Спосіб відновлення рецепторів ендометрія у пацієнток, що перенесли запальні захворювання матки

Реферат: Спосіб відновлення рецепторів ендометрія у пацієнток, що перенесли запальні захворювання матки включає введення препарату кріоекстракт плаценти у точки акупунктури. При цьому використовують 1-3 точки живота, 2-4 точки попереково-крижової області, 1 симетричну точку на нижніх кінцівках для посилення дії сегментарних точок на животі і попереку. UA 109874 U (12) UA 109874 U UA 109874 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до області медицини, а саме до акушерства та гінекології, і може бути використана для відновлення рецепторів ендометрія у пацієнток, що перенесли запальні захворювання статевих органів та видалення маткових труб з приводу трубної вагітності перед проведенням у них програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ). Частота позаматкової вагітності в Україні складає 15,4 на 1000 вагітностей [Чайка В.К., Носенко Е.Н., Гарсали Р.Б. - Л. Реабилитация репродуктивной функции после органосохраняющих операций по поводу трубной беременности //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского, 2008 - Т. 144, часть Ш. - С. 253-255]. Трубна вагітність складає 93-98,5 % в структурі позаматкової вагітності. Вагітність в інтрамуральній частині маткової труби складає 2-4 %, істмічній - 12-13,4 %, ампулярній - в 78-83,6 %, воронковій - 3-5 %. Трубна вагітність в обох маткових трубах зустрічається з частотою 1:20000 [Чернова И.С., Адамян Л.В., Козаченко А.В. Репродуктивная функция женщин после лечения эктопической беременности //Материалы III международного конгресса по репродуктивной медицине. М., МедиаСфера, 2009.-С263, Boabang P. Rupture of two intact tubal pregnancies /P. Boabang, J. Boxhorn, M. Brunken //Zentralbl Gynakol. - 2010. - Vol. 123, № 9. - P. 536-542]. Попередні інфекційні захворювання жіночих статевих органів підвищують частоту виникнення ектопічної вагітності у 1,5-6,8 разів. У 40-52 % пацієнток із трубною вагітністю основною причиною трубної імплантації є органічна патологія маткової труби у вигляді дистрофічних (злипання, десквамація та загибель епітеліоцитів і війчастого епітелію), рубцевозапальних змін у ендосальпінксі та м'язах маткової труби, а також формування перитубарних спайок, які порушують транспорт ембріонального комплексу до матки. Настання вагітності після консервативного та оперативного лікування пацієнток із трубною вагітністю має місце у 51-67,5 % пацієнток, в т.ч. у 6,3-27 % пацієнток настає повторна трубна вагітність, що є причиною видалення маткових труб та застосування ДРТ у 41,2-49 % пацієнток із трубною вагітністю [Чайка В.К., Носенко О.М., Гарсалі Р.Л. Патогенез репродуктивних порушень у пацієнток з позаматковою вагітністю //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. 2009, Том 145, часть III. С. 256 259; Kuroda К., Takeuchi Η., Kitade M et al Assessment of tubal disorder as a risk factor for repeat ectopic pregnancy after laparoscopic surgery for tubal pregnancy //J Obstet Gynecol Res. 2009 Jun; 35(3):520-4]. Ефективність програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) не перевищує 3031,5 % [Юзько О.М. Клінічно-статистичний аналіз використання в Україні допоміжних репродуктивних технологій для лікування безпліддя /О.М. Юзько, Т.А. Юзько //Буковинський медичний вісник. - 2011. - Т.15, № 3 (59). - С. 135-137; Шнейдерман М.Г., Аполихина И.А., Калинина Е.