Косметичний засіб для корекції андрогенної алопеції

Реферат: Косметичний засіб для корекції андрогенної алопеції (АА) містить екстракт пальми сабаль, біологічно активні речовини, венотонізуючий та капіляропротекторний засоби та фармацевтично прийнятні діючі допоміжні речовини. Як носій біологічно активних речовин введено олію гарбузову, а як венотонізуючий і капіляропротекторний засіб - настойку софори японської. UA 115179 U (12) UA 115179 U UA 115179 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до дерматології та косметології, а саме до лікувальнопрофілактичних засобів, призначених для відновлення та стимулювання росту волосся при андрогенній алопеції (АА). АА - це прогресуюче облисіння, викликане дією андрогенів на волосяний фолікул в осіб зі спадковою схильністю. При цьому спростовується трактування даного виду алопеції у чоловіків як захворювання, пов'язаного з високим рівнем циркулюючих в крові андрогенів [9, 10]. На відміну у жінок, крім генетичної схильності, провокуючим фактором виникнення АА також може бути дисбаланс ендокринної системи, який зумовлює гіперандрогенію [11]. Визначальним фактором у розвитку АА є наявність у волосяних фолікулах генетично детермінованих андрогенових рецепторів, чутливих до 5-альфа-дигідротестостерону (ДГТ). ДГТ - активний андрогенний гормон, який утворюється з тестостерону під впливом ферменту 5α-редуктази. ДГТ проникає в клітину і утворює "активований комплекс" з цитоплазматичним білком. Цей комплекс після взаємодії з ядерним акцептором переходить у клітинне ядро, де порушує синтез протеїнів. У результаті відбувається зменшення розмірів фолікулів з поступовою трансформацією довгого волосся в пушкове [4, 11]. У жінок етіологія і патогенез АА мають деякі відмінності, в порівнянні з чоловіками. Крім генетичної схильності, провокуючим фактором виникнення АА може бути дисбаланс ендокринної системи, що супроводжується гіперандрогенією (полікістоз яєчників, хвороби наднирників та ін.). Зовні АА розвивається за жіночим типом (дифузний і менш виражений характер), що пов'язано з наявністю високого вмісту ароматази - антагоніста 5α-редуктази. Ароматаза трансформує тестостерон в естрадіол, а дигідротестостерон - в естрон. Утворені при цьому естрогенні гормони виявляють модулюючий ефект на дію андрогенів. Додатково інгібуючу дію на 5а-редуктазу чинять гестагени [4]. Специфічна терапія АА полягає в застосуванні антагоністів 5-α-редуктази. До даної групи ЛП належить фінастерид, який призначають для системного лікування АА. Однак фінастерид має ряд серйозних побічних ефектів на статеву систему чоловіків і повністю протипоказаний для жінок репродуктивного віку (викликає маскулінізацію плоду) [3, 8]. Для місцевої терапії АА широко застосовують косметичні та лікарські засоби (ЛЗ) з міноксидилом - периферичним вазодилататором. На фармацевтичному ринку України відомі косметичний лосьйон Мінокс-2 (виробник ТМ Міnох, "Фактор Трейдинг Груп", Україна-Польща), що вміщує 2 % міноксидилу й екстракт кореня кропиви та лікарський лосьйон Пілфуд Босналєк (2 чи 5 % міноксидилу; виробник "Босналєк", Боснія та Герцеговина, Словаччина). Механізм інтенсифікації росту волосся полягає в тому, що при місцевому застосуванні засоби сприяють посиленню циркуляції крові в шкірі голови і, відповідно, забезпечують поживними речовинами волосяні фолікули. Однак, препарати з міноксидилом мають ряд недоліків, а саме: посилення випадіння волосся на початку лікування та після припинення їх застосування, зміна кольору та структури волосся, місцеві реакції гіперчутливості (почервоніння, свербіж, лущення шкіри волосистої частини голови) та системні побічні дії (загрудинний біль, запаморочення, зниження артеріального тиску, серцебиття, раптове збільшення маси тіла, набряки верхніх та нижніх кінцівок). Окрім того, засоби ефективні лише при початкових формах АА, у місцях повного облисіння відновлення росту практично не спостерігається, терапія тривала і дорога [3, 7]. Перспективою синтетичним препаратам є засоби на основі лікарських рослин. Ефективною фітосубстанцією для терапії АА є екстракт з плодів пальми сабаль (Saw Palmetto, Serenoa repens (Bartram) Small), що вміщує фітостероли та ненасичені жирні кислоти (пальмітинова, лауринова, міристинова, олеїнова кислоти тощо). Фітостероли інгібують фермент 5-α-редуктазу, зменшуючи кількість ДГТ в крові. Також вони блокують приблизно 50 % чутливих до ДГТ рецепторів і перешкоджають його зв'язок з ядрами тригерних клітин. Крім цього, біологічно активні речовини (БАР) активізують фермент 3-α-гідроксистероїд-дегідрогеназу, який відповідає за