Засіб для лікування інфікованих ран

Средство для лечения инфицированных ран, содержащее антибактериальное веще ство и гидрофильную мазевую основу, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что в качестве антибактериального вещества оно содержит стрептоцид и нитазол, а основа содержит вазелиновое масло, препарат ОС-20 (моноалкиловый эфир полиэтиленгликоля и первичных жирных спиртов формулы СїаНз7(С2Н4О)2О. первичные жирные спирты фракции С16-С21 формулы CnH2n+iOH, где п - 16-21, 1,2-пропиленгликоль и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: Стрептоцид 4-6 Нитазол 1-3 Вазелиновое масло 10-30 Препарат ОС-20 1,2-1,6 Первичные жирные спирты фракции С16-С21 указанной формулы 6,4-6,8 1.2-пропиленгликоль 20-40 Вода Остальное. (Л ON Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и комбустологии. Наиболее близким к заявляемому является антибактериальное лекарственное средство для местного лечения ран - мазь мафенидз ацетата, которое по своему химическому строению наиболее близко к сульфаниламидам, о частности стрептоциду, и выбрано в качестве прототипа. Мазь мафенида ацетата приготовлена на гидрофильной основе, содержащей полимер полиэтиленоксид мол.м. 1500 и смешанный двухкомпонентный растворитель, состоящий из полиэтиленоксида мол.м. 400, и дистиллированной воды. Состав мази, мас.%: Мафенида ацетат 10,0 Полиэтиленоксид-1500 40,0 Полиэтиленоксид-400 34.5 Вода дистиллированная 15,0 Натрий сернокислый 0,5 Однако мазь мафенида ацетата имеет недостатки, связанные с низкой антибактериальной активностью основного действующего вещества, вследствие чего его приходится применять в очень высокой концентрации - 10%. В результате при нанесении мази на ожоговую или раневую поверхность у больных имеют место явления местного раздражения, боли, жжения. 00 П 15520 что вызывает необходимость назначения анальгетиков По этим причинам 10%-нзя маэь мафенида ацетата является непригодной для напоженит на обширные площади; 5 рамы и ожоги. Целью изобретения является повышение антибактериальной активности и расширение спектра антибактериального действия. Поставленная цепь достигается тем, что лекарственное средство в качестве антибак- 10 териальных веществ садержитстрептоцид и нитазол. в качестве полимера - моноалкиловый іфир полиэтиленглмколя и первичных жирных спиртов формулы СівНз?0(С2Н40)2о (препарат ОС-20). в качестве доухкомпонен- 15 тного растворителя - смесь 1,2-пропиленгликоля и воды, а также дополнительно г содержит масло вазелиновое и спирты первичные синтетические жирные фракции Сіб~Сгі формулы СпНгппОН, где п = 16-21, 20 при следующих соотношениях компонентов. мас.%: Стрептоцид 4-6 Нитазол 1-3 Масло вазелиновое 10-30 25 Препарат ОС-20 1,2-1,6 Спирты первичные, жирные Фракции Сіб-Сгі 6,4-6,8 1,2-Пропиленгликоль 20-^0 30 Вода дистиллированная До 100 П р и м е р 1. Средство содержит,%: Стрептоцид • -1-6 Нитазол 1-3 Масло вазелиновое 10-30 35 Препарат ОС-20 1,2-2,0 Спирты первичные жирные фракции С18-С21 G,8-6,0 1,2-пропиленгликоль 20-10 Вода дистиллированная До 100 Состав готовили следующим образом. -10 При температуре 75°С с вазелиновым мвелом сплавляли препарат ОС-20 и спирты первичные жирные фракции С і Б Сг і и вли— вали при перемешивании нагретую до этой же температуры воду (по массе). Эмульгиро- 45 вали турбосмесителем, охлаждая эмульсию до45°С. В 1,2-пропиленгликоле(или в вазелиновом масле) с помощью роторно-пульсацион ного аппарата диспергировали стрептоцид и нитазол так, чтобы температура 50 суспензии не превышала 45°С. Суспензию при перемешивании вливали в эмульсию и охлаждали полученную смесь до 25°С при продолжающемся перемешивании. Готовую мазь фасовали по 100 г в банки из темного 55 стекла с завинчивающимися крышками. Антибактериальную активность составов определяли методом диффузии D агар по отношению к эталонным штаммам бактерий, рекомендованным ВОЗ и полученным из ГИСК им.