Спосіб розрахунку фібротесту

Реферат: Спосіб розрахунку фібротесту включає використання п`яти біохімічних показників у сироватці крові. Додатково визначають рівень аланінамінотрансферази у крові, а висновок про ступінь фіброзу роблять за діагностичним індексом f, який розраховують за формулою: f=4,467×lg2-macroglobulin-1,357×lgHaptoglobin+1,017×lgGGT+ +0,0281×Age+1,737×lgBilirubin-1,184×АроА1+0,301×Sex-5,98+0,213×lgALT, де 2-macroglobulin - вміст 2-макроглобуліну в сироватці крові у г/л; Haptoglobin - вміст гаптоглобіну в сироватці крові у г/л; GGT - сироватковий рівень -глутамілтранспептидази в од/л; Age - вік пацієнта у роках; Bilirubin - сироватковий рівень загального білірубіну в мкмоль/л; АроА1 - рівень сироваткового аполіпопротеїну-А1 у г/л; Sex - стать пацієнта (якщо чоловіча, у формулу підставляється 1, якщо жіноча - 0); ALT - активність аланінамінотрансферази сироватки крові в од/л. При значенні f в межах від 0,00 до 0,21 включно фіброзу немає (F0), 0,22-0,27-F0-F1, 0,28-0,31 портальний фіброз без утворення септ (F1), 0,32-0,48-F1-F2, 0,49-0,58 - портальний фіброз з одиничними септами (F2), 0,59-0,72 - численні порто-центральні септи без цирозу (F3), 0,730,74-F3-F4, 0,75-1,00 - цироз печінки (F4). UA 121996 U (54) СПОСІБ РОЗРАХУНКУ ФІБРОТЕСТУ UA 121996 U UA 121996 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, зокрема інфектології та гепатології, і може бути використана для оцінки ступеня фіброзу печінки шляхом розрахунку неінвазивного фібротесту. Відомий спосіб розрахунку неінвазивного фібротесту, що включає використання п'яти або десяти біохімічних показників, віку та статі [1, 2]. За відомим способом, для оцінки ступеня фіброзу використовують функцію регресії [3]. Недоліком відомого способу є його недостатня діагностична ефективність, оскільки визначення малої кількості біохімічних показників, зокрема α2-макроглобуліну, гаптоглобіну, α2глобуліну, γ-глутамілтранспептидази, загального білірубіну, сироваткового аполіпопротеїну недостатньо повною мірою відображає характер фіброзу в тканині печінки. З другого боку, використання значно більшої кількості (десяти) початкових показників, не маючи особливих переваг, суттєво підвищує вартість і трудоємність початкових біохімічних показників, ускладнює й подовжує розрахунки. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалити відомий спосіб, в якому шляхом доповнення відомої формули з п'яти біохімічних маркерів ще одним біохімічним показником досягають підвищення інформативності діагностичного дослідження при одночасному спрощенні та пришвидшенні розрахунку фібротесту. При вирішенні поставленої задачі було взято до уваги те, що одним із основних патогенетичних ланок фіброзу печінки є наявність цитолізу печінкових клітин, ступінь якого відображає активність аланінамінотрансферази. При цьому встановлено, що рівень аланінамінотрансферази прямо корелює зі ступенем фіброзу [4], а згідно з графіком, побудованим з використанням методу апроксимації, математично це відображає рівняння 0,213×lgALT. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі розрахунку неінвазивного фібротесту, що включає використання п'яти біохімічних показників, віку та статі, згідно з корисною моделлю, додатково враховують активність аланінамінотрансферази у сироватці крові, а висновок про ступінь фіброзу печінки роблять за діагностичною формулою: f=4,467×lgα2-macroglobulin-1,357×lgHaptoglobin+1,017×lgGGT+0,0281×Age+1,737×lgBilirubin1,184×АроА1+0,301×Sex-5,98+0,213×lgALT, де f - результат фібротесту; α2-macroglobulin - вміст α2-макроглобуліну в сироватці крові у г/л; Haptoglobin - вміст гаптоглобіну в сироватці крові у г/л; GGT - сироватковий рівень γ-глутамілтранспептидази в од/л; Age - вік пацієнта у