Фармкомпозиція для профілактики і лікування захворювань, пов’язаних з порушенням обміну речовин

1. Фармкомпозиция для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, содержащая восстановленный глютатион, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит, по меньшей мере, одно антоциановое соединение из группы, включающей пеларгонидин, пеонидин, цианидин, мальвидин, петунидин и дальфинидин при соотношении к восстановленному глютатиону, составляющем 1:(0,01-5). 2. Фармкомпозиция по п. 1, о т л ич а ю щ а я с я тем, что она содержит, по меньшей мере, одно тиольное производное глютатиона из группы, включающей простой метил-глютатионил-(тио)эфир, простой этил-глютатионил-(тио)эфир, сложный моно-ацетил-глютатионил(тио)-эфир и сложный глютатионил-(тио)эфир монофосфорной кислоты при соотношении к восстановленному глютатиону и антоциановому соединению, составляющем (0,01-0,1) : (0,01-0,1) : 1. 3. Фармкомпозиция по п. 1 или 2, о тл и ч а ю щ а я с я тем, что она содержит, по меньшей мере, одно тиольное производное глютатиона из группы, включающей прос той метил-глютатионил-(тио)-эфир, простой этил-глютатионил-(тио)-эфир, сложный моно-ацетил-глютатионил-(тио)-эфир и сложный глютатионил-(тио)-эфир монофосфорной кислоты и по меньшей мере, одно антоциановое соединение из группы, включающей пеларгонидин, и дельфинидин при соотношении к тиольному производному глютатиона, равном от 1 : (0,01-0,1) до 1 : (3-5). 4. Фармкомпозиция по одному из пп. 1-3, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит витамин Е при соотношении к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона, составляющем (0,1-100) : 1, а к антоциановому соединению - (0,5-10) ; 1. 5. Фармкомпозиция по одному из пп. 1-4, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит витамин А в количестзе от 10000 до 50000 единиц. 6. Фармкомпозиция по одному из пп. 1-5, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит р-каротин с соотношением к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона, равным 1 : (0,005-20), а к антоциановому соединению - 1: (0,01-1,5). 7. Фармкомпозиция по одному из пп. 1-6, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит селен с соотношением к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона, составляющим (0,01 х 10 3 -100 х Ю-3) : 1, а к антоциановому соединению - (0,1 х Юг3 - 5 х 10 3 ) : 1. 8. Фармкомпозиция по одному из пп. 1-7, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она дополнительно содержит L-цистеин с соотношением к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона, равном (0,05-20) : 1 и к антоциановому соединению - (0,1-1) : 1. Os 26442 Изобретение относится к средствам с терапевтическим действием, в частности к фармкомпозиции для профилактики или терапии заболеваний обмена веществ. Результаты научных исследований прошлых лет показывают, что разрушительные физические и химические процессы, вызываемые «свободными» радикалами, например цепные реакции, и/или активированными формами кислорода, играют растущую роль в патогенезе многих острых и прежде всего хронических болезней, причем следует называть, например, артериальную и венозную ангиопатию, аллергии, аутоагрессивные болезни и опухолевые заболевания. Реакции «свободных» радикалов и активированных форм кислорода, а также радикалов, образующихся за счет ионизирующего излучения при радиолизе водой, постоянно приводят к изменениям и разрушению биомолекул (ДНК, РНК, энзимов и структурных протеинов, ненасыщенных жирных кислот и др.), а также - вследствие вызываемого радикалами перекодирования липидов - повреждению и разрушению мембран всех клеток и органов клеток. Процессы с участием радикалов играют определенную роль в этиологии всех заболеваний, а часто они даже являются причиной данных болезней, или они продолжают данные болезни путем цепных реакций. По эгой причине людей и животных защищают с помощью определенных энзимов, имеющих противоокислительное действие, например, дисмугаз перекиси, каталаз и пероксидаз, уменьшающих «опасность» активированных форм кислорода. Известна фа рм ком позиция для профилактики или терапии заболеваний обмена веществ, содержащее в качестве активного вещества восстановленный глютатион и/или тиольное производное глютатиона [1]. Эффект, достигаемый с помощью известной фармкомпозиции, не является оптимальным. В частности использование для терапии восстановленного глютатиона в качестве единственного активного вещества может приводить к состояниям недостаточности, причинами которых являются: врожденный дефицит противоокислительных энзимов, т.е., т.