Дитячий лікарський засіб “паравіт”, який виявляє жарознижуючу та анальгетичну дію

Изобретение относится к фармации, конкретно, к лекарственным средствам для детей, проявляющим жаропонижающее и аналитическое действие. В настоящее время проблема обеспечения детского населения Украины лекарствами первой необходимости стоит особенно актуально. Это связано с ростом детской заболеваемости, достигающей 36%. Недостаточность арсенала лекарственных средств для детей, применяемых для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенной температурой и болевым синдромом, стимулирует создание новых детских лекарственных средств с известными препаратами из группы анальгетиков-антипиритиков. Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству "Паравит" по составу и действию является парацетамол [1], оказывающий жаропонижающий и анальгетический эффекты. Однако и парацетамол не лишен ряда существенных недостатков: тошнота, боли в эпигастрии, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек Квинке), гепатотоксическое воздействие (отрицательное влияние на функции печени, угнетение тканевого дыхания в гепатоцитах, снижение способности печени обезвреживать химические вещества). Задачей настоящего изобретения является создание детского лекарственного средства, содержащего в своем составе парацетамол и проявляющего жаропонижающее и анальгетическое действие, в котором путем дополнительного введения аскорбиновой кислоты, крахмала картофельного, кальция стеариновокислого и сахара молочного при определенном соотношении компонентов достигается расширение области терапевтического воздействия и отсутствие побочного гепатотоксического, ульцерогенного и аллергического действия, при одновременном снижении токсичности средства за счет повышения биодоступности, в результате чего получают новое эффективное лекарственное средство, пригодное для применения в детской практике. Поставленная задача достигается тем, что в детское лекарственное средство "Паравит", проявляющее жаропонижающее и анальгетическое действие, содержащее в своем составе парацетамол, дополнительно, с целью повышения биодоступности, введены аскорбиновая кислота, крахмал картофельный, кальций стеариновокислый и сахар молочный при следующем соотношении компонентов (г): Введение аскорбиновой кислоты в новое детское лекарственное средство "Паравит" усиливает жаропонижающие и анальгетические свойства, а также предотвращает возможное гепатотоксическое действие парацетамола. Наличие в составе заявляемого лекарственного средства аскорбиновой кислоты, являющейся редокс-системой ряда биохимических процессов, значительно увеличивает биодоступность парацетамола, в результате чего новое лекарственное средство "Паравит" позволяет повысить по сравнению с известным эффективность лечения заболеваний, сопровождающихся повышенной температурой и болевым синдромом, что делает его пригодным для применения в детской практике, Заявляемое лекарственное средство "Паравит" получают следующим образом: массу для таблетирования, содержащую парацетамол, аскорбиновую кислоту, крахмал картофельный и сахар молочный, увлажняют крахмальным клейстером и подвергают гранулированию с последующей сушкой и опудриванием крахмалом картофельным и кальция стеариновокислым, и таблетируют с массой 1 таблетки 0,35г. Пример 1. Предварительно просеянные и взвешенные 45кг парацетамола, 45кг аскорбиновой кислоты, 20кг крахмала картофельного и 58,5кг сахара молочного загружают в смеситель, перемешивают и увлажняют 7% картофельным клейстером, приготовленным из 1,715кг крахмала картофельного. Полученную массу гранулируют, сушат, опудривают 2,785кг крахмала картофельного и 2кг кальция стеариновокислого, и таблетируют. Получают 500.000 таблеток детского лекарственного средства "Паравит" с массой 1 таблетки 0,35г следующего соста ва, в г: Состав 1: Пример 2. Из 55кг парацетамола; 55кг аскорбиновой кислоты; 15кг крахмала картофельного и 44,5кг сахара молочного; 7% картофельного клейстера, приготовленного из 1,33кг крахмала картофельного; а также из 2,67кг крахмала картофельного и 1,5кг кальция стеариновокислого по аналогии с примером 1 получают 500.000 таблеток детского лекарственного средства "Паравит" с массой 1 таблетки 0,35г следующего состава, в г: Состав 2: Фармакологические исследования заявляемого детского лекарственного средства "Паравит" проводили по изучению жаропонижающего и анальгетического действия, биодоступности и токсичности. Пример 3. Жаропонижающее действие заявляемого лекарственного средства "Паравит" изучали на модели молочной лихорадки у крысят. В качестве препаратов сравнения применяли парацетамол и препарат эффералган (Франция). Результаты изучения представлены в табл.1. Как видно из табл.1, заявляемое лекарственное средство "Паравит" оказывает выраженное жаропонижающее действие, которое на 19% превышает аналогичное действие у парацетамола и на 11% превышает аналогичное действие у французского препарата эффералган. Пример 4. Аналитическое действие заявляемого лекарственного средства "Паравит" исследовали в опытах на неполовозрелых мышах на модели уксуснокислых "корчей". В качестве препаратов сравнения применяли парацетамол и эффералган (Франция). Результаты отражены в табл.2. Как видно из табл.2, заявляемое лекарственное средство "Паравит" проявляет выраженное аналитическое действие, которое на 2 - 4% и на 2 - 6% превышает аналогичное действие парацетамола и эффералгана соответственно. Пример 5. Изучение биодоступности заявляемого лекарственного средства "Паравит" проводили на неполовозрелых кроликах инфантильной возрастной группы обоего пола породы "шиншилла". В качестве препарата сравнения использовали парацетамол. Параметры фармакокинетики при введении заявляемого лекарственного средства "Паравит" и препарат сравнения представлены в табл.3. Как видно из табл.3, заявляемое лекарственное средство "Паравит" проявляет повышенную биодоступность, которая характеризуется выраженной максимальной концентрацией в плазме крови (на 44,3% превышает максимальную концентрацию препарата сравнения), быстрым временем достижения максимальной концентрации (в 2 раза быстрее, чем у препарата сравнения или на 100% выше препарата сравнения), высокой константой скорости всасывания (в 1,5 раза выше, чем у препарата сравнения), уменьшением (на 37%) кажущегося объема распределения, что обеспечивает увеличение площади под фармакокинетической кривой (на 25%), а, следовательно и повышение степени относительной биодоступности лекарственного средства, которая составляет 136,7%. Изучение токсичности заявляемого лекарственного средства "Паравит" позволило установить, что оно относится к практически нетоксичным препаратам. При длительном введении заявляемого лекарственного средства "Паравит" животным не выявлено повреждающего действия на основные органы и системы, не выявлено угнетения функций печени с повреждением ее гистоструктуры и гепатотоксического действия, что установлено биохимическими и гистологическими исследованиями. Заявляемое лекарственное средство "Паравит" не раздражает слизистую желудка и не оказывает ульцерогенного действия. В опытах не морских свинках при введении заявляемого средства "Паравит" в течение 30 дней не выявлено аллергического действия. Таким образом, проведенные фармакологические, фармакокинетические и токсикологические исследования детского лекарственного средства "Паравит" позволили установить, что оно проявляет выраженное жаропонижающее (на 19% больше, чем у парацетамола и на 11% больше, чем у французского эффералгана) и анальгетическое (на 2 - 4% больше, чем у парацетамола и на 2 - 6% больше, чем у французского эффералгана) действие, повышенную биодоступность (136,7%), является практически нетоксичным, не обладает побочными эффектами (гепатотоксической, ульцерогенной, аллергической), что делает его пригодным для применения в детской практике. Лекарственное средство "Паравит" позволяет повысить эффективность лечения у детей заболеваний, сопровождающихся повышенной температурой и болевым синдромом, за счет увеличения биодоступности.