Фармацевтична композиція з антидіабетичною дією для лікування цукрового діабету іі-го типу

Реферат: Фармацевтична композиція з антидіабетичною дією для лікування цукрового діабету ІІ-го типу, що містить як активну речовину метформін, причому додатково містить бенфотіамін, при співвідношенні метформіну і бенфотіаміну 20:1. UA 116290 U (12) UA 116290 U UA 116290 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель, що передбачається, належить до медицини і хіміко-фармацевтичної галузі, а саме, до комбінованих антидіабетичних засобів з полімодальною дією для лікування цукрового діабету (ЦД) II типу. Однією із актуальних проблем сучасної медицини та фармації є оптимізація фармакотерапії ЦД 2 типу. Соціальна гострота цієї проблеми обумовлена тим, що на сьогоднішній день за даними ВОЗ 422 млн. людей хворіють на ЦД [1]. Незважаючи на удосконалення методів профілактики та лікування, кількість хворих прогресуючи зростає. Прогнозують, що к 2030 р. ЦД стане 7-й причиною летальності у всьому світі [1]. Фармакотерапія зазвичай не охоплює всі патогенетичні ланки патогенезу ЦД 2 типу, наприклад не впливає на оксидативний стрес, а спрямована першочергово на контроль рівня глюкози [2]. Тому пошук нових лікарських засобів із різноспрямованими фармакологічними ефектами є актуальним. Враховуючи численність факторів патогенезу ЦД2 обґрунтованим підходом є створення комбінованого ЛЗ, здатного надавати комплексну різноспрямовану дію на ланки патогенезу захворювання і знижувати побічні ефекти лікарської терапії, завдяки чому можливо його тривале використання [3]. Асортимент комбінованих лікарських засобів, що застосовують у ендокринології, дуже обмежений і це лише комбінації гипоглікемічних компонентів, як наприклад: метформін та сульфонамін, метформін та ситагліптин, метформін, глімепирид та піоглитазон тощо [4], які чинять суто симптоматичне лікування та не впливають на патогенез захворювання. Перспективним та клінічно обґрунтованим є розробка нової фармацевтичної композиції, яка поряд із симптоматичною гіпоглікемічною дією була б здатна позитивно впливати на основні патогенетичні прояви ЦД 2 типу, особливо знижувати надлишкову активність процесів вільно радикального окиснення, тобто чинити потужну антиоксидантну дію. Такою композицією можна вважати склад метформіну та бенфотіаміну. Метформін - класичний анті діабетичний препарат для перорального прийому з групи бігуанідів [5]. Бенфотіамін введений до складу нової фармацевтичної композиції з антидіабетичною дією з метою попередження розвитку та корекції діабетичної полінейропатії, так як він здатний нівелювати ключові зміни в структурах периферійних нервів та мікроциркуляторному руслі, поповнює дефіцит вітаміну B1. Вітамін B1 бере участь в обміні речовин, нервово-рефлекторної регуляції, впливає на проведення нервового збудження в холінергічних синапсах. Активною формою вітаміну B1 є його похідне - кокарбоксилаза, що виконує важливу функцію у вуглеводному і енергетичному обміні нервової і м'язової тканин. Також бенфотіамін має потужну антиоксидантну активність [6]. Введення бенфотіаміну дозволить суттєво зменшити терапевтичну дозу метформіну, що відповідно знизить ризик розвитку небажаних реакцій при прийомі нової композиції. Найближчим до заявленого засобу за основною фармакологічною дією є Метформін (диметилбігуанід) - протидіабетичний засіб для внутрішнього застосування у стандартній терапевтичній дозі 500 мг (1500 мг на добу). В основу винаходу поставлено завдання удосконалення фармацевтичної композиції з антидіабетичною дією для лікування цукрового діабету ІІ-го типу, в якому шляхом створення оригінальної композиції з діючих речовин досягається оптимальне поєднання технологічних властивостей лікарської форми з вираженим гіпоглікемічним