А. и соавт. Новый поход к проблеме имплантации эмбриона в эндометрий //Мат. международного конгресса с курсом эндоскопии "Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний" - М.: "МЕДИ Экспо", 2013. - С. 138-139]. Мала ефективність застосування ДРТ обумовлена багатьма причинами, серед яких мають місце наступні маткові фактори: гіпоплазія або гіперплазія ендометрія, дисхроноз розвитку залоз та строми, хронічний ендометрит з рецептивною недостатністю, хронологічні, кількісні та якісні відхилення формування піноподій, що спостерігаються у 88,89 %. Поєднання маткового та ембріонального факторів спостерігається у 8,57 % пацієнток з негативними результатами ДРТ. Однією з причин неефективності програм ДРТ є рецепторна недостатність ендометрія. Естрогени одночасно з проліферацією ендометрія стимулюють також синтез рецепторів до естрогену та прогестерону в ньому (Феськов О.М. Діагностика та лікування ендокринної неплідності у жінок в залежності від стану ендометрія. Автореф. дис. на здобуття наукового ступеня д. мед. наук. - Київ, 2002. - 33 с.). Важливою причиною неефективності програм ДРТ може бути також недостатнє формування зрілих піноподій, обумовлено зниженою експресією клаудінів у апікальній мембрані [Гюльмамедова І.Д. Фактори, що впливають на ефективність першого циклу IVF //Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України К., 2013. - С. 102-105; Демура Т.А., Коган Е.А., Дюжева Е.В. та співав. Изменение экспрессии молекул межклеточных контактов в окно имплантации у женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия //Мат. XXIII Международного конгресса с курсом эндоскопии "Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний". - М.: "МЕДИ Экспо", 2010. - С. 196-197]. Хронічний ендометрит виявляється у 42,8 % пацієнток з порушеннями репродуктивної функції. Ураження ендометрія при хронічному ендометриті супроводжується рецепторною недостатністю. Знижується чутливість слизової матки до стероїдів, внаслідок чого при наявності 1 UA 109874 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 нормальної концентрації естрогенів та прогестерону відмічається неповноцінність циклічних змін в ендометрії. Внаслідок порушення деградації естрогенів й активації локальних факторів росту при затяжному запальному процесі виникає локальна гіперестрогенія і надлишкова проліферація ендометрія, який не піддається адекватній секреторній трансформації внаслідок зниження числа рецепторів до прогестерону у клітинах ендометріальних залоз, стромі, а також на регуляторних Th-лімфоцитах, що може привести до порушень процесу імплантації. Більшість ідентифікованих маркерів імплантації регулюються шляхом прямого чи опосередкованого впливу естрадіолу та прогестерону. Хронічний запальний процес в залозах та стромальних клітинах функціонального шару ендометрія сприяє зниженню рівня експресії рецепторів естрадіолу та, в меншому ступені, рецепторів прогестерону [Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Погорелко Д.В., Чистяков М.А. Энергия низкочастотного ультразвука в востановлении рецепторного поля эндометрия после неразвивающейся беременности //Акушерство и гинекология 2014. - № 7. - С. 61-67]. Крім хронічного ендометриту причиною рецептивної недостатності може бути дисбаланс стероїдних гормонів яєчників, травма едометрію після неодноразового вишкрібання тіла матки, наявність ВМК більше 5 років, аномалії розвитку статевих органів, два та більше неефективних спроб ДРТ. Основу стратегії терапії при рецептивній недостатності складає інтенсифікація реакцій в клітинних популяціях ендометрія, що сприяє індукції біосинтетичних реакцій з відновленням рецептивності ендометрія та фертильності [Маринкин И.О., Непомнящих Д.Л., Кулешов В.М. и соавт. Ультраструктурное исследование рецептивности эндометрия в условиях предгравидной подготовки при привычном невынашивании беременности //Бюллетень СО РАМН, Том 34, № 2, 2014. - С. 29-33]. Одним із методів лікування рецептивної недостатності є застосування акупунктури, що сприяє нормалізації секреції ФСГ та ЛГ, що в кінцевому результаті сприяє підвищенню утворення естрогенів, відновленню овуляторних менструальних циклів та настанню вагітності [Феськов О.М. Діагностика та лікування ендокринної неплідності у жінок в залежності від стану ендометрія. Автореф. дис. на здобуття наукового ступеня д. мед. наук. Київ, 2002. – 33 с.]