Спосіб алерген-специфічної імунотерапії алергічних захворювань

Реферат: Спосіб алерген-специфічної імунотерапії алергічних захворювань шляхом проведення специфічної імунотерапії включає нанесення на слизову оболонку алергенів у вигляді водногліцеринових крапель за схемою, індивідуально підібраною для кожного пацієнта згідно з виявленою у нього гіперчутливістю до конкретних алергенів. Як алергени застосовують виключно високоспецифічні препарати алергенів, що виготовлені з вітчизняної регіональної сировини підприємством "Імунолог". Водно-гліцеринові краплі з вмістом алергенів наносять на під'язикову ділянку слизової оболонки ротової порожнини за 30 хвилин до або через 2-3 години після прийому їжі. Перший прийом препарату проводять в присутності лікаря, а наступні прийоми - за індивідуальною схемою під його контролем. Добову дозу та кратність прийому препарату визначають з урахуванням ступеня переносимості і стану здоров'я пацієнта. Краплі безпосередньо перед вживанням змішують з цукром або його водним розчином, а їх добова доза може прийматися одноразово або дробитися на декілька прийомів. UA 122476 U (12) UA 122476 U UA 122476 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до алергології, і може бути використана для лікування алергічних захворювань. Найбільш ефективним способом лікування алергічних захворювань (AЗ) є застосування препаратів алергенів, шляхом специфічної імунотерапії (СІТ). Причому, зважаючи на численні публікації закордонних і вітчизняних фахівців, на перший план виходить спосіб сублінгвальної специфічної імунотерапії (СЛІТ). Зважаючи на це, зрозуміло, що алергологам у своєму розпорядженні слід використовувати високоспецифічні препарати алергенів, які б якомога краще відображали сенсибілізуючий спектр речовин, що найчастіше викликають AЗ у даному регіоні, тобто в Україні (пилок рослин, комплекс побутових агентів, харчові продукти, епідерміс тварин, птахів тощо), також важливо, щоб спектр алергенів, який вводиться хворому, відповідав структурі його гіперчутливості (Пухлик Б.М. Аллергология для семейного врача - Киев - "ДокторМедиа", 2012, - 278 С.; Пухлик. Поллиноз. - Винница, 2017-65 С.; Canonica W.G. Sublinqual Immunotherapy. World allergy Organisation Position paper // WAO Journal. - 2009. - P. 233-281). Відомий спосіб лікування бронхіальної астми, який полягає в призначенні хворому специфічної імунотерапії чинниково-значущими неінфекційними алергенами ("Аллергические болезни у детей, діагностика и лечение" под. ред. Роя Паттерсона, Лесли К. Грэммера, Попа А. Гринбергера, перевод с англ. Подглавный редактор Г.Г. Чучалин - М. ГЭОТАР, Медицина, 2000 - с. 196-202). Недоліками способу є недостатня зручність та ефективність, так як існує потреба в постійному лікарському контролі та небажане швидке всмоктування алергену, що знижує його імунотерапевтичну дію. Відомий спосіб лікування, що полягає в підшкірному введенні моноалергену (Райки Б.Н., Воронкин С.І. Лечебные аллергены. - Москва, 1987-156 С.). Недоліком такого способу є неспрямоване введення алергену до шокового органу, що знижує ефективність лікування. Відомий спосіб лікування алергічних захворювань, який включає введення доз специфічного алергену, що поступово збільшують, причому специфічний алерген вводять до складу цукрових драже і використовують перорально за схемою (патент України № 42333, м. кл. А61К 35/28, опубл. 25.06.2009, бюл. № 12). Цей спосіб є недостатньо зручним при лікуванні дітей, присутня вірогідність того, що дитина може вдавитися. Найбільш близьким є спосіб імунотерапії алергічних ринітів побутової етіології, в якому на слизову оболонку носа наносять суміш побутових алергенів водно-гліцеринових крапель протягом 2-6 місяців за схемою, індивідуально підібраною для кожного пацієнта (патент України № 54884, м. кл. А61К 39/36, А61Р37/08, опубл. 