ефектом і низькою токсичністю засобу, також засіб характеризується більш тривалим терміном збереження ефективності дії під час лікування діабету II типу. Поставлена задача вирішується таким чином, що фармацевтична композиція з антидіабетичною дією для лікування цукрового діабету ІІ-го типу, що містить як активну речовину метформін, згідно корисної моделі, додатково містить бенфотіамин, при співвідношенні метформін до бенфотіамину 20:1. Створення комбінації активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) - метформіну і бенфотіаміну, зумовлено прагненням використовувати фармацевтичні субстанції, які вже добре зарекомендували себе як ефективні лікарські засоби, що діють на різні механізми ЦД2. Ці АФІ вже показали свою ефективність, як монопрепарати в комплексній терапії ЦД2, що дає можливість заздалегідь спрогнозувати біологічні властивості отриманої композиції, її ефективність та безпечність. Метформін (диметилбігуанід) - протидіабетичний засіб для внутрішнього застосування, яке відноситься до класу бігуанідів. Бенфотіамін (Benphothiaminum) препарат показаний при цукровому діабеті з метою профілактики розвитку полінейропатій. Використання комбінації метформіну з бенфотіаміном дозволить використовувати переваги 1 UA 116290 U 5 10 15 20 25 цукрознижуючої ефективності метформіну та забезпечить зниження ймовірності та тяжкості довготривалих ускладнень ЦД2 (нефропатія) за рахунок додаткової коригуючої терапії бенфотіаміном. Розроблено нову фіксовану комбінацію у якості антидиабетичного лікарського засобу, що містить метформін в кількості 400 мг та бенфотіамин в кількості 20 мг, який являє собою ефективний цуркознижувальний засіб із широким спектром терапевтичної дії, здатний запобігати розвитку діабетичної поліневропатії, ретинопатії та нефропатії на самих ранніх стадіях і перешкоджати прогресуванню захворювання. Цей препарат дозволить забезпечити зниження побічної дії метформіну без зміни його ефективності. Компоненти антидіабетичного засобу, що заявляється, відомі у фармацевтичній практиці, проте саме запропонована композиція з визначеним якісним та кількісним вмістом компонентів не відома з літературних джерел. Найпростішим шляхом поєднання цих двох діючих речовин є спосіб простого змішування. Приклад 1. Дослідження анти діабетичної дії нової композиції на основі метформіну і бенфотіаміну. Вивчення впливу нової композиції на основі метформіну і бенфотіаміну на основні показники вуглеводного, ліпідного, енергетичного обміну і системи ПОЛ-АОС (перекисне окислення ліпідів - антиоксидантна система) проводили в умовах експериментального ЦД 2, який моделювали згідно з рекомендаціями підшкірним введенням щурам глюкокортикоїду дексаметазону в дозі 0,125 мг/кг протягом 14 діб з одночасним утриманням тварин на висококалорійній вуглеводній дієті [7]. У дослідженні використано 4 групи тварин: інтактний контроль; контрольна патологія; тварини, які отримували композицію метформіну в дозі 72 мг/кг (відповідає середньодобовій дозі для людини 1200 мг) та бенфотіаміну в дозі 3,6 мг/кг (відповідає дозі для людини 60 мг на добу) на фоні експериментальної патології; тварини, які отримували препарат порівняння метформін в дозі 90 мг/кг (відповідає середньодобовій дозі для людини 1500 мг) на фоні експериментальної патології. Встановлено, що до 15 дня експерименту у тварин зареєстровано достовірні зміни в динаміці маси тіла (таблиця 1). 30 Таблиця 1 Динаміка і приросту маси тіла у щурів з дексаметазоновим цукровим діабетом (n=8) № Група 1 Інтактний контроль 2 Контрольна патологія Композиція метформін 72 мг/кг + 3 бенфотіамін 3,6 мг/кг 4 Метформін 90 мг/кг 35 Маса тіла, г дні експерименту 1 день 15 день 182±2,50 194±2,56 184±2,39 210±2,31 Динаміка зміни маси тіла р 11,9±0,91 25,6±1,47 р2-1