Л А, Тарасовича, и свежевыделенным штаммам бактерий or больных с инфицированными ранами. В табл.1 приведены данные антибактериальной активности составов 1-9, прототипа - мази мафенидз ацетата 10% и аналогов (линимента стрептоцида 5% и суспензии нитазола 2%) п отношении симегмойной палочки. Совместное применение стрептоцида и иитазола именно с такими компонентами и в таких соотношениях приводит к появлению неожиданного эффекта сипергетического характера - сильного антибактериального действия по отношению к синегнойной палочке. В табл.2 приведены сведения о зонах задержек роста бактерий оптимальным состяоом 2 и прототипом - мазью мэфенида ацетата 10%. Как видно из предстлоленных о табл.2 данных, по действию на синегнойную палочку заявляемый состав эффективней мази мафенидл ацетата. Его преимущество заключастої также а достооерпо более высоких зонах задержки роста других гноеродных боктерий (стафилококков, кишечнэй палочки, клострпдий), а также в отношении аспорогешшх амаэробов-пептококков и бактероидоп. К составу 2 оказались высокоч>вствительны о 98% случаев (40 ппаммоо из 50) свежев ыделе иные штаммы си не гной ной палочки и стафилококка из патологического материала больных гнойно-воспалительными процессами, которые обладают полирезистептностыо к антибиотикам. Ксхк видно из данных, представленных в табл.3, заявляемый состав 2 по эффективиости антибактериального действия существенно превосходит свои аиапоіи мази полимексипооуюи гентамициноеую, к которым в большинстве случаев сипегнойнзя паломка и стафилококк оказались не чувствителыш. Мазь левосин, содержащая антибиотик ловомицегим и сульфадиметоксин, сравнима ссостаоом 2 по эффективности D03дейстоич на стафилококки и менее эффективна в отношении синегнойной палочки. Изучение лечебных свойств состава 2 на животных провидено в серии модельных экспериментов на кроликах породы шиншилла массой 2,5-3,0 м. Лечение составом 2 начинали на 7-й день после заражения, т.е. после стадии гиперемии и образования гнойно-воспалительного инфильтрата. Гнойник вскрывали, если он не вскрывался самопроизвольно и производили первичную хирургическую обработку раны. 15620 Кровотечение останавливали 3%-мым растпором перекиси водорода и накладывали пооизки с состапом 2 под условным мазвэнисм стрепюмитол. Количество препарата, наносимого ежедневно на раму, составило 5-10 г. Далее представлена динамика течения гнойно-воспалительного процесса при местном лечении стрептонпголом кроликов. Исходно на 7-й день после заражения животных бактериями: размер ран 4 x 4 5x6 см, вокруг краев pair гиперемирооашіая отечная кожа; края ран иекротизировэны; раны заполнены плзким сине-зеленого цвета гнойным содержанием. Произведена хирургическая обработка ран. Наложены повязки со стрептонитолом. Посео гноя и иссеченных некротизированных тканей выявил симсгнойиую палочку о количестве 10°-10 1 О ма 1 г ткани. 1-й сутки после лечения животных: размер ран 4x4-5x6 см; гиперемия и отечность подлежащих тканей уменьшилась; края раны и некоторые участки в глубине рапы ипфильтрованы, есть некротизмрооанные ткани; гной вязкий, сине-зеленый. Произоеденл хирургическая обработка рапы, Наложена повязка со стремтонитолом. При посеве пекротмзиропаиных тканей выявлено СИИСІНОЙПОЯ палочка п количестве 106108 микробных клеток на 1 г ткани. 3-й сутки после лечения животных: кролики активны, аппетит хороший. Размер ран 3x4-4x4 см. Слабое выделение гчоя. Смена поаязок. Посео тканей БЫЯОИЛ синсг нойную палочку о количестве 10 - 1 0 J на 1 г. 5-е сутки после леченияжипотных: раны сухие, размер их 3—'1 см по краям раны розовые грануляции. Только в глубине раны серозное выделение. Смена повязок со стрептонитолом. Посев тканей из раны выпоил синегмойную палочку г количестве 10 2 з 10 микробных клеток но 1 г ткани. 