н. акцепторных энзимов (энзимопатии); недостаточный биосинтез противоокислительных энзимов в разного рода клетках и в зависимости от определенных невыгодных периодов жизни (энзимопении); «износ пу 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 тем окисления» восстановленного глютатиона в особых условиях, например, в случае интоксикаций, воспалений, инфекций, нехватки акцепторов, представляющих собой энзимы или не представляющих собой энзимы, в крайне отрицательном случае с образованием тиильных радикалов, радикалов аниона дисульфида глютатиона или радикалов пероксисульфенила глютатиона, а также новые нарушения биосинтеза эндогенного восстановленного глютатиона, большой спорт, кахексии, изнурительные болезни, возраст.. Все названные состояния недостаточности, имеющие различные причины, приводят к изменениям отрицательного окислительно-восстановительного потенциала, имеющегося во всех живых системах, существующих в биологических пространствах, и через нарушение «окислительновосстановительной системы» Восстановительный глютатион ^ смешанные дисульфиды v^ окислительный глютатион - к нарушениям в системе энзимов, прежде всего относительно противоокислительных и восстановительных энзимов, к нарушению обмена веществ клеток, к мутациям, злокачественной трансформации или же к некрозу клеток. Задача изобретения заключается в предотвращении неудач в терапии, происходящих при использовании восстановленного глютатиона в качестве единственного активного вещества вследствие указанных патобиохимических нарушений. Указанная задача решается в предлагаемой фармкомпозиции для профилактики или терапии заболеваний обмена веществ, содержащим восстановленный глютатион, за счет того, что она дополнительно содержит по меньшей мере одно антоциановое соединение из группы, включающей пеларгонидин, пеонидин, цианидин, мальвидин, петунидин и дальфинидин, при соотношении к восстановленному глютатиону, составляющем от 1 : (0,010,1) до 1 : (3-5). Кроме того, предлагаемая фармкомпозиция может содержать, по меньшей мере, одно тиольное производное глютатиона из группы, включающей простой метил-глютатионил-(тио)-эфир, простой этилглютатионил-(тио)-эфир, сложный моноацетил-глютатионил-(тио)-эфир и сложный глютатионил-(тио)-зфир монофосфорной кислоты, при соотношении к восстановленному глютатиону и антоциановому соединению, составляющем (0 t 0t-0,1): (0,010,1) : 1. 5 26442 Указанная задача также решается в чающей пеларгонидин, пеонидин, цианипредлагаемой фармкомпозиции для продин, мальвидин, петунидин и дельфинифилактики или лечения заболеваний обдин, при соотношении к тиольному произмена веществ, содержащей, по меньшей водному глютатиона, равном от 1 : (0,01 мере, одно тиольное производное глюта0,1) до 1 : (3-5). тиона из группы, включающей простой меВосстановленный глютатион представтил-глютатионил-(тио)~эфир, простой этилляет собой трипептид, з своей восстановглютатионил-(тио)-эфир, сложный моноленной форме (G-SH) имеющийся в больацетил-глютатионил-(тио)-?фир и сложный шинстве клеток человека и млекопитаюглютатионил-(тио)-эфир монофосфорной 10 щих животных, состоящий из трех аминокислоты, за счет того, что она дополникислот, а именно, глютаминовой кислоты, тельно содержит, по меньшей мере, одно цистеина и глицина, и имеющий следуюантоциановое соединение из группы, вклющую структурную формулу: есон СН I сн SH восстановленный глютатион (і і лютамил-цистеинил-глицин) Используемые согласно изобретению тиольные производные глютатиона СООН I N N. с CH. О ц т СН. СН имеют следующие структурные формулы: с. СН .СН. сссн 1 N Н 5—СН. > простой метил-глютатионил-(тио)-эфир или сложный монометил-тиоэфир ССОН і СН СН Х СН. II N СН о ССОН н I СН. • простой этил-глютатионил-(тио)-эфир или сложный моноэтил-гиоэфир сссн н о . СН . H 2 N СН. СН. СООН СН. 5-С-СН, о сложный моно-ацетил-глютатионил-(тио)-эфир или сложный моноацетил-тио-эфир 26442 О сссн It I сн. .сн . сн. С N. .сн сссн СИ ! сн. РОШН 2 ' 2 і' сложный глютатионил-(тио)-эфир монофосфорной кислоты или сложный тиоэфир монофосфорной кислоты ласти видимого света. Не содержащие Антоцианаты имеются во многих выссахара агликоновые компоненты антоциаших растениях, где они ответственны л.і красный, фиолетовый, синий или синева '5 ноз называют антоцианидами. Их можно легко получать путем гидролиза гликозито-черный цвет цветков и плодов. Они дов, имеющихся в обычных овощах и фрукпредставляют собой гетероциклические потах, и они имеют следующую структурную лі51 ольцсвые системы 2-фенилхромонола формулу {см. таблицу): с разными схемами гидроксилировапия и разным обсорбционным спектром в об- 20 1 1 • R он п2 і н ' Г Е ОН ОН . п і! Цвет R1 R2 Название осн 3 н Пеларгонидин Пєомиділн Цианидин Мальвидин Петунидин Дельфинидин н ОСН 3 ОН он і он Н Н г э он осн 3 осн 3 он 40 Антоциановые соединения и восстановленный глютатион и/или его тиольные производные при использовании для терапии оптимально дополняют друг друга в зависимости от дозы при многих наруше- 45 ниях клеточных функций и многих нарушениях регуляционных процессов между клетками и энзимами. Кроме улучшения качества терапии при комбинировании использования восстановленного глютатионп и/или его тиомильных производных 50 смеете с антоциаиовыми соединениями прежде всего достигается значительно более высоком эффективность функций акцепторов. Или предотвращается образование тиильных радикалов (GS •), радикалов аниона дисульфида глютатиона (G-SS-G •), а также радикалов пероксисульфен ил-глютатиона (G-S 0 0 * ) . или снимается токсичность данных радикалов. 