роках; Bilirubin - сироватковий рівень загального білірубіну в мкмоль/л; АроА1 - рівень сироваткового аполіпопротеїну-А1 у г/л; Sex - стать пацієнта (якщо чоловіча, у формулу підставляється 1, якщо жіноча - 0); ALT - активність аланінамінотрансферази сироватки крові в од/л, причому при значенні f в межах від 0,00 до 0,21 включно фіброзу немає (F0), 0,22-0,27-F0-F1, 0,28-0,31 - портальний фіброз без утворення септ (F1), 0,32-0,48-F1-F2, 0,49-0,58 - портальний фіброз з одиничними септами (F2), 0,59-0,72 - численні порто-центральні септи без цирозу (F3), 0,73-0,74-F3-F4, 0,751,00 - цироз печінки (F4). Конкретно спосіб здійснюють таким чином. Підставляють зазначену формулу в комірку f x програми Microsoft Excel (Фіг.1 Вигляд формули для розрахунку фібротесту у форматі Microsoft Office Excel). У форматі Excell запис матиме такий вигляд fx=(4,467*LOG10(B2))(1,357*LOG10(C2))+(1,017*LOG10(F2))+(0,0281*H2)+(1,737*LOG10(E2))-(1,184*D2)+(0,301*І2)5,54+(0,213*LOG 10(G2)) Для зручності в комірках А4В4-А11В11 вказана інтерпретація результатів фібротесту [5]. Висновок про ступінь фіброзу печінки роблять за діагностичним індексом f, який розраховують за формулою: f=4,467×lgα2-macroglobulin-1,357×lgHaptoglobin+1,017×lgGGT+0,0281×Age+1,737×lgBilirubin1,184×АроА1+0,301×Sex-5,98+0,213×lgALT, де f - результат фібротесту; α2-macroglobulin - вміст в сироватці крові у г/л; Haptoglobin - вміст гаптоглобіну в сироватці крові у г/л; GGT - сироватковий рівень γ-глутамілтранспептидази в од/л; Age - вік пацієнта у роках; Bilirubin - сироватковий рівень загального білірубіну в мкмоль/л; АроА1 - рівень сироваткового аполіпопротеїну-А1 у г/л; 1 UA 121996 U 5 10 15 20 25 30 Sex - стать пацієнта (якщо чоловіча, у формулу підставляється 1, якщо жіноча - 0); ALT - активність аланінамінотрансферази сироватки крові в од/л, При значенні f в межах від 0,00 до 0,21 включно фіброзу немає (F0), 0,22-0,27-F0-F1, 0,280,31 - портальний фіброз без утворення септ (F1), 0,32-0,48-F1-F2, 0,49-0,58 - портальний фіброз з одиничними септами (F2), 0,59-0,72 - численні порто-центральні септи без цирозу (F3), 0,73-0,74-F3-F4, 0,75-1,00 - цироз печінки (F4). Приклад 1. Хворий Г.С., 54 p., госпіталізований з діагнозом "Хронічний гепатит С" після того, як під час профілактичного огляду в його крові було виявлено антитіла до серцевинного антигену вірусу гепатиту С класу G. Скарг при ушпиталенні не було, при об'єктивному обстеженні нижній край печінки на 2 см виступав з-під реберної дуги. При виконанні лабораторного пакету "біохімія для фібротесту" рівень α2-макроглобуліну становив 2,79 г/л, гаптоглобіну - 1,061 г/л, аполіпопротеїну А-1-0,96 г/л, білірубіну загального - 18,1 мкмоль/л, γглутамілтранспептидази - 31 од/л, аланінамінотрансферази - 38 од/л. Ступінь фібротесту розраховували, користуючись формулою: f=4,467×lgα2-macroglobulin-1,357×lgHaptoglobin+1,017×lgGGT+0,0281×Age+1,737×lgBilirubin1,184×АроА1+0,301×Sex-5,98+0,213×lgALT, з якої після підставлення конкретних значень показників отримали f=4,467×lg2,79-1,357×lg1,061+1,017×lg31+0,0281×54+1,737×lg18,1-1,184×0,96+0,301×15,98+0,213×lg38=0,695 (Фіг.2 Результат розрахунку фібротесту хворого Г.С. у форматі Microsoft Office Excel). Оскільки отримане значення f лежить в межах 0,59-0,72, то гістологічна картина печінки хворого ймовірно представлена численними порто-центральними септами без цирозу (F3). На цій підставі пацієнту виставлено клінічний діагноз: Хронічний гепатит С, фіброз печінки F3. Приклад 2. Запропонований спосіб був апробований на результатах аналізів 16 хворих на хронічний гепатит С віком від 24 до 55 років. Діагноз встановлювали на підставі клінікоепідеміологічних і лабораторних даних, етіологічне підтвердження здійснювали за допомогою ПЛР-виявлення у пацієнтів генетичного матеріалу HCV, а також сумарних антитіл до вірусу гепатиту С і маркерів реплікації (анти-HCVcor IgM, РНК HCV). Усім хворим встановлювали фіброзу печінки за системою GenoFibroTest (медична лабораторія "Сінево"). Результати обстеження наведені у таблиці. Таблиця Результати фібротесту, розраховані за пропонованим способом та отримані в лабораторії "Сінево" Хворий Б.