7-е сутки после лечения животных: раны 5 размером 2-3 см сухие, покрытые корочкой; вся поверхность ран покрыта розовыми грануляциями; по краям рай наблюдается эпителизация. Смена повязок со стрептонитолом. При посеоеткзнейизраиы выявлены 10 единичные колонии СИНОПЕОЙКОЙ палочки. 10-е сутки после лечения животных: раны сухие; зпителизированы из большой площади поверхности. Синегнойнзя палочка из тканей не высевается. 15 Таким образом, заявляемый состав не теряет своей активности при гноевыделении и проявляет антибактериальные свойства п опытах in vivo, снижая уровень бактериальной обсеменен ности рамы уже к 20 третьим суткам лечения на 5 порядков, і !а 5-е сутки лечения микробная обсемепенпость ран синегнойной палочкой становится ниже критического уровня разрития гнойно-воспалительного процесса (10 J на 25 1 г ткани), а к 7-10-м суікям она из раны практически не высевается. Предложепм о г, антибактериальное средство в форме мази позволяет повысить эффект ивность лечения гнойно-есспали30 тельных процессов, обусловленных скнегпойной п—точкой как в оиде монокультуры, так и в многокомпонентных ассоциациях с облигатиыми и факультативными анаэробами, которые устойчивы к воздействию анш35 биотиков. Оно может быть использовано. например при лечении ожогов, ранений мягких тканей, о хирургии, в стоматологии, проктологии, дерматологии, гинекологии для профилактики и лечения гнойных ос40 ложпепий. Таблица 1 Антибактериальные свойства мазей (составы 1-9) на эмульсионных основах, прототипа и аналогов по отношению к синегнойной палочке АТСС 27853 Содержание компонентов в составе. мэс.% Состав Стрепто- Нитгзол 1 2 3 4 4 5 6 3 1 2 3 0,5 Препа Спирты рат новое цид Масло вазели ОС-20 фракции С16-С21 10 20 30 7,5 1.2 1,6 2,0 0,8 6,0 G.4 6,0 7,2 Пропилен гликоль 20 30 10 15 Диаметр ГЗода диет. До До До До 100 100 100 100 зон задержки роста, мм 27 ±0,7 31 ±0.5 35±1,4 18 ±0,8 15620 Продолжение табл 1 Содержание компонентов п составе. мае. % Состав Стрепто- Нитазол цид Масло вазелиновое Препарат ОС-20 Спирты Фракции Диа Пропплемгликоль Вода диет. С16-С21 3,5 5 7 6 5 7 в 9 5 2 Линимент стрептоцида Суспензий 5 метр зон задержки роста, мм 2.4 5,6 45 До 100 36+1,6 20 1,6 6,4 30 До 100 Рост 2 20 1.6 6.4 30 До 100 Рост 20 1,6 6.4 30 До 100 Рост 20 1.6 6.4 Рост 2 Рост нитазола 32,5 25+0,9 25±1.0 Мазь мафенида ацетата 10% (прототипа) Примечание, п - 9, рост- отсутствие зон задержки роста. Таблица 2 Антибактериальные свойства мазей Штамм бактерий Состав 2 10%-нал мазь мэфенидэ ацетата Pssudomonas aeruglnosa 27853 Stapfcylococcus aureus 25923 31 ±0,6 30+1,1 25±0,9 23±1,2 Staphylococcus aureus 906 30 ±0.9 25 ±1,1 Eschsrtchla coil 25922 Baclius subillls 26+1,9 20±0,7 29 ±0.6 Clostrtdlum perfrlngens 27 Closttidtum difficile 258 Peptococcus Bacteroldes melanlnogenicus 97 40+2,3 32±2,6 36+1.5 2В±1,5 24+1.2 2G±0, рост 40+2,0 рост Примечание, п • 9 9 15628 10 Таблица 3 Антибактериальная активность заявляемого состава 2 и мазей с антибиотиками (аналогов^ Мази Диаметр зон задержки роста, мм синегнойная палочка 1 Состав 2 Мазь полимиксиновая Мазь гейтамициновая Левосин 2 30±1,0 35±1,2 Рост Рост Рост 20±1,0 Рост 20±0,7 3 стафилококк 4 31 ±0.8 30±0,7 Рост Рост Рост Рост 5 6 7 8 30±0,7 28±0.5 28±0,6 Э2±1.2 Рост Рост Рост Рост Рост 29±1.5 Рост 28±0.7 Рост 25±0,6 Рост Рост 24 ±0.8 30±1,2 Примечание: п ш 6 * Номера штаммов, выделенных от больных. Упорядник Замовлення 4193 Техред М,Моргентал Коректор Л.Лукач Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655. ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, аул.Гагаріна, 101