Антидіарейний засіб

Антидиарейное средство, содержащее извлечение из трав мелколепестника канадского (Erigeron canadensis L), отличающееся тем, что оно дополнительно содержит пектин, кислоту лимонную, кислоту сорбиновую, сахар, а в качестве извлечения используют экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан), при следующем соотношении компонентов, мас.%: Экстракт травы мелко* лепестника канадского (эрикан) 9,0-11,0 Пектин 1,2-1,5 Кислота лимонная 0,3-0,6 Кислота сорбиновая0,3-0,6 Сахар ч * остальное СМ О Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве лекарственного средства для лечения диареи Известны препараты антидиарейного действия - "Танальбин", являющийся продуктом взаимодействия дубильных веществ из листьев скумпии {Cotinus coggygria scop) и сумаха (Rhus согіагіа L) с белком (коэеином). "Танальбин" применяют как вяжущее средство при острых и хронических заболеваниях кишечника (1). Известно применение цветков ромашки при диареи в виде чая (заваривать 1 столовую ложку ромашки в стакане кипящей воды, охладить, профильтровать) или настоя внутрь (по 15 столовых ложек 2-3 раза в день), а также в клизмах при спазмах кишечника, метеоризме и поносах (2). Известно применение растительных отваров при остром нарушении функции желудка, поджелудочной железы и кишечника, сопровождающихся явлениями диареи с целью вяжущего, дезинфицирующего, противовоспалительного и других действий. Такими растениями являются: плоды черники, черемухи, корневище и корень кровохлебки, соплодия ольхи, трава зверобоя (3). Наиболее близким аналогом заявляемого средства (прототипом) является настой травы мелколепестника канадского (Erigeron conadensis Z), используемого в качестве антидиарейного средства (1 столовая ложка сухой травы на 200 мл кипятка, настаивают 15 минут, процеживают (4). К причинам, препятствующим получению технического результата в прототипе и аналогах, достигаемого в заявляемом изобретении, можно отнести то, что качественный и количественный состав ингредиентов этих лекарственных средств не позволяет сочетать кишечную цитопротекцию, включая и противовоспалительное действие с возмещением глюкозы в крови, и с конечным результатом в виде выраженного антидиарейного действия, а также обеспечивать стабильность состава и удобство применения. Задача, на решение которой направлено заявпяемое изобретение, заключается в создании лекарственного средства, обладающего высоким специфическим, антидиарейным действием, а также обеспечивающем удобство применения и стабильность препарата. Поставленная задача достигается тем, что заявляемое антидиарейное средство включает со (О со см 23163 экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан), пектин, кислоту сорбиновую, кислоту лимонную, сахар при следующем соотношении компонентов, мае % Экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан) 9,0 -11,0 Пектин 1,2-1,5 Кислота сорбиновая 0,3 - 0,6 Кислота лимонная 0,3-0,6 Сахар Остальное Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в комплексном воздействии заявляемого лекарственного средства, сочетающего кишечную цитопротекцию, включая и противовоспалительный эффект, с возмещением глюкозы в крови, с конечным результатом в виде выраженного антидиарейного действия, а также в обеспечении стабильности состава и удобстве его применения. Приводим примеры конкретного выполнения Пример 1. Лекарственное средство "Гранулы эрикана" имеет следующее соотношение компонентов, мае % Экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан) 9,0 Пектин 1,2 Кислота сорбиновая 0,3 Кислота лимонная 0,3 Сахар Остальное Измельченное сырье перемешивают в смесителе, полученную смесь увлажняют 50-60° этиловым спиртом, влажную массу гранулируют, а затем сушат при температуре 40-60°С Полученные гранулы просеивают и фасуют в одноразовые пакеты Пример 2. Лекарственное средство "Гранулы эрикана" имеет следующее соотношение компонентов, MaG % Экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан) 10,0 Пектин 1,3 Кислота сорбиновая 0,45 Кислота лимонная 0,45 Сахар Остальное Способ получения гранул осуществляется, как и в примере № 1. Пример 3. Лекарственное средство "Гранулы эрикана" имеет следующее соотношение компонентов, мае % Экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан) 11,0 Пектин 1,5 Кислота сорбиновая 0,6 Кислота лимонная 0,6 Сахар Остальное Способ получения гранул осуществляется, как и в примере № 1 Пример 4 Лекарственное средство "Гранулы эрикана" имеет следующее соотношение компонентов, мае % Экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан) 8,0 Пектин 1,1 Кислота сорбиновая 0,2 Кислота лимонная 0,2 Сахар Остальное Способ получения гранул осуществляется, как и в примере № 1 Пример 5. Лекарственное средство "Гранулы зрикана" имеет следующее соотношение компонентов, мае % Экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан) 12,0 Пектин 1,6 Кислота сорбиновая 0,7 Кислота лимонная 0,7 Сахар Остальное Лекарственное средство "Гранулы эрикана" - частицы светло-коричневого цвета, кисловатосладкого вкуса, со слабым запахом, присущим субстанции эрикана Гранулы распадаются в воде, образуя суспензию сладковатого вкуса, своеобразного растительного запаха Для исследования заявляемого средства были приготовлены пять составов (примеры 1-5), каждый из которых содержал экстракт травы мелколепестника канадского (эрикан), пектин, кислоту сорбиновую, кислоту лимонную и сахар и отличались друг от друга количественными соотношениями компонентов Результаты, полученные при проведении опытов на крысах, свидетельствуют, что введение составов в пределах заявляемых значений (составы 1-3), вызывало у животных (по сравнению с прототипом) достоверное увеличение антидиарейного действия Результаты изучения предлагаемого состава, отличающегося содержанием компонентов, выходящих эа нижний предел заявляемого состава, показывает, что он не вызывал достоверного увеличения антидиарейного действия {состав 4) Фармакологическое изучение состава с выходящими по количественному содержанию компонентов за верхний предел заявляемого соотношения (состав 5), хотя и показало увеличение антидиарейного действия, но не обеспечивало заметных преимуществ с составом, характеризующимся верхним пределом заявляемого соотношения Учитывая наличие сахара в заявляемом лекарственном средстве "Гранулы эрикана" и возможность влияния его на уровень гликемии, было изучено содержание глюкозы в крови у интактных животных и животных с диареей Приведенные данные свидетельствуют о снижении на 35% уровня глюкозы в крови крыс с диареей, вызванной касторовым маслом, это совпадает с данными литературы Например, содержание глюкозы в крови сельскохозяйственных животных (телят, поросят), страдающих нарушениями пищеварения с диарейным синдромом, снижено на 30-50% (5). Созданное лекарственное средство - "Гранулы зрикана" - при оральном применении сочетает кишечную цитопротекцию, включая и противовоспалительное действие с возмещением глюкозы в крови, с конечным результатом в виде выраженного антидиарейного эффекта 23163 "Гранулы эрикана" разработаны на основе субстанции водорастворимого комплекса веществ наземной части мелколепестника канадского (Erigeron conadensis Z) и вспомогательных веществ: пектина, кислоты сорбиновой, кислоты лимонной, сахара. Фармакологические исследования лекарственного средства "Гранулы эрикана" были направлены на выявление антидиарейной активности. Для этого применяли модель касторовой диареи у крыс. В ее основе лежат нарушения под влиянием образуемой из касторового масла риценолевой кислоты морфологической структуры энтероцитов и связанные с ними нарушения функций кишечника. Касторовое масло применяли однократно при пероральном введении в количестве 1 мл на 100 г массы животного. Для доказательства действия, приводі .цего к восстановлению пищеварительной и всасывательной функций кишечника, определяли содержание глюкозы в крови в ответ на введение нагрузочной дозы сахарозы под влиянием заявляемого средства в виде "Гранул эрикана" и отдельных его компонентов. Представленные в табл. 2 данные свидетельствуют, что под влиянием заявляемого средства суммарный прирост глюкозы в сравнении с действием каждого отдельного компонента больший: в 8,6-7,0 раза в сравнении с пектином, лимонной кислотой, сорбиновой кислотой и сахаром, и в 2.4 раза в сравнении с эриканом. Исходя из этого, можно сделать заключение об определенной степени потенцирования указанного действия под влиянием заявляемого средства. Особенно