т Р MX 5,59 0,14 >0,05 5,80 0,33 >0,05 TAX 6,19 0,44 0,05 РХ 2,01 0,08 >0,05 1,67 0,10 0,05 67,4±1,2 Р>0,05 142,0±3,5 Р>0,05 21,2±0,6 Р>0,05 Спирулина + облуч 73,3±0,7 Р