17.03.2003, бюл. № 3). Такий спосіб є найбільш ефективним в порівнянні з підшкірним або пероральним введенням алергенів, але важливо, щоб спектр алергенів, який вводиться хворому, був виготовлений з вітчизняної регіональної сировини, що сприяло б максимально ефективному лікуванню пацієнта. В основу корисної моделі поставлено задачу створення способу алерген-специфічної імунотерапії алергічних захворювань, при якому за рахунок нанесення на слизову оболонку алергенів у вигляді водно-гліцеринових крапель за схемою, індивідуально підібраною для кожного пацієнта згідно з виявленою у нього гіперчутливістю до конкретних алергенів, застосовують виключно високоспецифічні препарати алергенів, що виготовлені з вітчизняної регіональної сировини підприємством "Імунолог", причому водно-гліцериновікраплі з вмістом алергенів наносять на під'язикову ділянку слизової оболонки ротової порожнини за 30 хвилин до, або через 2-3 години після прийому їжі, перший прийом препарату проводять в присутності лікаря, а наступні прийоми - за індивідуальною схемою під його контролем, добову дозу та кратність прийому препарату визначають з урахуванням ступеню переносимості і стану здоров'я пацієнта. Водно-гліцеринові краплі з вмістом алергенів, що виготовлені з вітчизняної регіональної сировини підприємством "Імунолог", безпосередньо перед вживанням змішують з цукром або його водним розчином. Добова доза крапель може прийматися одноразово або дробитися на декілька прийомів. Технічний результат способу полягає в тому, що: - менший ризик виникнення гіперчутливих реакцій; - менша потреба в контролі алергологом (відкривається можливість для проведення СІТ в умовах периферії); - спосіб є зручним для медпрацівників та хворих; 1 UA 122476 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 - велика естетичність способу, менше неприємних відчуттів (зменшується прошарок хворих, які відмовляються від СІТ, можна проводити багаторічні курси СІТ, більша привабливість для дітей); - виникає найкраща можливість комбінувати з фармакотерапією і іншими методами СІТ; - виключається небезпека парентеральних інфекцій; - низька вартість в порівнянні з фармакотерапією, і, в меншій мірі, в порівнянні з парентеральним шляхом СІТ. Сублінгвальна СІТ проводиться відповідно наступним чином. На слизову оболонку ротової порожнини наносять краплі з вмістом алергенів, виробництва ТОВ "Імунолог", які виготовляються в умовах спеціалізованої аптеки з виробництвом. Для прийому потрібно влити краплі у чайну ложку з солодкою водою або накрапати на дещицю цукру-піску і нанести на під'язикову ділянку слизової оболонки ротової порожнини за 30 хвилин до, або через 2-3 години після прийому їжі. Добову дозу алергену можна дробити. Враховуючи особливості вітчизняних піпеток: 1 крапля = 30 мкл = 0,03 мл. В 1 мл приблизно 30 крапель. У кожному флаконі є 5 мл розчину алергену, тобто, його вистачає з запасом. Перевагою крапель є цілеспрямований підбір "причинних", тобто, індивідуальних алергенів для кожного хворого з місцевої сировини, чого, наскільки нам відомо, за кордоном немає. Спосіб їх застосування також є унікальним і узгоджується з алергологом, який лікує конкретного хворого. Перший прийом препарату здійснюють в присутності лікаря, далі пацієнт за певною схемою самостійно приймає алерген з контрольними візитами до лікаря. Кратність призначення препарату коригують відповідно до ступеня переносимості і стану здоров'я пацієнта. При проведенні СЛІТ такими краплями можливий передсезонний, передсезонно-сезонний варіанти лікування, а також лікування цілий рік. Під час сезону цвітіння причинно-значущих рослин не проводять етап нарощування дози. Введення підтримуючих доз можливе за умови, що під час сезону цвітіння причинно-значущих рослин пацієнт знаходиться в клінічній ремісії. При розвитку клінічних проявів риніту, кон'юнктивіту, бронхіальної астми тощо, пов'язаних з початком сезону цвітіння причиннозначущих рослин, СЛІТ повинна бути припинена. Якщо на тлі базисної терапії, прийому антигістамінних і/або антилейкотрієнових препаратів досягнута клінічна ремісія, можливе відновлення СЛІТ. Питання про дозу вирішують у кожному випадку індивідуально. Так як терапію проводять в домашній умовах, повинні бути вжиті наступні заходи обережності: - пацієнту (або батькам, якщо проводиться лікування дитини) повинні бути надані чіткі письмові інструкції про дії в разі розвитку небажаної реакції; - краплі алергену повинні зберігатися в безпечному, недосяжному для дітей місці, відповідно до температурних умов зберігання; - необхідно навчити пацієнта (батьків, якщо проводиться лікування дитини) правильній техніці прийому препарату; - важливо, щоб пацієнт відвідував лікаря як мінімум три рази на рік для підтвердження ефективності лікування і виявленні можливих небажаних ефектів. Оскільки проведення сублінгвальной СІТ має на увазі тривале лікування, спеціальної суворої дієти, як у випадку з ін'єкційними способами СІТ, не потрібно. Однак, в дні вживання продуктів - гістамінолібераторів у великій кількості приймати алергенний препарат не слід. Нижче в таблиці 1 наведено приклад схеми СІТ водно-гліцериновими алергенами (основний, ініціальний етап), які виготовлені у виробничій аптеці для дитини віком 6 років. 