520 532 535 542 543 544 Кра с ч о- ора нжев ы Й Красно-фиолетовый Красно-фиолетовый Фиолетово-красный Фиолетово-красный Синевато-фиолетовый Кроме того, не только уменьшается количество оксидированного глютатиона (G-S-S-G) и предотвращается образование радикалов глютатиона и/или снимается их токсичность, но в осциллирующем реакционном цикле обоих веществ или групп веществ {глютатиона и антоцианов) даже достигается длительная регенерация снимающих токсичность радикалов функций. Взаимное дополнение обеих групп веществ в предлагаемой смеси веществ является столь оптимальным, что восстановленный глютатион может вновь выполнять все жизненноважные функции в генетическом плане, в плане энзимов и во всех остальных отношениях. Восстановленный глютатиоч (G-SH) реагирует между прочим с хинонами, причем образуются конъюгаты глютатионила и гидрохинона, которые могут самоокис 26442 ляться до соответствующих гидрохинонов. Конъюгация G-SH снижает радикальные, электрофильные свойства хинонов при одновременном улучшении их гидрофильности. Однако, образование таких конъюгатов, имеющие большое значение в отношении токсикологии, в клетках ограничивается концентрацией и хинона, и G-SH. Данная проблема является исходной точкой для терапии многих болезней, в симптоматологическом отношении касающихся столь разными. Кроме новой регуляции поведения физиологического регулирующего контура во всех биологических отношениях и во всех клетках живых систем сочетание восстановленного глютатиона или его тиольных производных с антоциановыми соединениями имеет прежде всего и терапевтическое действие в случае вызываемых радикалами реакций, в том числе цепных реакций, обусловленных разными причинами (термическими, химическими, механическими, инфекционно-токсическими, обусловленными излучением и др.), и в случае пероксидирования липидов, являющейся важным в патобиохимическом отношении явлением. Предлагаемая смесь веществ почти полностью предотвращает сшивку (crosslinks) биомолекул (соединительной ткани, протеинов, ДНК и т.п.) при сахарном диабете и, в частности, при позднем синдроме диабета (предотвращение образования тел Amadori). Кроме того, она предотвращает вызываемые переокислением липидов и патогенетически обусловленные полиневропатические дегенерации периферийной и центральной нервной системы путем предотвращения образования липофусцина или очагов липофусцина. Кроме того, именно за счет сочетания глютатиона и антоциановых соединений предотвращается денатурация протеинов в брадитрофных тканях, например, на роговой оболочке глаза, хрусталике глаза и стекловидном теле глаза. Дальнейшего повышения эффективности действия предлагаемой фармкомпозиции можно достичь путем добавления витамина Є (альфа-токоферолацетата) и/ или витамина А и/или р-каротина и/или селена и/или L-цистеина. При этом соотношение витамина Е к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона составляет (0,1-100): 1» а 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 10 к антоциановому соединению - (0,5-10) : 1, соотношение р-каротина к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона равно 1 : (0,00520), а к антоциановому соединению - 1 : (0,01-1,5), соотношение селена к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона составляет (0,01 х Ю-3 - 100 х 10 3 ) : 1, а к антоциановому соединению - (0,1 х 10 3 - 5 х 10-3) : 1, и соотношение L-цистеина к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона равно (0,05-20) : 1 и к антоциановому соединению - (0,1-1) : 1. Предлагаемая фармкомпозиция содержит витамин А в количестве от 10000 до 50000 единиц. В зависимости от цели применения (для профилактики или терапии) доза витамина Е в сутки предпочтительно составляет 250-2000 мг, доза р-каротина - 5150 мг, селена - 50-500 мкг и L-цистеина - 60-120 мг. Предлагаемую фармкомпозицию с использованием известных вспомогательных средств можно переводить в любой жидкий или твердый препарат. Особенно целесообразным является перевод предлагаемой фармкомпозиции в препараты, принимаемые через рот, причем терапевтическая доза обычно находится в пределах от 100 мг до 1500 мг в сутки. В зависимости от цели применения (для профилактики или терапии) доза восстановленного глютатиона или тиольного производного глютатиона из указанной группы составляет предпочтительно примерно 10-600 мг в сутки, а доза антоцианового соединения из указанной группы - предпочтительно примерно 150300 мг. В том случае, если предлагаемую фармкомпозицию используют для профилактики, то соотношение антоцианового соединения к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона предпочтительно составляет 1 : (0,03-0,1). А в том случае, если предлагаемую фармкомпозицию используют для терапии, то соотношение антоцианового соединения к восстановленному глютатиону и/или тиольному производному глютатиона предпочтительно составляет 1 : (2-4). 26442 Упорядник Техред М. Келемеш Коректор О Обручар Замовлення 507 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл , 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м, Ужгород, вул. Гагаріна, 101