Спосіб радіонуклідної діагностики йодонегативних метастазів диференційованого раку щитоподібної залози в лімфатичні вузли

Реферат: UA 120335 U UA 120335 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Заявка належить до галузі медицини, зокрема, до радіології і може використовуватись для діагностики йодонегативних форм диференційованого раку щитоподібної залози (ДРЩЗ). За останні десятиріччя досягнуто значних успіхів у лікуванні диференційованих форм раку щитовидної залози. Створені ефективні схеми діагностики та лікування, що включають застосування радіонуклідів йоду, проте при йодонегативних формах ДРЩЗ, які не накопичують йод, використання їх не можливе. Йодонегативні форми складають біля 10-20 % усіх ДРЩЗ, у цій групі хворих прогноз відносно несприятливий у зв'язку з пізньою діагностикою пухлинного процесу та неефективністю радіойодотерапії (РЙТ). Діагностичний супровід та ефективне лікування йодонегативних форм ДРЩЗ залишається важливою проблемою онкології та радіології [1]. Сучасні підходи до діагностики йодонегативних форм ДРЩЗ включають застосування комп'ютерної томографії (КТ), магнітнорезонансної томографії (МРТ), ультразвукової діагностики, пункційної аспіраційної біопсії, але використання і цього комплексу не завжди буває інформативним. За останні роки для виявлення йодонегативних форм ДРЩЗ були апробовані радіонуклідні 99m 99m методи з використанням як однофотонних радіофармпрепаратів (РФП) ( Тс-ДМСА, Тс-МІБІ, 99m 99m 201 18 Тс-пертехнетат, Тс-тетрафосмін, Тl-хлорід), так і позитронних ( F-фтордеоксіглюкоза) [2, 3]. Широких досліджень в цьому напрямку не проводилось. Підставою для проведення радіонуклідних досліджень є високі рівні тиреоглобуліну (ТГ) при відсутності накопичення радіонуклідів йоду, клінічна підозра на рецидив або метастазування, невизначені або сумнівні дані рутинних методів візуалізації. Розробка радіонуклідних методів ранньої діагностики рецидивів та метастазів у хворих з йодонегативними формами раку щитоподібної залози, без сумніву, дозволила б підвищити ефективність терапії йодонегативних форм раку щитоподібної залози і поліпшити якість життя хворих. Прототипом поданої заявки на корисну модель є спосіб діагностики йодонегативних рецидивів та/або метастазів диференційованого раку щитоподібної залози (Пат. № 38881, UA, 7 МПК А61В 6/00. Спосіб ранньої діагностики йодонегативних рецидивів та/або метастазів диференційованого раку щитоподібної залози / Н.І. Афанасьева, Н.І. Луховицька; заявник та патентовласник ДУ "Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор'єва АМНУ" (UA). - № 200809729; заявл. 25.07.2008; опубл. 26.01.2009. Бюл. № 2.), за яким проводиться попередній відбір хворих з йодонегативними посттерапевтичними сканами та рівнем тиреоглобуліну, більшим за 10 нг/мл на фоні скасування супресивної гормонотерапії, після чого через місяць 99m проводять сцинтиграфію з Тс-(V)ДМСА активністю 400-600 МБк з наступною візуалізацією його фіксації в йодонегативній пухлинній тканини в передній та задній прямих проекціях тричі: через 20,60 та 165 хвилин [4]. Позитивним у прототипи є те, що спосіб дозволяє діагностувати йодонегативні метастази та рецидиви с достатньо високими діагностичними показниками. Недоліком прототипу є те, що спосіб виконується протягом тривалого часу, використовується достатньо коштовний РФП, в діагностиці йодонегативних метастазів та рецидивів метод при доволі високій чутливості - 85 %, має помірну специфічність - 76 %. В основу корисної моделі поставлено задачу - удосконалити спосіб діагностики йодонегативних метастазів диференційованого раку щитоподібної залози в лімфатичні вузли 99m шляхом використання комплексного сцинтиграфічного дослідження з Тс-пертехнетатом, що дасть можливість підвищити ефективність діагностики, скоротити час виконання дослідження та знизити його вартість. Спосіб реалізується таким чином. Комплексне сцинтиграфічне дослідження виконують на гамма-камері з використанням низькоенергетичного паралельного коліматора з високою розрізнювальною здатністю при налагодженні фотопік 140 кеВ і ширині вікна дискримінації ±10 %. Радіонуклідну ангіографію проводять безпосередньо після внутрішньовенного болюсного введення активності 300-400 99m МБк Тс-пертехнетату протягом 60 с, запис проводять на матрицю 256256 зі швидкістю 1 кадр/с. Укладки хворих здійснюють таким чином, щоб у полі зору детектора знаходилась область шиї та органі грудної порожнини. Після закінчення ангіографії проводиться динамічна сцинтиграфія протягом 30 хв, яка по завершенні доповнюється статичної сцинтиграфією в передній і задній прямих, бокових, а при необхідності і косих проекціях, або однофотонною емісійною комп'ютерною томографією (ОФЕКТ). Отримані дані обробляють за допомогою стандартного комп'ютерного забезпечення, що включає операції кадрової алгебри, контрастування зображень, побудову "зон інтересу" та кривих "активність-час". Побудова кривих "активність-час" дозволяє виявити оптимальні інтервали для сумації кадрів, а проведення статичної сцинтиграфії в декількох проекціях або ОФЕКТ - підвищити точність топографічної 1 UA 120335 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 діагностики. При виявленні осередкових ділянок гіперфіксації РФП в області шиї та середостіння за даними динамічної та статичної сцинтиграфій, оцінюються результати ангіографії. В разі гіперваскулярізації осередків гіперфіксації РФП в ангіографічну фазу діагностується наявність йодонегативних метастазів в лімфатичні вузли. Прикладом реалізації заявленого способу радіонуклідної діагностики є наведені нижче витяги з історій хвороб. Хворий З., 59 років. Діагноз: папілярний рак щитоподібної залози, Τ 4Ν1Μ0, prolongatio morbi, метастази в лімфатичні вузли середостіння. 26.09.2001 р. проведено екстрафасциальну тиреоїдектомію, правобічну дисекцію шиї, лімфаденектомію. В 2002 році з метою радіоабляції залишкової тканини щитовидної залози проведено 2 курси РЙТ. В 2003-2008 роках проходив спостереження за стандартної схемою, що включала УЗД, сканування з йодом-131, визначення рівня ТГ крові. В 2008 році діагностовано метастази в лімфатичні вузли середостіння, у зв'язку з чим хворий отримав 17 курсів РЙТ. В 2015 році на посттерапевтичних сканах у верхньому середостінні визначалась обмежена ділянка слабкого накопичення РФП. 5.03.2016 року проведено спіральну комп'ютерну томографія шиї та органів грудної порожнини: на рівні розходження arteria carotis communis і truncus brachiocephalicus лімфатичний вузол 95 мм, що інтенсивно накопичує контраст у венозну фазу. У зв'язку з неефективністю РЙТ 28.03.27.04.2016 року проведено курс дистанційної променевої терапії на лінійному прискорювачі, сумарна осередкова доза - 40 Гр, разова доза - 2 Гр. В 2016-2017 роках при скануванні з йодом131 ділянок патологічного накопичення РФП не виявлено, проте рівні ТГ залишалися підвищеними - 83,9-89,8 нг/мл. 27.03.2017 р. проведено комплексне сцинтиграфічне 99m дослідження з Тс-пертехнетатом. При динамічній та статичних сцинтиграфіях виявлено ділянку помірної гіперфіксації РФП еліпсоїдної форми з чіткими контурами у верхньому середостінні справа від середньої лінії, якій при радіонуклідній ангіографії відповідала ділянка гіперваскулярізації. Висновок: йодонегативний метастаз ДРЩЗ в лімфатичний вузол верхнього середостіння. Пояснення до графічних матеріалів корисної моделі. 99m Фіг. 1. - Сцинтиграма шиї і органів грудної порожнини з Тс-пертехнетатом та динамічна крива "активність-час" з ділянки патологічної гіперфіксації РФП. 99m Фіг. 2. - Ангіосцинтиграма і ангіограми першого проходження болюса Тс-пертехнетата (біла крива з truncus brachiocephalicus, жовта - з ділянки патологічної гіперфіксації РФП). Джерела інформації: 1. Луховицька Н.І. Променева діагностика йодонегативних метастазів та рецидивів диференційованого раку щитоподібної залози та подолання їх радіойодорезистентності: автореф. … дис. канд. мед. наук / Н.І. Луховицька. - Харків, 2009. - 20 с. 99m 99m 2. Афанасьева H.I. Порівняння інформативності сцинтиграфії з Тс-пертехнетатом, Тс99m МІВІ та Tc-(V)DMSA у візуалізації йодонегативних метастазів та/або рецидивів диференційованого тиреоїдного раку / Н.І. Афанасьева, Н.І. Луховицька // Укр. радіол, журнал. 2008. - Т. XVI, Вип. 2. - С. 146-152. 18 3. The role of F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with suspected recurrence or metastatic differentiated thyroid carcinoma with elevated serum thyroglobulin and negative I-131 whole body scan / T. Trubek, A. Kowalska, J. Lesiak [et al.] // Nucl. Med. Rev. Cent. East Eur. - 2014. - Vol. 17, № 2. - P. 87-93. 7 4. Пат. № 38881, UA, МПК A61В 6/00. Спосіб ранньої діагностики йодонегативних рецидивів та/або метастазів диференційованого раку щитоподібної залози / Н.І. Афанасьева, Н.І. Луховицька; заявник та патентовласник ДУ "Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор'єва АМНУ" (UA). - № 200809729; заявл. 25.07.2008; опубл. 26.01.2009. Бюл. № 2 (прототип). 50 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 Спосіб радіонуклідної діагностики йодонегативних метастазів диференційованого раку щитоподібної залози в лімфатичні вузли, що включає оцінку результатів комплексного 99m сцинтиграфічного дослідження з радіофармпрепаратом Тс-пертехнетатом, який 99m відрізняється тим, що після внутрішньовенного болюсного введення Тс-пертехнетату активністю 300-400 МБк виявляють ділянки гіперфіксації радіофармпрепарату в області шиї та середостіння в тканинну фазу дослідження і в разі гіперваскуляризації ділянок в ангіографічну фазу діагностують наявність йодонегативних метастазів. 2 UA 120335 U 3 UA 120335 U Комп’ютерна верстка О. Гергіль Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4