. Крім того, пацієнткам із рецепторною недостатністю легкого ступеня проводиться антибактеріальна та противірусна терапія з локальною імунокорекцією, із недостатністю середнього ступеня тяжкості антибактеріальна та противірусна терапія з локальною та системною імунокорекцією. Пацієнткам із рецепторною недостатністю тяжкого ступеня в комплексну терапію включають повторні курси імунокорекції, 6-8-місячна гормональна терапія Фемостоном 2/10, використання ДРТ [Демина Т.Н., Калинка Я., Татарчук Т.Ф. Здоровье женщины здоровье нации Мат. Конференции. - К., 27.03.2015]. Найближчим аналогом до заявленого способу лікування рецептивної недостатності у пацієнток з її наявністю, яка є причиною неефективності застосування програм ДРТ, є метод лікування пацієнток з рецептивної недостатністю ендометрія шляхом реінфузії аутогенної клітинної маси з цефамізином ["Эффективность восстановления эндометрия после больничного аборта при экстракорпоральной антибиотикопрофилактике" /О.А. Тихоновская, О.М. Фохт, С.В. Логвинов //Бюллетень сибирской медицины, № 3, 2008. - С. 23-28]. Недоліком вищезазначеного методу є те, що його застосування не впливає на відновлення у пацієнток гормонального балансу у гіпоталамо-гіпофізарно-яєчниковій системі, не стимулює зростання de novo ендометрія та формування в останньому рецепторів до естрадіолу та прогестерону. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу відновлення рецепторів ендометрія у пацієнток, що перенесли запальні захворювання матки, в якому за рахунок зміни характеру введення і препарату досягається відновлення фізіологічної діяльності гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, реконструкція de novo ендометрія та його рецепторів до естрадіолу та прогестерону. Поставлена задача вирішується в способі відновлення рецепторів ендометрія у пацієнток, що перенесли запальні захворювання матки, який здійснюють шляхом введення препарату, згідно з корисною моделлю, вводять препарат кріоекстракт плаценти № 7 по 0,2 мл у точки акупунктури, при цьому використовують 1-3 точки живота, 2-4 точки попереково-крижової області, 1 симетричну точку - на нижніх кінцівках для посилення дії сегментарних точок на животі і попереку. Кріоекстракти плаценти (КП) людини через високий рівень біологічно активних сполук, таких як: білки, пептиди, РНК, ДНК, полідезоксирибонуклеотиди, амінокислоти, ферменти, мікроелементи проявляють антиоксидантну, протизапальну, тромболітичну активність, а також є стимулюючим агентом репарації тканин [Розанова С.Л. Антиоксидантная активность экстрактов плаценты после низкотемпературного гипотермического хранения /С.Л. Розанова, 2 UA 109874 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Е.Д. Розанова, О.А. Нардид, В.Г. Карпенко //Проблемы криобиологии. - 2011. - Т. 21, № 3. - С. 291-292]. При експериментальних дослідженнях впливу КП на стан органів і систем лабораторних тварин встановлено, що його введення викликало ревіталізуючий ефект, який проявлявся поліпшенням морфофункціонального стану паренхиматозних органів та підвищеною продукцією гормонів [Перчик О.А. Схоронність екстракту плаценти на етапах низькотемпературного збереження та його ефективність при урогенітальних розладах у жінок в клімактерії: Автореф. дис. на здобуття наук, ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.35 "Кріомедицина" /О.А. Перчик. - Харків, 2007-20 с.]