перетворення ДГТ в менш активну форму - андростандіол [1]. Наукові дослідження стверджують, що комплексна дія БАР екстракту пальми сабаль є більш ефективною в порівнянні з чистим β-ситостеролом. Біодоступність фітостеролів істотно вища, коли вони зв'язані з жирними кислотами, ніж їх некон'юговані форми. Крім цього, вільні ненасичені жирні кислоти плодів Serenoa repens також мають інгібуючу дію щодо 5-α-редуктази [5, 6]. Ефективними у терапії різних видів облисіння є лікарські рослини з БАР (флавоноїди, тритерпенові сапоніни, органічні кислоти тощо), що стимулюють венозний кровообіг та проявляють капіляропротекторні властивості. До таких рослин належать гінкго дволопатеве, софора японська, каштан кінський, іглиця шипувата (Ruscusa culeatus L), кропива дводомна тощо [5, 8]. Найбільш близьким до корисної моделі, що заявляється, є лосьйон Ducray Chronostim день/ніч (виробник: лабораторія Pierre Fabre, Франція). Засіб містить окремі 2 флакони по 50 1 UA 115179 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 мл. 1-ий як діючу речовину містить екстракт пальми сабаль, 2-ий - екстракт іглиці шипуватої (стимулює венозний кровообіг). Недоліком прототипу є низька проникність БАР в глибокі шари шкіри та висока вартість. В основу корисної моделі поставлена задача розробити косметичний засіб з високою біодоступністю на емульгелевій основі із вмістом формоутворювача і носія БАР - олії гарбуза (ПАТ "Лубнифарм", м. Лубни, Полтавська обл.), та діючих субстанцій - екстракту пальми сабаль, що є інгібітором 5-α-редуктази (ООО "Санлайт Кемікалз", АР Крим, м. Сімферополь) і настойки софори японської (ТОВ "ДКП "Фармацевтична фабрика", м. Житомир), яка виявляє місцевоподразнюючу та капіляропротекторну дії. Косметичний засіб для корекції АА, який відрізняється тим, що до його складу входить гарбузова олія (розчинник фітостеролів, підвищує їх проникність в глибокі шари шкіри, вміщує жирні кислоти, які додатково виявляють лікувальну дію) та настойка софори японської (вміщує комплекс флавоноїдів, які стимулюють кровообіг волосяного фолікулу) вітчизняного виробництва. Поставлена задача вирішується тим, що косметичний засіб для корекції АА містить екстракт пальми сабаль, біологічно активні речовини, венотонізуючий та капіляропротекторний засоби та фармацевтично прийнятні діючі допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, як носій біологічно активних речовин введено олію гарбузову, а як венотонізуючий і капіляропротекторний засіб - настойку софори японської, при наступному співвідношенні компонентів (г): екстракт пальми сабаль сухий 2,0-4,0 настойка софори японської 5,0-15,0 олія гарбуза 4,0-6,0 полісорбат-20 2,5-3,5 цетиловий спирт 2,5-3,5 карбопол 0,25-0,35 триетаноламін 0,05-0,15 калію сорбат 0,05-0,15 кислота саліцилова 0,05-0,15 бутилгідрокситолуол 0,01-0,03 ефірна олія лаванди 0,15-0,25 вода очищена до 100,0. Засіб містить настойку софори вітчизняного виробництва та виготовляється на емульгелевій основі з олією гарбуза, яка забезпечує високу біодоступність БАР при місцевому застосуванні. Косметичний засіб готують за наступною технологією. Стадія 1. Приготування основи. Попередньо відважений карбопол тонким шаром насипають на поверхню теплої (45 °C) води очищеної і залишають для набухання на 1-1,5 години при перемішуванні електричною мішалкою. Потім відважують 0,1 калію сорбату та додають його до розчину карбополу. В олії насіння гарбуза розчиняють антиоксидант - бутилгідрокситолуол. Паралельно готують сплав емульгаторів цетилового спирту та полісорбату-20, в який невеликими порціями почергово вводять попередньо нагріті до температури сплаву водну та олійну фази при перемішуванні електричною мішалкою до отримання однорідної маси. Потім краплями додають 0,1 г триетаноламіну і гомогенізують. Стадія 2. Введення БАР в основу. Сухий екстракт пальми сабаль та саліцилову кислоту розтирають у 10,0 г настойки софори японської. Одержану тонкодисперсну суспензію частинами вводять до складу основи при температурі не вище 45 °C при постійному перемішуванні. Вкінці краплями додають 0,2 г ефірної олії лаванди. Суміш гомогенізують. Стадія 3. Готову лікарську форму розфасовують у полімерні непрозорі ємкості зі зручним дозатором. Зберігають у прохолодному, захищеному від світла місці. Запропонований косметичний засіб для корекції АА - жовто-зелена кремоподібна однорідна маса з характерним запахом ефірної олії лаванди, за показниками якості відповідає вимогам ДФУ [2]. Комбінація рослинних БАР у заявленому косметичному засобі зумовлює їх фармакологічну активність, а саме антиандрогенну, фолікуло- та капіляропротекторну, антиоксидантну, що сприяє зменшенню зовнішніх клінічних проявів АА. Екстракт пальми сабаль зумовлює антиандрогенну дію, впливаючи на патогенез захворювання. Таким чином, зменшується кількість та руйнівний вплив метаболітів тестостерону на волосяні фолікули. Настойка софори японської при місцевому застосуванні проявляє судинорозширюючу дію, укріплює стінки кровоносних судин шкіри голови, покращує трофіку волосяних фолікулів і, таким чином, підсилює ріст волосся. 