Я. Г.Ю. О.А. Б.І. П.О. Г.М. C.O. О.Р. З.О. Г.Т. Д.Н. Г.С. К.Г. М.М. К.О. С.С. 35 Пропонований спосіб Результат F 0,83 4 0,60 3 0,25 0-1 0,73 3-4 0,11 0 0,55 2 0,58 2 0,09 0 0,30 1 0,36 1-2 0,92 4 0,63 3 0,18 0 0,26 0-1 0,71 3 0,28 1 Лабораторія "Сінево" Результат F 0,80 4 0,62 3 0,22 0-1 0,74 3-4 0,12 0 0,56 2 0,57 2 0,10 0 0,29 1 0,35 1-2 0,92 4 0,65 3 0,16 0 0,27 0-1 0,69 3 0,30 1 Як видно з наведених у таблиці даних, результати обстежень, розраховані за пропонованим способом та отримані в лабораторії "Сінево", були практично зіставними. При цьому ступінь фіброзу збігався у 100 % випадків. 2 UA 121996 U 5 10 15 Отже, запропонований спосіб забезпечує високу інформативність при одночасному спрощенні, здешевленні та пришвидшенні розрахунку фібротесту і може бути використаний у медичній практиці. Джерела інформації: tm 1. Morali G. Fibrotest-Actitest : The Biochemical Marker of Liver Fibrosis-The Israeli Experience / G. Morali, Y. Maor, R. Klar et al. // Israel Medical Association Journal. - 2007. - Vol. 9. - P. 588-591. 2. Poynard T. Overview of the diagnostic value of biochemical marcers of liver fibrosis (FibroTest, HCV FibroSure) and necrosis (ActiTest) in patients with chronic hepatitis C: [Електронний ресурс] / Т. Poynard, F. Imbert-Bismut, M. Munteanu et al. // Comparative Hepatology. - 2004. - N 8. - 12 p. Режим доступу: http://www.comparative-hepatology.com/content/pdf/1476-5926-3-8.pdf21/12/2012 3. Бондаренко A.H. "Биохимическая" биопсия печени: монография / А.Н. Бондаренко. Кривой Рог: Издательский центр ГВУЗ "КНУ", 2013. - 275 с. 4. Баранова Н.П. Клинико-патогенетическое значение состояния метаболизма соединительной ткани при вирусных гепатитах и их исходах: автореф. дисс. … канд. мед. наук. - Киев, 1988. - 21 с. 5. Відповідність показників тесту ступеням фіброзу за шкалою гістологічної оцінки Metavir. Режим доступу: http://www.biopredictive.com/intl/physician/physicians/fibrotest-for-hbv/,25.05.2012. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 30 35 Спосіб розрахунку фібротесту, що включає використання п`яти біохімічних показників у сироватці крові, який відрізняється тим, що додатково визначають рівень аланінамінотрансферази у крові, а висновок про ступінь фіброзу роблять за діагностичним індексом f, який розраховують за формулою: f=4,467×lg2-macroglobulin-1,357×lgHaptoglobin+1,017×lgGGT+ +0,0281×Age+1,737×lgBilirubin-1,184×АроА1+0,301×Sex-5,98+0,213×lgALT, де 2-macroglobulin - вміст 2-макроглобуліну в сироватці крові у г/л; Haptoglobin - вміст гаптоглобіну в сироватці крові у г/л; GGT - сироватковий рівень -глутамілтранспептидази в од/л; Age - вік пацієнта у роках; Bilirubin - сироватковий рівень загального білірубіну в мкмоль/л; АроА1 - рівень сироваткового аполіпопротеїну-А1 у г/л; Sex - стать пацієнта (якщо чоловіча, у формулу підставляється 1, якщо жіноча - 0); ALT - активність аланінамінотрансферази сироватки крові в од/л, причому при значенні f в межах від 0,00 до 0,21 включно фіброзу немає (F0), 0,22-0,27-F0-F1, 0,28-0,31 - портальний фіброз без утворення септ (F1), 0,32-0,48-F1-F2, 0,49-0,58 - портальний фіброз з одиничними септами (F2), 0,59-0,72 - численні порто-центральні септи без цирозу (F3), 0,73-0,74-F3-F4, 0,75-1,00 - цироз печінки (F4). 3 UA 121996 U Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4