. Використання фармакопунктурного методу введення препарату дозволяє додатково сконцентрувати його симптоматичні, метаболічні й трофічні ефекти у відповідному метамері й органі. Завдяки цьому досягається більш раннє й наочне настання позитивних змін у клінічній картині захворювання. Одночасно відбувається й більше енергійне й прицільне формування різнобічних саногенетических основ для досягнення довгострокової стійкої ремісії захворювання й глибокої реабілітаційної перебудови організму [Ким Вон Дин, Чен Линь. Комплексная рефлексотерапия. Практическое руководство. - "Феникс". - 2005. - С. 300-304]. Спосіб здійснюють таким чином. Пацієнткам із рецепторною недостатністю вводять розморожений при температурі 37 °C кріоекстракт плаценти по 0,2 мл № 7 двічі на тиждень у точки акупунктури, а саме, у 1-3 точки живота, 2-4 точки попереково-крижової області, 1 симетричну точку - на нижніх кінцівках для посилення дії сегментарних точок на животі і попереку. При введенні препарату використовують точки: J2, J4, J6, Е29, Е30, R12-14, R15, RP12, RP13, Т4, V31-34, V23, V25, V52 [Anatomical atlas of Chinese acupuncture points/ Shandong Science and Technology Press. Jinan. - 1982. - P.31-36; А.Ф. Жаркий, Н.А. Жаркий //Рефлексотерапия в акушерстве и гинекологии. - Л.: Медицина, 1988. - С. 108-115, С. 120-121]. На нижніх кінцівках використовують точки: R3, R6, RP6, RP9, RP10, Е36 [Иглоукалывание. Под общей редакцией Хоанг Бао Тяу, Ла Куанг Ниеп. - М.: "Медицина". - 1989. - С. 607-616]. Точки вибирають на розсуд лікаря залежно від клінічної картини. Наприклад, препарат вводять у точки живота та нижних кінцівок - J2, 2Е29, 2Е36 та в точки попереково-крижовової ділянки V25. Спосіб ілюструє наступний приклад: Пацієнтка Щ.,33 років, історія хвороби № 1027, була прийнята в II гінекологічне відділення клінічного пологового будинку № 2 ім. М.Х. Гельфериха 15.06.15 р. з діагнозом: Хронічний ендометрит, безпліддя II. 16.06.15 р. пацієнтці виконана діагностична гістероскопія на 21-й день менструального циклу, при виконанні якої у хворої виявлена відсутність ендометрія у дні матки та його недостатня кількість у інших відділах матки. Виконана біопсія ендометрія для вивчення наявності в ньому рецепторів до естрогенів та прогестерону. При дослідженні біоптатів ендометрія № 367 від 19.06.15 p., виконаних у патологоанатомічній лабораторії НДІ медичної радіології ім. С.П. Григор'єва НАМИ України, виявлена помірно позитивна реакція на естрогенові рецептори (++) та негативна реакція на прогестеронові рецептори (-). Пацієнтці проведений курс лікування, що включав застосування кріоекстракту плаценти в точки акупунктури: J2, J4, Е30, RP12, RP13, RP6, V31-34, V23, V52 № 7 двічі на тиждень. 15.10.15 р. пацієнтці на 21-й день менструального циклу виконанаповторна діагностична гістероскопія у II гінекологічному відділенні клінічного пологового будинку № 2 ім. М.Х. Гельфериха (історія хвороби № 1775), під час якої у пацієнтки виявлені островки ендометрія у дні матки та пишний ендометрій у інших ділянках порожнини матки. Проведено біопсію ендометрія. При дослідженні біоптатів ендометрія № 613 від 23.10.15 p., виконаних у патологоанатомічній лабораторії НДІ медичної радіології ім. СП. Григор'єва НАМИ України +++ виявлена виражена позитивна реакція на естрогенові рецептори ( ) та позитивна реакція на прогестеронові рецептори (+). На теперішній час пацієнтка готується для проведення програми ДРТ. Застосування запропонованого способу лікування рецепторної недостатності сприяє нормалізації функціонування гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, появі ендометрія, de novo у місцях його відсутності та нормалізації рецептивності ендометрія до естрадіолу та прогестерону. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 60 Спосіб відновлення рецепторів ендометрія у пацієнток, що перенесли запальні захворювання матки, який здійснюють шляхом введення препарату, який відрізняється тим, що вводять препарат кріоекстракт плаценти № 7 по 0,2 мл у точки акупунктури, при цьому використовують 1-3 точки живота, 2-4 точки попереково-крижової області, 1 симетричну точку - на нижніх кінцівках для посилення дії сегментарних точок на животі і попереку. 3 UA 109874 U Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4