2 UA 115179 U 5 10 Носієм активно-діючих речовин обрано емульгелеву основу: жирна фаза містить олію насіння гарбуза, а водна фаза представлена гелем на основі карбополу. Гарбузова олія, окрім формоутворюючих властивостей, проявляє антиоксидантну і фолікулопротекторну дію за рахунок вмісту великої кількості БАР, серед яких основними є: стероли, сквален, фосфоліпіди, вітаміни, мікроелементи, ненасичені жирні кислоти (пальмітинова стеаринова, олеїнова, ліноленова, лінолева, арахідонова). Застосування розчинів ВМС, зокрема карбополового гелю, забезпечує належну стабільність розробленого косметичного засобу при меншій концентрації емульгаторів. Ефективність вивільнення БАР із емульгелевої основи значно вища, порівняно з гідрофобними чи гідрофільними, що було підтверджено біофармацевтичними дослідженнями (метод дифузії фенольних сполук в агар). При визначенні колоїдної та термостабільності встановлено належну стійкість основи до розшарування. Окрім того, нейтральне значення рН та задовільні реологічні параметри забезпечують відмінні споживчі властивості заявленого косметичного засобу. 15 20 25 30 35 40 45 50 Джерела інформації: 1. Гавкалюк М.И., Гулейчук И.О. Перспективы применения экстракта плодов пальмы сабаль для лечения андрогенной алопеции (Материалы первой научно-практической конференции аспирантов и молодых учених "Молодые учёные и фармация XXI века" Сборник научных трудов. - Москва, 2013. - С. 47-50). 2. Державна Фармакопея України: в 3 т. / Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 2-е вид. - Харків: Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів", 2014. - Т. 3. - С. 715. 3. Ефективність і переносимість лосьйону-спрею "Міnох 5" та "Міnох 2" у лікуванні хворих на андрогенетичну алопецію / [А.Д. Дюдюн, Н.М. Поліон, Е.Л. Кривенко та ін.] // Український журнал дерматології, венерології, косметології - 2012. - № 3 (46) - С. 95-101. 4. Святенко Т.В. Алопеция: классификации, этиопатогенез, клинические проявления, современные возможности терапии / Т.В. Святенко, Л.А. Андриуца // Medix. Anti-Aging-2011. №1 (19). - С. 65-69. 5. Федоровська М.І. Перспективи застосування лікарських рослин при різних формах алопеції / М.І. Федоровська // Фітотерапія. Часопис. - 2014. - № 2. - С. 40-44. 6. Chatterjee S. Saw palmetto (Serenoa repens) in androgenic alopecia / S. Chatterjee, S.K. Agrawala // Natural Product Radiance. - 2003. - № 2 (6). - С. 302-305. 7. Messenger A.G. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth / A.G. Messenger, J. Rundegren // British Journal of Dermatology. - 2004. - № 8 (150). - C. 186-194. 8. Patil К.Т. Herbal medicines as an effective therapy in hair loss / Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2010. - № 1 (2). - C. 773-780. 9. R. Kucerova, M. Bienova, R. Novotny et al. Current therapies of female androgenetic alopecia and use of fluridil, a novel topical antiandrogen // Scripta medica. - 2006. - № 1 (79). - C. 35-48. 10. Stefanato C.M. Histopathology of alopecia: a clinicopathological approach to diagnosis // Histopathology. - 2010. - № 56. - C. 24-38. 11. Trueb R.M. Molecular mechanisms of androgenetic alopecia / Experimental Gerontology. 2002. - Vol. 37. - P. 981-990. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Косметичний засіб для корекції андрогенної алопеції (АА), що містить екстракт пальми сабаль, біологічно активні речовини, венотонізуючий та капіляропротекторний засоби та фармацевтично прийнятні діючі допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як носій біологічно активних речовин введено олію гарбузову, а як венотонізуючий і капіляропротекторний засіб - настойку софори японської, при наступному співвідношенні компонентів (г): екстракт пальми сабаль сухий 2,0-4,0 настойка софори японської 5,0-15,0 олія гарбуза 4,0-6,0 полісорбат-20 2,5-3,5 цетиловий спирт 2,5-3,5 карбопол 0,25-0,35 триетаноламін 0,05-0,15 калію сорбат 0,05-0,15 3 UA 115179 U кислота саліцилова бутилгідрокситолуол ефірна олія лаванди вода очищена 0,05-0,15 0,01-0,03 0,15-0,25 до 100,0. Комп’ютерна верстка О. Гергіль Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4