потенцирование может проявляться при действии эрикана и сахара. О роли глюкозы в предотвращении диарейных явлений свидетельствует использование оральных регидратационных смесей на основе электролитов и глюкозы или сахарозы. Лечение ими обеспечивается за счет возмещения утраченных электролитов, воды и глюкозы. О выраженном антидиарейном действии заявляемого средства свидетельствуют данные табл. 3, согласно которым антидиарейная активность его в сравнении с прототипом на 21,5% большая "Гранулы эрикана" являются эффективным препаратом для лечения расстройств пищеварения с диарейным синдромом как неинфекционной этиологии, так и при кишечной патогенной инфекции в сочетании со средствами антимикробного действия. "Гранулы эрикана" устойчивы при хранении, суспензия на их основе обладает приятным вкусом, применение соответствующих вспомогательных средств обеспечивает высокую микробиологическую чистоту. Упаковка для "Гранул эрикана" в виде одноразовых пакетов из бумаги с однослойным полимерным покрытием позволяет точно дозировать гранулы, защищает их от воздействия влаги и света, современна, процесс расфасовки препарата максимально автоматизирован, кроме того, упаковка обеспечивает стабильность препарата при длительном хранении, защищает от возможного вторичного загрязнения микрофлорой. Внедрение препарата "Гранул эрикана" осуществляется с 1996 года на Опытном заводе ГНЦЛС. , Литература 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1994, ч.1, с. 297. 2. Машковский М Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1994, 4.1, с.299. 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, т.1, с. 303-305. 4. Лікарські рослини. Енциклопедичний довідник. Київ: Головна редакція українсько? радянської енциклопедії їм. М.П.Бажана, 1991, № 427. 5. Ефимов А.А., Полушин Г.В., Меху В.А. Профилактика диспепсии у новорожденных поросят. //Профилактика незаразных болезней и терапия селькохозяйственных животных и пушных зверей: Сборник научных трудов. - Ленинград. 1990.-С. 41-44. Содержание глюкозы в крови крью интактных и с диареей (через 60 мин. после введения касторового масла) Таблица 1 Условия опыта Уровень глюкозы в крови, ммоль/л Интактные животные 4,25+0,33 Животные с диареей 2,71+0,1 в Таблица 2 Всасывание глюкозы при гидролизе нагрузочной сахарозой у крыс с касторовой диареей Условия опыта Содержание глюкозы в крови после сахарозы, ммоль/л Исходное или после КМ Сумма прироста глюкозы, % Время после введения сахарозы (мин.) 15 30 45 60 90 120 ммопь/п прирост, % ммоль/п прирост, % ммоль/л прирост.% ммоль/л прирост,% ммоль/л прирост,% ммоль/л прирост,% Интактные животные 4,18±0,3 5,7±0,41 36,4 5,17±0,4 23,7 5,62±0,39 34,3 5,0±0,4 19,6 4,95±0,4 18,4 4,7±0,4 12,4 144,8 КП - кастор, патология (контроль) 2,35*0,2 2,65±0,22 12,7 2,68±0,23 14,0 2,76±0,27 17,4 2,74+0,23 16,6 2,66±0,25 13,2 2,56±0,24 8,9 82,8 Заявляемое средство* КП 2,55±0,23 4,01 ±0,30 57,2 5,88±0,41 130,6 5,67±0,49 122,3 5,11 ±0,48 100,3 5,43±0,49 112,9 4,54±0,39 78,0 601,3 Эрикан + КП 2,6О±О,22 3,39+0,31 30,4 4,02±0,38 54,6 4,33±0,37 66,5 3,94±0,35 51,5 3,47+0,31 33,7 3,04±0,29 18,0 254,7 Прототип +КП 3,4±0,24 4,11 ±0,33 21,0 5,06±0,40 49,0 5,12±0,39 50,8 5,51±0,4в 62,3 4,59±0,41 35,0 4,08±0,35 20,0 238,1 Пектин ябл + + КП 2,71±0,26 3,21+0,29* 18,5 3,11 ±0,28* 15,0 3,07±0,24* 13,5 2,97±0,27" 9,8 3,01 ±0,25" 11.0 2,95*0,24* 9,0 76,8 Лимонная кислота + КП 2,7±0,24 3,11 ±0,28* 15,3 3,18±0,29* 14,0 3,0±0,22* 11,3 2,95+0,25* 9,5 3,02±0,29* 11,8 2,92±0,27* 8,3 70,2 Сорбиновая кислота + КП 2,9±0,22 3,37+0,31" 16,3 3,36±0,27* 16,0 3,2±0,28* 10,5 3,14±О,28* 8,3 3,2±0,25" 10,4 3,14±0,26* 8,3 69,8 3,4810,30 4,1 ±0,38' 20,0 4,08±0,35 17,4 4,03±0,37 15,9 3,88±0,35 11,4 3,81 ±0,37 9,6 3,86±0,39* 10,8 85,1 Сахар + КП • - результат недостоверен относительно исходных данных (р > 0,05). ю со О) со Таблиц*з Клинические проявления касторовой диареи в опытах на крысах, характеризующие антидиареиное действие фанул эрихана Условия пыта Доза, г/кг Время 1 дефекации, мин. Суммарные данные за 6-ти часовой период наблюдения Число животных, а/в дэ,% ЗАЭ, % число дефекаций КМ (контроль) Заявляемое число «+» 60±5,2 8,4+0,7 33,1 ±2,6 31/20 155 0 78±42,0 2,22±О,2 4,5±1,0 3/12 25 83,9 62,3 Средство + КМ р