2 UA 122476 U Таблиця 1 Флакон розчину 1 №1 №2 Вміст флакону 2 Мікст-алерген пилковий (амброзія, полин) 50 % гліцерину 1,0 РNU/ мл - 5 мл Мікст-алерген пилковий (амброзія, полин) 50 % гліцерину 10,0 РNU/мл - 5 мл Вміст 1 краплі Схема прийому Максимальна доза 3 4 1 крап. - 2 крап. - 3 крап. - 4 крап. - 5 крап. - 6 крап. - 7 крап. - 8 крап. - 9 крап. - 10 крап. щоденно 1 крап. - 2 крап. - 3 крап - 4 крап. - 5 крап. 6 крап. - 7 крап. - 8 крап. - 9 крап. - 10 крап. через день 1 крап. - 2 крап. - 3 крап. - 4 крап. - 5 крап. - 6 крап. - 7 крап. - 8 крап. - 9 крап. - 10 крап. Приймати через 3 дні 1 крап. - 2 крап. - 3 крап. - 4 крап. - 5 крап. - 6 крап. - 7 крап. - 8 крап. - 9 крап. - 10 крап. Приймати через 3 дні По - 2 крап. - 3 крап. - 4 крап. - 5 крап. - 6 крап. - 7 крап. - 8 крап. - 9 крап. - 10 крап. 1 раз на тиждень. Приймати у понеділок кожного тижня 5 0,03 PNU 0,3 PNU №3 3 PNU №4 Мікст-алерген пилковий (амброзія, полин) 50 % гліцерину 1000,0 PNU/мл - 5 мл 30 PNU №5 Мікст-алерген пилковий (амброзія, полин) 50 % гліцерину 5000,0 PNU/мл - 5 мл 150 PNU №6 5 Мікст-алерген пилковий (амброзія, полин) 50 % гліцерину 100,0 PNU/мл - 5 мл Мікст-алерген пилковий (амброзія, полин) 50 % гліцерину 5000,0 PNU/мл - 5 мл По 10 крап. 1 раз на тиждень 2-4 тижні, в залежності від рекомендацій лікаря 150 PNU 0,3 PNU 3 PNU 30 PNU 300 PNU 1500 PNU У місяць 3000-6000 PNU Лікування препаратами алергенів в різних регіонах України (Вінницька, Харківська, Полтавська, Львівська, Київська, Одеська, Херсонська області) показали, що при виготовленні індивідуальних водно-гліцеринових алергенів з місцевої сировини має місце досить високий лікувальний ефект. Результати СІТ через три роки після її проведення наведені в таблиці 2. 3 UA 122476 U Таблиця 2 Всього хворих AЗ Бронхіальна астма Поліноз 5 10 60 48 176 47 СІТ за допомогою Драже в/гл крапель Драже в/гл крапель Висока ефективність лікування абс % 36 60,00 25 52,08 99 56,25 27 57,45 Середня ефективність лікування абс % 20 33,33 15 31,25 56 31,82 14 29,79 Лікування мало/або неефективне абс 4 8 21 6 % 6,66 16,67 11,93 12,76 Зауважимо, що ці результати зафіксовано не через рік, а через 3 роки їх застосування, тобто, за доказовою медициною, має місце висока ймовірність отриманих даних. Як видно з таблиці 2, отримані при СІТ за допомогою водно-гліцеринових крапель з алергенами, які виготовлені індивідуально для кожного пацієнта з місцевої сировини, результати ефективності лікування через 3 роки при бронхіальній астмі (83,33 %) та при полінозі (87,34 %) перевищують відповідні результати, що наводять кращі закордонні фахівці і несуттєво (Р>0,01) відрізняються від сталого у відповідні роки способу СІТ за допомогою драже. В порівнянні з прототипом такий спосіб є максимально ефективним за рахунок виготовлення і використання алергенів, зібраних з вітчизняної регіональної сировини. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 25 Спосіб алерген-специфічної імунотерапії алергічних захворювань шляхом проведення специфічної імунотерапії, який включає нанесення на слизову оболонку алергенів у вигляді водно-гліцеринових крапель за схемою, індивідуально підібраною для кожного пацієнта згідно з виявленою у нього гіперчутливістю до конкретних алергенів, який відрізняється тим, що як алергени застосовують виключно високоспецифічні препарати алергенів, що виготовлені з вітчизняної регіональної сировини підприємством "Імунолог", при цьому водно-гліцеринові краплі з вмістом алергенів наносять на під'язикову ділянку слизової оболонки ротової порожнини за 30 хвилин до або через 2-3 години після прийому їжі, причому перший прийом препарату проводять в присутності лікаря, а наступні прийоми - за індивідуальною схемою під його контролем, добову дозу та кратність прийому препарату визначають з урахуванням ступеня переносимості і стану здоров'я пацієнта, краплі безпосередньо перед вживанням змішують з цукром або його водним розчином, а їх добова доза може прийматися одноразово або дробитися на декілька прийомів. 30 Комп’ютерна верстка О. Гергіль Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4